Регистрационный номер: ЛС-002513-091018
Торговое наименование препарата: Ганатон®
Международное непатентованное наименование: Итоприд
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: А03FA
Фармакотерапевтическая группа: моторики ЖКТ стимулятор – ацетилхолина выброса стимулятор
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: итоприда гидрохлорид 50 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 35 мг, крахмал кукурузный – 15 мг, кармеллоза – 20 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 4 мг, магния стеарат – 1 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 – 4,4 мг, макрогол 8000 – 0,4 мг, титана диоксид (Е171) – 0,2 мг, воск карнаубский – 0,025 мг.
Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне и гравировкой «НС 803» на другой стороне.
Фармакодинамика
Итоприда гидрохлорид — это гастропрокинетик для приема внутрь. Лекарственная форма и состав таблеток обеспечивают немедленное высвобождение действующего вещества.
Итоприд характеризуется двойным механизмом действия: антагонизм к D2-дофаминовых рецепторам и ингибирование ацетилхолинэстеразы. В результате действия итоприда увеличивается концентрация ацетилхолина, что приводит к усилению моторики желудка, повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера (НПС), ускорению процесса опорожнения желудка и улучшению гастродуоденальной координации.
Итоприда гидрохлорид также оказывает противорвотный эффект за счет взаимодействия с D2-дофаминовыми рецепторами, расположенными в хеморецепторной триггерной зоне продолговатого мозга. Итоприд вызывает дозозависимое подавление рвоты, вызванной апоморфином.
Действие препарата у пациентов с функциональной диспепсией приводит к снижению выраженности симптомов (общая оценка пациентом, постпрандиальная тяжесть в животе, раннее насыщение). Применение итоприда пациентами с диабетическим гастропарезом способствовало ускорению эвакуации из желудка жидкой и твердой пищи. У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) итоприд уменьшает количество преходящих расслаблений нижнего пищеводного сфинктера и уменьшает продолжительность времени с высокой кислотностью в пищеводе (рН < 4).
При совместном применении итоприда гидрохлорида с альфа-липоевой кислотой наблюдалось ускорение процесса опорожнения желудка и снижение уровня гастрина и мотилина в сравнении с монотерапией итопридом.
Итоприда гидрохлорид оказывает высокоспецифичное действие на верхний отдел желудочно-кишечного тракта. Итоприда гидрохлорид ускоряет опорожнение желудка.
Итоприда гидрохлорид не влияет на сывороточные уровни гастрина.
Фармакокинетика
Всасывание
Итоприда гидрохлорид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Относительная биодоступность составляет 60 %, что связано с метаболизмом при первом прохождении через печень. Пища не оказывает влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax 0,28 мкг/мл) достигается через 0,5-0,75 ч после приема 50 мг итоприда гидрохлорида.
При повторном приеме итоприда гидрохлорида внутрь в дозе 50-200 мг три раза в сутки в течение 7 дней фармакокинетика препарата и его метаболитов была линейной, а кумуляция оказалась минимальной.
Распределение
Итоприда гидрохлорид на 96 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Связывание с альфа1-кислым гликопротеином составляет менее 15 % от общего связывания.
Итоприд активно распределяется в ткани (объем распределения Vdβ = 6,1 л/кг) и обнаруживается в высоких концентрациях в почках, тонком кишечнике, печени, надпочечниках и желудке. Проникновение в головной и спинной мозг минимальное. Итоприд проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Итоприд подвергается активной биотрансформации в печени у человека. Идентифицированы 3 метаболита, только один из которых проявляет небольшую активность, которая не имеет фармакологического значения (примерно 2-3 % от таковой итоприда). Первичным метаболитом у человека является N-оксид, который образуется в результате окисления третичной амино-N-диметильной группы.
Итоприд метаболизируется под действием флавин-зависимой монооксигеназы (FMO3). Количество и эффективность изоферментов FMO у человека может отличаться в зависимости от генетического полиморфизма, который в редких случаях приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного под названием триметиламинурии (синдром рыбного запаха).
По данным фармакокинетических исследований CYP-опосредованных реакций in vivo итоприд не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на изоферменты CYP2C19 и CYP2E1. Терапия итопридом не влияет на CYP или активность уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы.
Выведение
Итоприда гидрохлорид и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Почечная экскреция итоприда и его N-оксида после однократного приема препарата внутрь в терапевтической дозе (50 мг) у здоровых людей составляла 3,7 и 75,4 % соответственно. Период полувыведения итоприда гидрохлорида составляет около 6 ч.
Применяют для лечения желудочно-кишечных симптомов, связанных с нарушением моторики желудка или его замедленным опорожнением, таких как: вздутие живота, быстрое насыщение, чувство переполнения в желудке после приема пищи, боль или дискомфорт в эпигастральной области, снижение аппетита, изжога, тошнота и рвота; функциональная (неязвенная) диспепсия или хронический гастрит.
Повышенная чувствительность к итоприду или любому вспомогательному компоненту препарата; пациенты с желудочно-кишечным кровотечением, механической обструкцией или перфорацией; детский возраст до 16 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности); беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Итоприда гидрохлорид усиливает действие ацетилхолина, что может вызывать холинергические побочные реакции. Препарат следует назначать с осторожностью категории пациентов, для которых появление таких реакций может усугубить течение основного заболевания.
Пациентам пожилого возраста итоприд следует назначать с осторожностью, учитывая более высокую частоту снижения функции печени и почек, наличие сопутствующих заболеваний или другое лечение.
Фертильность
Данные о влиянии итоприда на фертильность у человека отсутствуют. Тем не менее исследования на животных не выявили признаков отрицательного влияния препарата на фертильность.
Беременность
На данный момент имеется ограниченное количество данных (менее 300 исходов беременности) по применению итоприда у беременных женщин. Исследования на животных не выявили признаков прямого или непрямого отрицательного влияния итоприда, указывающих на репродуктивную токсичность. В целях предосторожности следует избегать применения итоприда при беременности.
Период грудного вскармливания
Итоприд выделяется с молоком у животных, однако на данный момент отсутствует достаточное количество данных о выделении итоприда с грудным молоком у человека. При кормлении грудью нельзя исключать риск влияния препарата на ребенка. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене/перерыве в приеме препарата следует принимать, основываясь на оценке пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы препарата для матери.
Взрослым назначают внутрь по 1 таблетке препарата Ганатон® 50 мг 3 раза в сутки до еды. Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг. Указанная доза может быть снижена с учетом возраста и симптомов больного.
В клинических исследованиях продолжительность лечения препаратом Ганатон® составляла до 8 недель.
Cледующие побочные эффекты наблюдались у 998 пациентов при применении итоприда в стандартной суточной дозе 150 мг или ниже в ходе 4 плацебо-контролируемых, 4 сравнительных и 13 неконтролируемых интервенционных клинических исследованиях с частотой [часто (≥1/100 и <1/10) и нечасто (≥1/1000 и <1/100)]. В категориях с частотой очень часто (≥1/10), редко (≥1/10000 и <1/1000) или очень редко (<1/10000) нежелательных реакций не наблюдалось.
|
Система органов по классификации медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) |
Частота |
Нежелательные эффекты |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто Нечасто |
Боль в животе, диарея Повышенное слюноотделение |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
Нечасто |
Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение количества лейкоцитов |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Нечасто |
Головокружение, головная боль |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Нечасто |
Сыпь |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения и тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидную реакцию.
Нарушения со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тремор.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение и тошнота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гинекомастия.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы и уровня билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема и зуд.
При передозировке показаны промывание желудка и симптоматическая терапия.
Метаболическое взаимодействие не ожидается, так как итоприд первично метаболизируется под действием флавиновой монооксигеназы, а не с участием системы цитохрома CYP450.
При одновременном применении варфарина, диазепама, диклофенака натрия, тиклопидина гидрохлорида, нифедипина и никардипина гидрохлорида изменений связывания с белками не наблюдалось.
Итоприд усиливает моторику желудка, поэтому он может повлиять на всасывание других препаратов, принимаемых внутрь. Особую осторожность следует соблюдать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, а также лекарственных форм с замедленным высвобождением или препаратов с кишечнорастворимой оболочкой.
Противоязвенные препараты, такие как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат, не влияют на прокинетическое действие итоприда.
Антихолинергические средства могут ослабить эффект итоприда.
Итоприд усиливает действие ацетилхолина и может вызвать холинэргические побочные реакции. Данные о длительном применении препарата отсутствуют.
Исследований относительно влияния итоприда на способность к управлению автомобилем и механизмами не проводилось.
Однако в период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора), так как применение препарата может вызвать головокружение.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг.
По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Отпускается по рецепту.
Кацуяма Фармасьютикалс К.К., Кацуяма Плант
2-1, Инокучи 37, Кацуяма, Фукуй 911-8555, Япония
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16 А, стр. 1.
Тел.: +7 (495) 258 42 80
Факс: +7 (495) 258 42 81
Регистрационный номер: ЛП-№(003968)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Гептор
Международное непатентованное наименование: адеметионин
Лекарственная форма: таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: А16АА02
Фармакотерапевтическая группа: другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ, аминокислоты и их производные; адеметионин
Гептор, 400 мг, таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: адеметионин.
Каждая таблетка содержит 400 мг адеметионин-иона.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатой формы (облонг).
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
4.1. Показания к применению
Препарат Гептор показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет в качестве вспомогательной терапии при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций; при повышенной утомляемости при установленных хронических заболеваниях печени.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Гептор составляет 10–25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки. Обычно суточная доза составляет 1–2 таблетки в сутки (от 400–800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7–14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.
При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом Гептор или ухудшении состояния пациенту следует обратиться к врачу.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
Клинический опыт применения препарата Гептор не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептор пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Пациенты с почечной недостаточностью
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептор у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептор у таких пациентов.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Гептор у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Внутрь.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.
Таблетки препарата Гептор следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь.
4.3. Противопоказания
гиперчувствительность к адеметионину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатион-бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12)
биполярные расстройства
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Следует соблюдать осторожность при применении препарата при наличии следующих состояний и/или заболеваний:
одновременный прием адеметионина с антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в том числе, растительного происхождения (см. раздел 4.5.)
пожилой возраст
почечная недостаточность
Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать перед сном. При применении препарата Гептор пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови.
Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Пациентам с депрессией или получающих антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приема препарата Гептор. Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к снижению содержания адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание этих витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием витамина В12 и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.
Влияние на результаты определения гомоцистеина иммунологическими методами
Адеметионин искажает результаты иммунологических тестов для определения гомоцистеина, которые могут показать ложное повышение уровня гомоцистеина в плазме крови у пациентов, получающих лечение препаратом Гептор. У данной категории пациентов рекомендуется использовать неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Исследований взаимодействия не проводилось.
Есть сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью применять адеметионин вместе с антидепрессантами из группы СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в том числе, растительного происхождения.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Применение адеметионина в период беременности не рекомендуется без наблюдения у врача.
Лактация
Применение препарата Гептор в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.
Фертильность
Данные отсутствуют.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Препарат Гептор оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне приема препарата Гептор возникает головокружение и/или снижение артериального давления, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до их исчезновения.
4.8. Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
Среди наиболее частых нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием приблизительно 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (n = 1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения («спонтанные» сообщения), перечислены ниже и сгруппированы по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000,
но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нежелательные реакции внутри каждого системно-органного класса расположены в порядке убывания их серьезности с указанием частоты их возникновения (в рамках одной градации частоты).
|
Системно-органный класс (СОК) |
Частота возникновения |
Нежелательные реакции |
|
Инфекции и инвазии |
Нечасто |
Инфекции мочевыводящих путей |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Нечасто |
Реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе покраснение кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления [cнижение артериального давления, повышение артериального давления] или частоты пульса [учащение, урежение]) |
|
Психические нарушения |
Часто |
Тревога, бессонница. |
|
Нечасто |
Ажитация (сильное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся двигательным беспокойством), спутанность сознания |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль. |
|
Нечасто |
Головокружение, парестезии, дисгевзия (расстройства вкуса, характеризующиеся утратой вкуса или извращением вкусовых восприятий) |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
Нечасто |
«Приливы», снижение артериального давления, флебит |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Нечасто |
Отек гортани |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто |
Боль в животе, диарея, тошнота |
|
Нечасто |
Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит |
|
|
Редко |
Вздутие живота |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Часто |
Кожный зуд |
|
Нечасто |
Повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема) |
|
|
Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани |
Нечасто |
Артралгия, мышечные спазмы |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
Часто |
Астения |
|
Нечасто |
Отек, лихорадка, озноб |
|
|
Редко |
Недомогание. |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
Федеральная Служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации
Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон: +7 (800) 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.roszdravnadzor.gov.ru/
4.9. Передозировка
Симптомы
Передозировка препаратом Гептор маловероятна.
Лечение
В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ, аминокислоты и их производные; адеметионин.
Код АТХ: А16АА02
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты – метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях.
Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени.
Клиническая эффективность и безопасность
У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т. ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до трех месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.
Максимальная концентрация (Cmax) адеметионина в плазме крови зависит от дозы и составляет 0,5–1 мг/л через 3–5 ч после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1 000 мг. Cmax адеметионина в плазме крови снижается до исходного уровня в течение 24 ч. Биодоступность адеметионина при пероральном приеме увеличивается при приеме препарата натощак.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - незначительное, составляет ≤5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Биотрансформация
Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Элиминация
Период полувыведения (Т1/2) – 1,5 часа. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, а в кале – 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Кросповидон (Полипласдон Икс Эл-10)*
Целлюлоза микрокристаллическая
Маннитол (маннит)
Магния стеарат
Оболочка:
Смесь для покрытия пленочной оболочкой желтого цвета
[Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1)
Тальк
Титана диоксид
Кремния диоксид коллоидный (аэросил)
Триэтилцитрат
Натрия гидрокарбонат
Натрия лаурилсульфат
Железа оксид желтый
Хинолиновый желтый алюминиевый лак]
Гипромеллоза (Оксипропилметилцеллюлоза)
Коповидон (Пласдон ЭС-630)*
Макрогол 6000 (Полиэтиленгликоль 6000)
*Допускается использование вспомогательных веществ аналогичного качества с другими торговыми наименованиями
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности (срок хранения)
2 года.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
6.5. Характер и содержание упаковки
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки комбинированной (ОПА/АЛ/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 2, или 3, или 4, или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
6.6. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при работе с ним
Таблетки препарата Гептор следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. (см. раздел 4.2).
Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности
Попадание лекарственного препарата вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Тел.: +7 (495) 797-57-37
Факс: +7 (495) 792-53-28
Адрес электронной почты: info@veropharm.ru
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Тел.: +7 (495) 797-57-37
Факс: +7 (495) 792-53-28
Адрес электронной почты: info@veropharm.ru
Данный лекарственный препарат, является препаратом, отпускаемым без рецепта.
Всегда принимайте препарат в точности с листком-вкладышем или рекомендациями лечащего врача или работника аптеки, или медицинской сестры.
Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если Вам нужны дополнительные сведения или рекомендации, обратитесь к работнику аптеки.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки, или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
Если состояние не улучшается или оно ухудшается, Вам следует обратиться к врачу.
Препарат Гептор® содержит действующее вещество адеметионин. Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — это аминокислота естественного происхождения, присутствующая практически во всех тканях и жидкостях организма и принимающая участие в обмене веществ. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является предшественником наиболее мощного антиоксиданта печени - глутатиона, который играет важную роль в процессах печеночной детоксикации, то есть разрушения и обезвреживания различных токсических веществ. Препарат Гептор® оказывает желчегонное действие, обладает восстанавливающими, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами, а также восполняет энергетический потенциал клетки печени. Желчегонный и гепатопротективный эффект сохраняется до трех месяцев после прекращения лечения.
Показания к применению
Препарат Гептор® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет в качестве вспомогательной терапии при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций; при повышенной утомляемости при установленных хронических заболеваниях печени.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания
Не принимайте препарат Гептор®:
если у Вас аллергия на адеметионин или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
если у Вас есть генетические нарушения, которые влияют на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, дефицит фермента цистатионин бета-синтетазы, нарушение метаболизма витамина В12);
если у Вас есть биполярное расстройство.
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Гептор® проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Это особенно важно, если:
если у Вас нарушена функция почек;
если Вы относитесь к лицам пожилого возраста;
если Вы страдаете депрессией или Вы принимаете антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (такие как кломипрамин) или лекарственные средства, содержащие аминокислоту триптофан, в том числе растительного происхождения (см. раздел «Другие препараты и препарат Гептор®»);
если у Вас имеется дефицит витамина В12 и/или фолиевой кислоты.
Не следует принимать препарат Гептор® перед сном из-за его тонизирующего эффекта. Препарат Гептор® может вызывать ложное повышение уровня гомоцистеина в плазме крови.
Дети и подростки
Не давайте препарат Гептор® детям в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены.
Другие препараты и препарат Гептор®
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это особенно важно:
если Вы принимаете антидепрессанты из группы СИОЗС (такие как циталопрам, флуоксетин, пароксетин и сертралин), трициклические антидепрессанты (такие как кломипрамин) или лекарственные средства, содержащие аминокислоту триптофан, в том числе растительного происхождения.
Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Применение препарата Гептор® в период беременности и грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.
Управление транспортными средствами или работа с механизмами
Препарат Гептор® нечасто может вызвать головокружение и снижение артериального давления (см. раздел 4). Если Вы почувствовали головокружение, воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза: 400–800 мг адеметионина в сутки (1-2 таблетки в сутки).
Доза может быть увеличена до 1600 мг адеметионина в сутки (4 таблетки в сутки).
Если Вы являетесь лицом пожилого возраста, то Вам следует подбирать дозу, начиная с минимальной.
Эффект обычно проявляется через 7–14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.
Путь и (или) способ введения
Препарат Гептор® принимают внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.
Таблетки препарата Гептор® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь.
Если Вы приняли препарата Гептор® больше, чем следовало
Передозировка препаратом Гептор® маловероятна. Если Вы приняли слишком много таблеток препарата Гептор® немедленно обратитесь к врачу. По возможности покажите врачу упаковку препарата Гептор®.
Если Вы забыли принять препарат Гептор®:
Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Гептор® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Гептор®:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
тревога,
бессонница,
головная боль,
боль в животе,
диарея,
тошнота,
кожный зуд,
выраженная усталость (астения).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
инфекции мочевыводящих путей (например, цистит),
реакции гиперчувствительности,
анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе покраснение кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления [снижение артериального давления, повышение артериального давления] или частоты пульса [учащение, урежение]),
сильное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся беспокойством (ажитация),
спутанность сознания,
головокружение,
нарушение чувствительности, проявляющееся покалыванием или жжением (парестезия),
расстройства вкуса, характеризующиеся утратой вкуса или извращением вкусовых восприятий (дисгевзия),
«приливы»,
затрудненное дыхание из-за отека горла (отек гортани),
снижение кровяного (артериального) давления,
воспаление венозных сосудов (флебит),
сухость во рту,
несварение (диспепсия),
повышенное газообразование в кишечнике (метеоризм),
желудочно-кишечная боль,
желудочно-кишечное кровотечение,
желудочно-кишечные расстройства,
рвота,
воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит),
повышенное потоотделение,
ангионевротический отек (быстро развивающийся отек кожи, слизистых оболочек и подкожной жировой клетчатки),
аллергические реакции (покраснение кожи, сильный зуд кожи, появление сыпи или сильно зудящих волдырей на коже (крапивница)),
боль в суставах (артралгия),
мышечные спазмы,
отек,
повышение температуры тела (лихорадка),
озноб.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
вздутие живота,
недомогание.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (800) 550-99-03
E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Храните препарат в недоступном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на блистере и пачке картонной после слов «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Храните препарат в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Препарат Гептор® содержит
Действующим веществом является адеметионин.
Каждая таблетка кишечнорастворимая, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг адеметионина (в виде S-аденозил-L-метионин дисульфата п-толуолсульфоната 767,9 мг).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: кросповидон (полипласдон Икс Эл-10), целлюлоза микрокристаллическая, маннитол (маннит), магния стеарат; Оболочка: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), тальк, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный (аэросил), триэтилцитрат, натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый, хинолиновый желтый алюминиевый лак, гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), коповидон (пласдон ЭС-630), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000).
Внешний вид препарата Гептор® и содержимое упаковки
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатой формы (облонг).
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки комбинированной (ОПА/АЛ/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 2, или 3, или 4, или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Категория отпуска лекарственного препарата
Лекарственный препарат относится к категории отпуска без рецепта
Держатель регистрационного удостоверения
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Телефон: + 7 (495) 797–57–37.
Факс: + 7 (495) 792–53–28.
Адрес электронной почты: info@veropharm.ru
Производитель
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
Белгородская обл., г. Белгород, ул. Рабочая, д.14.
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
Адрес: 115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Телефон: + 7 (495) 797–57–37.
Факс: + 7 (495) 792–53–28.
Адрес электронной почты: info@veropharm.ru
Листок-вкладыш пересмотрен
Прочие источники информации
Подробные сведения о данном препарате содержатся в едином реестре лекарственных средств.
Регистрационный номер: ЛП-№(004983)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Гептрал®
Международное непатентованное наименование: Адеметионин
Лекарственная форма: таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой.
Код АТХ: А16АА02
Фармакотерапевтическая группа: другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ; аминокислоты и их производные; адеметионин.
| Системно-органный класс (СОК) | Частота возникновения | Нежелательные реакции |
| Инфекции и инвазии | Нечасто | Инфекции мочевыводящих путей |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе покраснение кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления [снижение артериального давления, повышение артериального давления] или частоты пульса [учащение, урежение]) |
| Психические нарушения | Часто | Тревога, бессонница |
| Нечасто | Ажитация (сильное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся двигательным беспокойством), спутанность сознания | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нечасто | Головокружение, парестезия, дисгевзия (расстройства вкуса, характеризующиеся утратой вкуса или извращением вкусовых восприятий) | |
| Нарушения со стороны сосудов | Нечасто | «Приливы», снижение артериального давления, флебит |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | Отек гортани |
| Желудочнокишечные нарушения | Часто | Боль в животе, диарея, тошнота |
| Нечасто | Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочнокишечное кровотечение, желудочнокишечные расстройства, рвота, эзофагит | |
| Редко |
Вздутие живота |
|
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто |
Кожный зуд |
| Нечасто | Повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожноаллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема) | |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Нечасто | Артралгия, мышечные спазмы |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Астения |
| Нечасто | Отек, лихорадка, озноб | |
| Редко | Недомогание |
Препарат Гептрал® содержит действующее вещество адеметионин. Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – это аминокислота естественного происхождения, присутствующая практически во всех тканях и жидкостях организма и принимающая участие в обмене веществ. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является предшественником наиболее мощного антиоксиданта печени - глутатиона, который играет важную роль в процессах печеночной детоксикации, то есть разрушения и обезвреживания различных токсических веществ. Препарат Гептрал® оказывает желчегонное действие, обладает восстанавливающими, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами, а также восполняет энергетический потенциал клетки печени. Желчегонный и гепатопротективный эффект сохраняется до трех месяцев после прекращения лечения.
Показания к применению
Препарат Гептрал® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет в качестве вспомогательной терапии при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций; при повышенной утомляемости при установленных хронических заболеваниях печени.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания
Не принимайте препарат Гептрал®:
• если у Вас аллергия на адеметионин или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• если у Вас есть генетические нарушения, которые влияют на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, дефицит фермента цистатионин бета-синтетазы, нарушение метаболизма витамина В12);
• если у Вас есть биполярное расстройство;
• если Вы младше 18 лет.
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Гептрал® проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Это особенно важно, если:
• если у Вас нарушена функция почек;
• если Вы относитесь к лицам пожилого возраста;
• если Вы страдаете депрессией или Вы принимаете антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (такие как кломипрамин) или лекарственные средства, содержащие аминокислоту триптофан, в том числе растительного происхождения (см. раздел «Другие препараты и препарат Гептрал®»);
• если у Вас имеется дефицит витамина В12 и/или фолиевой кислоты.
Не следует принимать препарат Гептрал® перед сном из-за его тонизирующего эффекта. Препарат Гептрал® может вызывать ложное повышение уровня гомоцистеина в плазме крови.
Дети
Препарат Гептрал® противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.
Другие препараты и препарат Гептрал®
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это особенно важно:
• если Вы принимаете антидепрессанты из группы СИОЗС (такие как циталопрам, флуоксетин, пароксетин и сертралин), трициклические антидепрессанты (такие как кломипрамин) или лекарственные средства, содержащие аминокислоту триптофан, в том числе растительного происхождения.
Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Применение препарата Гептрал® в период беременности и грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.
Управление транспортными средствами или работа с механизмами
Препарат Гептрал® нечасто может вызвать головокружение и снижение артериального давления (см. раздел 4). Если Вы почувствовали головокружение, воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза: 400–800 мг адеметионина в сутки (1–2 таблетки в сутки). Доза может быть увеличена до 1 600 мг адеметионина в сутки (4 таблетки в сутки). Если Вы являетесь лицом пожилого возраста, то Вам следует подбирать дозу, начиная с минимальной. Эффект обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.
Путь и (или) способ введения
Препарат Гептрал® принимают внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи. Таблетки препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал® применять не рекомендуется.
Если Вы приняли препарата Гептрал® больше, чем следовало
Передозировка препаратом Гептрал® маловероятна. Если Вы приняли слишком много таблеток препарата Гептрал®, немедленно обратитесь к врачу. По возможности покажите врачу упаковку препарата Гептрал®.
Если Вы забыли принять препарат Гептрал®
Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Гептрал® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Гептрал®:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
• тревога,
• бессонница,
• головная боль,
• боль в животе,
• диарея,
• тошнота,
• кожный зуд,
• выраженная усталость (астения).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
• инфекции мочевыводящих путей (например, цистит),
• реакции гиперчувствительности,
• анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе покраснение кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления [снижение артериального давления, повышение артериального давления] или частоты пульса [учащение, урежение]),
• сильное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся двигательным беспокойством (ажитация),
• спутанность сознания,
• головокружение,
• нарушение чувствительности, проявляющееся покалыванием или жжением (парестезия),
• расстройства вкуса, характеризующиеся утратой вкуса или извращением вкусовых восприятий (дисгевзия),
• «приливы»,
• затрудненное дыхание из-за отека горла (отек гортани),
• снижение кровяного (артериального) давления,
• воспаление венозных сосудов (флебит)
• сухость во рту,
• несварение (диспепсия),
• повышенное газообразование в кишечнике (метеоризм),
• желудочно-кишечная боль,
• желудочно-кишечное кровотечение,
• желудочно-кишечные расстройства,
• рвота,
• воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит),
• повышенное потоотделение,
• ангионевротический отек (быстро развивающийся отек кожи, слизистых оболочек и подкожной жировой клетчатки),
• аллергические реакции (покраснение кожи, сильный зуд кожи, появление сыпи или
сильно зудящих волдырей на коже (крапивница)),
• боль в суставах (артралгия),
• мышечные спазмы,
• отек,
• повышение температуры тела (лихорадка),
• озноб.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
• вздутие живота,
• недомогание.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (800) 550-99-03
E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
РГП на ПВХ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: +7 7172 235-135
E-mail: pdlc@dari.kz
Сайт: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской Республике
720044, г. Бишкек, ул.3-я линия, д. 25
Телефон: (996) 312-21-92-86
Факс: (996) 312-21-05-08
E-mail: dlsmi@pharm.kg
Сайт: http://www.pharm.kg
Республика Армения
«Научный Центр Экспертизы Лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна» АОЗТ
0051, Ереван, пр. Комитаса 49/5
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
E-mail: vigilance@pharm.am
Сайт: www.pharm.am
Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, пер. Товарищеский, д. 2а
Телефон: +375 17 242-00-29
Факс: +375 17 299-53-58
E-mail: rcpl@rceth.by
Сайт: https://rceth.by
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его. Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на блистере и пачке картонной после слов «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Храните препарат при температуре не выше 25 °С. Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Препарат Гептрал® содержит
Действующим веществом является адеметионин. Каждая таблетка кишечнорастворимая, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг адеметионина (в виде адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), макрогол-6000, полисорбат-80, симетикон эмульсия (30 %), натрия гидроксид, тальк, вода.
Внешний вид препарата Гептрал® и содержимое упаковки
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, гладкие, от белого до светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой. По 10 таблеток в блистер из OПА/АЛЮ/ПВХ и алюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Держатель регистрационного удостоверения
Российская Федерация ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А, стр. 1
Телефон: +7 495 258-42-80
Факс: +7 495 258-42-81
E-mail: abbott-russia@abbott.com
Производитель
Италия ЭббВи С.р.Л.
Адрес: Cтрада Реджионале. 148, Понтина км. 52, СНК-Камповерде ди Априлиа (Априлиа), 04011 Априлиа (Латина), Италия
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Российская Федерация:
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1.
Тел.: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
E-mail: abbott-russia@abbott.com
Республика Казахстан и Кыргызская Республика:
ТОО «Абботт Казахстан»
050060 г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Тел.: +7 (727) 244-75-44
E-mail: pv.kazakhstan@abbott.com
Республика Беларусь и Республика Армения:
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Тел.: +375 17 259 12 95
E-mail: pv.cis@abbott.com
Также сообщить в Абботт о нежелательной реакции при применении препарата или о
жалобе на качество можно по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).
Регистрационный номер: ЛП-№(005787)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Гептрал®
Международное непатентованное наименование: Адеметионин
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые кишечно растворимой оболочкой
Код АТХ: А16АА02
Фармакотерапевтическая группа: прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ; аминокислоты и их производные.
| Системно-органный класс (СОК) | Частота возникновения | Нежелательные реакции |
| Инфекции и инвазии | Нечасто | Инфекции мочевыводящих путей |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности*, анафилактоидные* или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления [артериальная гипотензия, артериальная гипертензия] или частоты пульса [тахикардия, брадикардия])* |
| Психические нарушения | Часто | Тревога, бессонница |
| Нечасто | Ажитация, спутанность сознания | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нечасто | Головокружение, парестезия, дисгевзия* | |
| Нарушения со стороны сосудов | Нечасто | «Приливы», артериальная гипотензия, флебит |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | Отек гортани* |
| Желудочнокишечные нарушения | Часто | Боль в животе, диарея, тошнота |
| Нечасто | Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочнокишечное кровотечение, желудочнокишечные расстройства, рвота, эзофагит | |
| Редко |
Вздутие живота |
|
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто |
Кожный зуд |
| Нечасто | Повышенное потоотделение, ангионевротический отек*, кожноаллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)* | |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Нечасто | Артралгия, мышечные спазмы |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Астения |
| Нечасто | Отек, лихорадка, озноб* | |
| Редко | Недомогание |
Регистрационный номер: ЛП-№(006232)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Гептрал®
Международное непатентованное наименование: Адеметионин
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Код АТХ: А16АА02
Фармакотерапевтическая группа: другие средства для лечения заболеваний желудочнокишечного тракта и нарушений обмена веществ; аминокислоты и их производные.
| Системноорганный класс (СОК) | Частота возникновения | Нежелательные реакции |
| Инфекции и инвазии | Нечасто | Инфекции мочевыводящих путей |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности*, анафилактоидные* или анафилактические реакции (например, гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления [артериальная гипотензия, артериальная гипертензия] или частоты пульса [тахикардия, брадикардия])* |
| Психические нарушения | Часто | Тревога, бессонница |
| Нечасто | Ажитация, спутанность сознания | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нечасто | Головокружение, парестезия, дисгевзия* | |
| Нарушения со стороны сосудов | Нечасто | «Приливы», артериальная гипотензия, флебит |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | Отек гортани* |
| Желудочнокишечные нарушения | Часто | Боль в животе, диарея, тошнота |
| Нечасто | Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочнокишечное кровотечение, желудочнокишечные расстройства, рвота, эзофагит | |
| Редко | Вздутие живота | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Кожный зуд |
| Нечасто | Повышенное потоотделение, ангионевротический отек*, кожноаллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)* | |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Нечасто | Артралгия, мышечные спазмы |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Астения |
| Нечасто | Отек, лихорадка, озноб*, реакции в месте инъекции*, некроз кожи в месте введения* | |
| Редко | Недомогание |
Фармакотерапевтическая группа: другие средства для лечения заболеваний желудочнокишечного тракта и нарушений обмена веществ; аминокислоты и их производные.
Код АТХ: А16АА02
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Регистрационный номер: ЛП-№(001147)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Дриптан®
Международное непатентованное наименование: Оксибутинин
Лекарственная форма: таблетки
Код АТХ: -
Фармакотерапевтическая группа: спазмолитическое средство
4.9. Передозировка
Симптомы передозировки оксибутинином постепенно нарастают от усиления обычных побочных эффектов со стороны ЦНС (от беспокойства и эмоционального возбуждения до психотического поведения), циркуляторных нарушений («приливы» крови, падение артериального давления, недостаточность кровообращения и т.д.) до дыхательной недостаточности, паралича и комы.
Лечение при передозировке симптоматическое:
Немедленное промывание желудка.
В случае развития угрожающего жизни антихолинергического синдрома возможно применение неостигмина бромида (или физостигмина) в дозах согласно инструкции по медицинскому применению.
Симптоматическое лечение в случае лихорадки.
При значительном возбуждении или раздражительности необходимо ввести внутривенно 10 мг диазепама.
В случае развития тахикардии необходимо ввести внутривенно пропранолол. При задержке мочеиспускания использовать катетер.
В случае паралича дыхательных мышц необходима искусственная вентиляция легких.
Претензии потребителей на территории Российской Федерации направлять по адресу:
Регистрационный номер: ЛП-№(006608)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Дюспаталин®
Международное непатентованное наименование: Мебеверин
Лекарственная форма: Таблетки покрытые оболочкой
Код АТХ: А03АА04
Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта; синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой.
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
Регистрационный номер: ЛП-№(005401)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Дюспаталин®
Международное непатентованное наименование: Мебеверин
Лекарственная форма: капсулы с пролонгированным высвобождением
Код АТХ: А03АА04
Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта; синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой.
Дюспаталин, 200 мг, капсулы с пролонгированным высвобождением.
Действующее вещество: мебеверин.
Каждая капсула содержит 200 мг мебеверина (в виде гидрохлорида).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Капсулы с пролонгированным высвобождением.
Твердые желатиновые капсулы № 1, непрозрачные, белого цвета с маркировкой «245» на корпусе капсулы. Содержимое капсул – белые или почти белые гранулы.
Препарат Дюспаталин показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для
симптоматического лечения боли, спазмов, дисфункции и дискомфорта в области кишечника, связанных с синдромом раздраженного кишечника;
симптоматического лечения спазмов органов желудочно-кишечного тракта (в т. ч. обусловленных органическими заболеваниями).
По одной капсуле 2 раза в сутки, одна – утром и одна – вечером, до еды.
В начале применения препарата продолжительность терапии должна составлять не менее 6–8 недель с целью адекватной оценки эффективности лечения.
Продолжительность приема препарата не ограничена.
Если пациент забыл принять одну или несколько доз, прием препарата следует продолжать со следующей дозы. Не следует принимать одну или несколько пропущенных доз в дополнение к обычной дозе.Особые группы пациентов
Исследования режима дозирования у пожилых пациентов, пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не проводились. Доступные данные о постмаркетинговом применении препарата не выявили специфических факторов риска при его применении у пожилых пациентов и пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. Изменения режима дозирования у пожилых пациентов и пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не требуется.
Безопасность и эффективность препарата Дюспаталин у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Для приема внутрь.
Капсулы необходимо проглатывать, запивая достаточным количеством воды (не менее 100 мл). Капсулы не следует разжевывать, так как их оболочка обеспечивает длительное высвобождение препарата.
гиперчувствительность к мебеверину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности);
беременность (см. раздел 4.6.).
Проводились только исследования по взаимодействию данного препарата с алкоголем. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие какого-либо взаимодействия между препаратом Дюспаталин и этиловым спиртом.
Имеются только крайне ограниченные данные о применении мебеверина беременными женщинами. Проведенных исследований на животных недостаточно для оценки репродуктивной токсичности. Не рекомендуется применять Дюспаталин во время беременности.
ЛактацияИнформации об экскреции мебеверина или его метаболитов в грудное молоко недостаточно. Исследования экскреции мебеверина в молоко у животных не проводились. Не следует принимать препарат Дюспаталин во время кормления грудью.
ФертильностьИсследования влияния препарата Дюспаталин на способность к управлению автомобилем и другими механизмами не проводились. Фармакологические свойства препарата, а также опыт его применения не свидетельствуют о каком-либо неблагоприятном влиянии мебеверина на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.
Код ATX: А03АА04.
Механизм действия
Спазмолитик миотропного действия, оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) без влияния на нормальную перистальтику кишечника.
Множественные механизмы, такие как снижение проницаемости ионных каналов, блокада обратного захвата норадреналина, местное анестезирующее действие, а также изменение абсорбции воды, могут вызвать местное действие мебеверина на ЖКТ, однако точный механизм действия не известен. Посредством этих механизмов мебеверин обладает спазмолитическим действием, нормализуя перистальтику кишечника и не вызывая постоянной релаксации гладкомышечных клеток ЖКТ («гипотонию»).
Системные нежелательные реакции, в том числе антихолинергические, отсутствуют.
Продолжительность применения препарата не ограничена. В первые 2–4 недели терапии отмечается стойкое улучшение симптомов. Наиболее выраженная эффективность может наблюдаться после 6–8 недель терапии. При выборе длительности курса терапии необходимо учитывать индивидуальные особенности течения заболевания и выраженность симптомов.
С целью дальнейшего улучшения симптомов заболевания рекомендовано продолжение лечения под наблюдением врача в течение 12 месяцев при непрерывной схеме терапии или в течение 6 месяцев при терапии «по требованию».
Абсорбция
Мебеверин быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Лекарственная форма модифицированного высвобождения позволяет использовать схему дозирования 2 раза в день.
Распределение
При приеме повторных доз препарата значительной аккумуляции не происходит.
Биотрансформация
Мебеверина гидрохлорид в основном метаболизируется эстеразами, которые на первом этапе расщепляют эфир на вератровую кислоту и спирт мебеверина. Основным метаболитом, циркулирующим в плазме, является деметилированная карбоновая кислота. Период полувыведения в равновесном состоянии деметилированной карбоновой кислоты составляет приблизительно 5,77 ч. При приеме повторных доз (200 мг 2 раза в день) максимальная концентрация деметилированной карбоновой кислоты в крови (Cmax) составляет 804 нг/мл, время достижения максимальной концентрации деметилированной карбоновой кислоты в крови (Тmax) – около 3 ч.
Среднее значение относительной биодоступности препарата в капсуле с модифицированным высвобождением составляет 97 %.
Элиминация
Мебеверин как таковой не выводится из организма, но полностью метаболизируется; его метаболиты практически полностью выводятся из организма. Вератровая кислота выводится почками. Спирт мебеверина также выводится почками, частично в виде карбоновой кислоты и частично в виде деметилированной карбоновой кислоты.
Магния стеарат
Метилметакрилата и этилакрилата сополимер [1:2] 30 % дисперсия (30 % дисперсия полиакрилата)
Тальк
Гипромеллоза
Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] 30 % дисперсия
Триацетин
Желатин
Титана диоксид (Е 171)
Чернила (шеллак (Е 904), пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный (Е 172))
По 10 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3, 5 блистеров вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.
По 15 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2, 4, 6 блистеров вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Препарат Дюспаталин® содержит действующее вещество мебеверин, относящееся к группе лекарственных средств, называемых «синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой».
Препарат Дюспаталин® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет для
симптоматического лечения боли, спазмов, дисфункции и дискомфорта в области кишечника, связанных с синдромом раздраженного кишечника;
симптоматического лечения спазмов органов желудочно-кишечного тракта (в т. ч. обусловленных органическими заболеваниями).
Мебеверин устраняет спазм гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, обладает местным обезболивающим (анестезирующим) действием, нормализует двигательную активность (перистальтику) кишечника и не вызывает постоянного расслабления (релаксации) гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта («гипотонус»).
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Не принимайте препарат Дюспаталин®:
если у Вас аллергия на мебеверин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
если Вы младше 18 лет;
если Вы беременны.
Особые указания и меры предосторожности
Не применимо.
Дети и подростки
Не давайте препарат детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Дюспаталин® у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены.
Другие препараты и препарат Дюспаталин®
Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Беременность
Опыт применения мебеверина у беременных женщин ограничен. Не принимайте препарат Дюспаталин® во время беременности без консультации с лечащим врачом.
Грудное вскармливание
Не принимайте препарат Дюспаталин®, если Вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Неизвестно, проникает ли мебеверин или его метаболиты в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период грудного вскармливания нужно временно прекратить кормить ребенка грудным молоком.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Опыт применения препарата не свидетельствует о каком-либо неблагоприятном влиянии мебеверина на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
По одной капсуле 2 раза в сутки, одна – утром и одна – вечером, до еды.
Путь и (или) способ введения
Для приема внутрь.
Капсулы необходимо проглатывать, запивая достаточным количеством воды (не менее 100 мл). Капсулы не следует разжевывать, так как их оболочка обеспечивает длительное высвобождение препарата.
Продолжительность терапии
В начале применения препарата продолжительность терапии должна составлять не менее 6–8 недель с целью адекватной оценки эффективности лечения.
Продолжительность приема препарата не ограничена.
Если Вы приняли препарата Дюспаталин® больше, чем следовало
Если Вы случайно приняли слишком много капсул препарата Дюспаталин®, немедленно обратитесь к врачу. По возможности покажите врачу упаковку препарата Дюспаталин®.
Если Вы забыли принять препарат Дюспаталин®
Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную капсулу.
Если Вы прекратили прием препарата Дюспаталин®
Не прекращайте прием препарата без консультации у лечащего врача, так как симптомы заболевания могут вернуться или ухудшиться. Регулярно посещайте Вашего врача, чтобы лечение было наиболее эффективным и безопасным.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Дюспаталин® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Дюспаталин® и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения признаков перечисленных ниже тяжелых нежелательных реакций:
затруднение дыхания, учащенный пульс, резкое снижение артериального давления (слабость и головокружение), потоотделение (анафилактические реакции);
затруднение дыхания, отечность лица, шеи, губ, языка, горла (ангионевротический отек, в том числе лица).
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Дюспаталин®
крапивница (аллергическая сыпь),
экзантема (кожная сыпь),
аллергические реакции.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете собрать больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и на блистере после «Годен до:».
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Действующим веществом является мебеверин.
Каждая капсула содержит 200 мг мебеверина (в виде гидрохлорида).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются магния стеарат, метилметакрилата и этилакрилата сополимер [1:2] 30 % дисперсия (30 % дисперсия полиакрилата), тальк, гипромеллоза, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] 30 % дисперсия, триацетин, желатин, титана диоксид (Е 171), чернила (шеллак (Е 904), пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный (Е 172)).
Препарат Дюспаталин® представляет собой капсулы с пролонгированным высвобождением.
Твердые желатиновые капсулы № 1, непрозрачные, белого цвета с маркировкой «245» на корпусе капсулы. Содержимое капсул – белые или почти белые гранулы.
По 10 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3, 5 блистеров вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.
По 15 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2, 4, 6 блистеров вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Держатель регистрационного удостоверения
Франция
Майлан Лэбораториз САС
Рут де Бельвилль, Лье-ди Майар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон
или
Россия
АО «ВЕРОФАРМ»,
Белгородская обл., г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14
Регистрационный номер: ЛП-№(001506)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Дюспаталин® ДУО
Международное непатентованное наименование: мебеверин, симетикон
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: А03ED
Фармакотерапевтическая группа: комбинация миотропного спазмолитика и ветрогонного средства
Регистрационный номер: ЛП-№(007376)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Дюфалак
Международное непатентованное наименование: Лактулоза
Лекарственная форма: Сироп
Код АТХ: А06AD11
Фармакотерапевтическая группа: слабительные средства; осмотические слабительные средства.
| Возраст | Начальная суточная доза | Поддерживающая суточная доза |
| Взрослые и подростки | 15–45 мл (1–3 пакетика) | 15–30 мл (1–2 пакетика) |
| Дети 7–14 лет | 15 мл (1 пакетик) | 10–15 мл (1 пакетик*) |
| Дети 1–6 лет | 5–10 мл | 5–10 мл |
| Дети до 1 года | до 5 мл | до 5 мл |
| Возраст | Начальная суточная доза | Поддерживающая суточная доза |
| Взрослые и подростки | 15–45 мл (1–3 пакетика) | 15–30 мл (1–2 пакетика) |
| Дети 7–14 лет | 15 мл (1 пакетик) | 10–15 мл (1 пакетик*) |
| Дети 1–6 лет | 5–10 мл | 5–10 мл |
| Дети до 1 года | до 5 мл | до 5 мл |
Регистрационный номер: ЛП-№(011747)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Дюфалак®
Международное непатентованное наименование: лактулоза
Лекарственная форма: сироп [со сливовым вкусом]
Код АТХ: А06AD11
Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения запоров; осмотические слабительные средства.
| Возраст | Начальная суточная доза | Поддерживающая суточная доза |
| Взрослые | 15–45 мл (1–3 пакетика) | 15–30 мл (1–2 пакетика) |
| Возраст | Начальная суточная доза | Поддерживающая суточная доза |
| Подростки | 15–45 мл (1–3 пакетика) | 15–30 мл (1–2 пакетика) |
| Дети 7–14 лет | 15 мл (1 пакетик) | 10–15 мл (1 пакетик*) |
| Дети 1–6 лет | 5–10 мл | 5–10 мл |
| Дети до 1 года | до 5 мл | до 5 мл |
| Возраст | Начальная суточная доза | Поддерживающая суточная доза |
| Взрослые | 15–45 мл (1–3 пакетика) | 15–30 мл (1–2 пакетика) |
| Возраст | Начальная суточная доза | Поддерживающая суточная доза |
| Подростки | 15–45 мл (1–3 пакетика) | 15–30 мл (1–2 пакетика) |
| Дети 7–14 лет | 15 мл (1 пакетик) | 10–15 мл (1 пакетик*) |
| Дети 1–6 лет | 5–10 мл | 5–10 мл |
| Дети до 1 года | до 5 мл | до 5 мл |
Регистрационный номер: ЛП-№(001546)-(РГ-RU) от 03.06.2025
Торговое наименование препарата: Дюфастон®
Международное непатентованное наименование: Дидрогестерон
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: G03DB01
Фармакотерапевтическая группа: половые гормоны и модуляторы половой системы; прогестаген; производные прегнадиена.
Дюфастон, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: дидрогестерон
Каждая таблетка содержит 10 мг дидрогестерона.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат – 111,1 мг (см. раздел 4.4.).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне, с гравировкой «155» с обеих сторон от риски.
Линия разлома (риска) предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
4.1. Показания к применению
Препарат Дюфастон показан к применению у взрослых женщин при состояниях, характеризующиеся дефицитом прогестерона:
эндометриоз;
бесплодие, обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы;
угрожающий выкидыш;
привычный выкидыш;
предменструальный синдром;
дисменорея;
нерегулярные менструации;
вторичная аменорея;
аномальные маточные кровотечения;
поддержка лютеиновой фазы при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Менопаузальная гормональная терапия (МГТ):
для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий в рамках МГТ у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной (сохраненной) матке.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Продолжительность терапии и дозы могут быть скорректированы с учетом индивидуального клинического ответа пациентки и степени выраженности патологии в пределах режима дозирования препарата, представленного ниже:
| Эндометриоз | По 10 мг 1–3 раза в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла или непрерывно. Рекомендуется начинать с максимальной дозы. |
| Бесплодие (обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы) | По 10 мг в сутки с 14-го по 25-й день цикла. Лечение следует проводить непрерывно в течение как минимум 6 следующих друг за другом циклов. В первые месяцы беременности рекомендовано продолжать лечение по схеме, описанной при привычном выкидыше. |
| Угрожающий выкидыш | 40 мг однократно, затем по 10 мг через каждые 8 часов до исчезновения симптомов. |
| Привычный выкидыш | По 10 мг 2 раза в сутки до 20-й недели беременности с последующим постепенным снижением дозы. |
| Предменструальный синдром | По 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день менструального цикла. |
| Дисменорея | По 10 мг 2 раза в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла. |
| Нерегулярные менструации | По 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день менструального цикла. |
| Вторичная аменорея | Препарат эстрогена 1 раз в сутки с 1-го по 25-й день цикла вместе с 10 мг препарата Дюфастон 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день менструального цикла. |
| Аномальные маточные кровотечения (для остановки кровотечения) | По 10 мг 2 раза в сутки в течение 5 или 7 дней. |
| Аномальные маточные кровотечения (для предупреждения кровотечения) | По 10 мг 2 раза в сутки c 11-го по 25-й день менструального цикла. |
| Поддержка лютеиновой фазы при проведении ВРТ | По 10 мг 3 раза в сутки начиная со дня забора яйцеклетки и продолжать в течение 10 недель (если беременность подтверждена). В случае пропуска приема препарата пациентка должна принять таблетку как можно раньше и проконсультироваться с врачом. |
| МГТ в сочетании с эстрогенами |
При непрерывном последовательном режиме – по 10 мг дидрогестерона в сутки в течение 14-ти последовательных дней в рамках 28-дневного цикла. При циклической схеме терапии (когда эстрогены применяются 21-дневными курсами с 7-дневными перерывами) – по 10 мг дидрогестерона в сутки в течение последних 12–14 дней приема эстрогенов. Если биопсия или ультразвуковое исследование свидетельствуют о недостаточной реакции на препарат прогестагена, суточная доза дидрогестерона должна быть увеличена до 20 мг. При приеме дидрогестерона в дозе 20 мг в сутки таблетки следует распределить в течение дня (утро/вечер). Обычно кровотечение «отмены» наступает во время приема дидрогестерона. Применение комбинированной МГТ должно проводиться минимальной эффективной дозой и с минимальной продолжительностью с учетом цели лечения. Риски МГТ должны оцениваться индивидуально для каждой женщины и периодически пересматриваться. В случае пропуска приема препарата пациентка должна принять таблетку как можно раньше в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, на следующий день пациентка должна принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывного» кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений. |
Дети
Применение дидрогестерона у девочек до наступления менархе в полной мере не изучалось. Эффективность и безопасность дидрогестерона у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Способ применения
Внутрь.
4.3. Противопоказания
При комбинации с эстрогенами
При применении по показанию менопаузальная гормональная терапия (МГТ):
Нелеченая гиперплазия эндометрия.
Артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения по геморрагическому и ишемическому типу).
Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Следует соблюдать меры предосторожности при применении препарата Дюфастон в случае:
депрессии в настоящее время или в анамнезе;
состояниях, ранее появившихся или обострившиеся во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, такие как: холестатическая желтуха, герпес во время беременности, тяжелый кожный зуд, отосклероз.
При применении дидрогестерона в комбинации с эстрогенами необходимо соблюдать осторожность при наличии факторов риска развития тромбоэмболических состояний, таких как стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2), пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, системная красная волчанка, рак у пациенток, получающих антикоагулянтную терапию; при наличии эндометриоза, миомы матки; гиперплазии эндометрия в анамнезе; аденомы печени; сахарного диабета с наличием или без сосудистых осложнений; артериальной гипертензии; бронхиальной астмы; эпилепсии; мигрени или тяжелой головной боли в анамнезе; желчекаменной болезни; хронической почечной недостаточности; при наличии в анамнезе факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, родственниц 1-ой линии родства с раком молочной железы).
Перед началом терапии дидрогестероном аномальных маточных кровотечений необходимо исключить органическую причину кровотечения. При продолжительном применении препарата рекомендуются периодические осмотры врача-гинеколога, частота которых устанавливается индивидуально, но не реже 1-го раза в полгода. В первые месяцы лечения аномальных маточных кровотечений могут возникать «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения. Если «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения возникают после некоторого периода приема препарата или продолжаются после курса лечения, следует обратиться к лечащему врачу и провести соответствующее дополнительное обследование, при необходимости сделать биопсию эндометрия с целью исключения новообразований в эндометрии.
В случае назначения дидрогестерона в комбинации с эстрогенами с целью МГТ следует внимательно ознакомиться с противопоказаниями и особыми указаниями, связанными с применением эстрогенов.
МГТ следует назначать с целью лечения менопаузальных симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни пациентки. Следует ежегодно оценивать соотношение польза/риск проводимой МГТ. Терапию следует продолжать до тех пор, пока потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Имеются ограниченные данные о рисках, связанных с проведением МГТ при лечении преждевременной менопаузы. Вследствие низкого абсолютного риска у молодых женщин соотношение польза/риск для них может быть более благоприятным по сравнению с таковым у женщин старшего возраста.
Если во время применения препарата впервые возникает или усиливается одно из следующих нарушений, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения:
исключительно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на церебральную ишемию;
выраженное повышение артериального давления;
возникновение венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
В случаях угрозы или привычного невынашивания беременности следует провести оценку жизнеспособности плода, а во время лечения необходимо контролировать, продолжает ли развиваться беременность и жив ли эмбрион.
Состояния, при которых необходимо наблюдение
Известно, что следующие редко встречающиеся состояния могут быть подвержены влиянию половых гормонов и могут возникнуть или ухудшиться во время беременности или во время применения половых гормонов:
холестатическая желтуха;
герпес беременности;
сильный зуд;
отосклероз;
порфирия.
Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением: если тяжелая депрессия повторяется, лечение дидрогестероном должно быть прекращено.
Медицинское обследование
Перед началом применения комбинации дидрогестерона и эстрогена (для МГТ) должен быть собран полный индивидуальный и семейный анамнез. Следует провести объективное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности.
Во время лечения рекомендуется периодически проводить контроль индивидуальной переносимости МГТ. Пациентка должна быть информирована, о каких изменениях в молочных железах ей следует сообщать врачу (см. подраздел «Рак молочной железы»). Исследования, включающие маммографию, следует проводить в соответствии с общепринятым скринингом, с учетом индивидуальных особенностей и клинической картины.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от продолжительности и дозы эстрогена риск может быть в 2–12 раз выше, чем у женщин, не применяющих препараты эстрогенов. После прекращения лечения эстрогенами этот риск сохраняется в течение как минимум 10 лет.
Циклическое применение прогестагенов, в том числе и дидрогестерона (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла) или использование последовательного комбинированного режима МГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышенный риск гиперплазии и рака эндометрия при монотерапии эстрогенами.
В первые месяцы лечения аномальных маточных кровотечений могут возникать «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения. Если «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения возникают после некоторого периода приема препарата или продолжаются после курса лечения, следует обратиться к лечащему врачу и провести соответствующее дополнительное обследование, при необходимости сделать биопсию эндометрия с целью исключения новообразований в эндометрии.
Рак молочной железы
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск возникновения рака молочной железы повышается у женщин, получавших МГТ комбинированными препаратами эстрогенов и прогестагенов или при монотерапии эстрогенами. Уровень риска зависит от длительности проведения МГТ.
Совместное применение с эстрогенами и прогестагенами
Результаты метаанализа проспективных эпидемиологических исследований и исследования WHI (исследование «Инициатива во имя здоровья женщин») подтверждают увеличение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие комбинацию эстрогена и прогестерона в рамках МГТ. Риск возрастает примерно через 3 года (от 1 до 4 лет) терапии. Результаты обширного метаанализа показали, что после прекращения лечения избыточный риск со временем будет уменьшаться, а время, необходимое для возврата к исходному уровню, зависит от продолжительности предшествующего применения МГТ. Если препараты МГТ принимались более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет и более. На фоне приема препаратов для МГТ, особенно при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска для женщин, получающих МГТ в виде монотерапии эстрогенами или комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами. Повышение данного риска становится очевидным при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная МГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников (см. раздел 4.8.).
ВТЭ
МГТ связана с 1,3–3-кратным повышением риска возникновения ВТЭ, т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность наиболее высока в первый год проведения МГТ, чем в последующие. У пациентов с диагностированной тромбофилией отмечается повышенный риск развития ВТЭ, и МГТ может увеличивать риск. По этой причине МГТ противопоказана таким пациентам.
К факторам риска возникновения ВТЭ относятся прием эстрогенов, пожилой возраст, проведение обширного хирургического вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Однозначных данных о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.
При необходимости длительной иммобилизации после хирургических вмешательств следует прекратить прием препаратов для МГТ за 4–6 недель до операции, возобновление приема препарата возможно после полного восстановления двигательной активности женщины.
Женщинам с отсутствием в анамнезе случаев ВТЭ, но с указанием наличия в семейном анамнезе случаев тромбоза в молодом возрасте у ближайших родственников, после проведения подробного консультирования о возможных ограничениях и недостатках терапии может быть предложен скрининг (в ходе скрининга выявляется только часть наследственных дефектов системы гемостаза).
В случае выявления тромбофилии, ассоциированной с тромбозом, у членов семьи или в случае наличия тяжелого дефекта (например, недостаточность антитромбина III, протеина С, протеина S, или комбинация дефектов), проведение МГТ противопоказано.
Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо тщательно оценить пользу/риск назначения МГТ. До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препараты для МГТ не назначаются. Если тромбоз развивается после начала терапии, МГТ следует отменить.
Необходимо срочно обратиться к врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможной тромбоэмболии (болезненная отечность нижних конечностей, внезапная боль в грудной клетке, одышка, нарушение зрения).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Данные, полученные в ходе рандомизированных контролируемых исследований, указывают на отсутствие защитного эффекта в отношении развития инфаркта миокарда у женщин с и без наличия ИБС, получающих МГТ в виде комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами или монотерапии эстрогенами.
Совместное применение с эстрогенами и прогестагенами
Относительный риск развития ИБС незначительно повышается в ходе проведения комбинированной МГТ. Абсолютный риск возникновения ИБС зависит от возраста. Число случаев ИБС, связанных с применением МГТ, у здоровых женщин в возрасте близком к наступлению естественной менопаузы очень низкое, однако риск повышается с возрастом.
Ишемический инсульт
Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами или только эстрогенами связана с 1,5-кратным повышением риска возникновения ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом и не зависит от времени наступления менопаузы. Однако, частота развития инсульта зависит от возраста, а общий риск развития инсульта у женщин, получающих МГТ, будет повышаться с возрастом.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозы моногидрат.
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозно-галактозной недостаточности, не следует принимать препарат.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Согласно данным in vitro, основной активный метаболит 20α-дигидродигестерон (ДГД) и в меньшей степени также дидрогестерон в основном метаболизируются CYP3A4.
Лекарственные средства, которые увеличивают клиренс прогестагенов (снижают эффективность из-за индукции фермента), например: барбитураты, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин и препараты против ВИЧ, такие как ритонавир, невипарин и эфавиренз, а также, возможно, препараты, содержащие траву зверобоя (Hypericum perforatum).
Увеличение клиренса дидрогестерона может привести к клиническому снижению эффекта и изменению характера кровотечения.
Лекарственные средства с различающимся влиянием на клиренс прогестагенов
Многие комбинации ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C (ВГС), при одновременном приеме с прогестагенами могут повышать или понижать концентрацию прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях общий эффект этих изменений может быть клинически значимым.
По этой причине при их одновременном приеме следует ознакомиться с информацией о препаратах для лечения ВИЧ/ВГС, чтобы определить потенциальные взаимодействия и любые связанные с ними рекомендации.
Лекарственные средства, снижающие клиренс прогестагенов (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость возможных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации прогестагенов.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. К настоящему времени отсутствуют данные об отрицательном влиянии дидрогестерона при его применении во время беременности.
Препарат может применяться во время беременности (см. раздел 4.1).
Имеются отдельные сообщения о возможной связи риска развития гипоспадии с применением некоторых прогестагенов. Однако, множество различных факторов, влияющих на беременность, не позволяют сделать однозначный вывод о влиянии прогестагенов на риск возникновения гипоспадии. Результаты клинических исследований, в которых ограниченное число женщин получали дидрогестерон на ранних сроках беременности, не подтвердили увеличения риска гипоспадии. В настоящее время иные эпидемиологические данные отсутствуют.
Лактация
Отсутствуют данные относительно проникновения дидрогестерона в грудное молоко. При применении других прогестагенов установлено, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Наличие риска для ребенка не изучено, в связи с чем применение препарата Дюфастон в период грудного вскармливания противопоказано.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Дидрогестерон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы (легкая сонливость и/или головокружение, особенно в первые часы приема).
4.8. Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию дидрогестероном по показаниям, не требующим назначения эстрогенов, наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции: головная боль/мигрень, тошнота, рвота, боли в области живота, нарушение менструального цикла, болезненность/чувствительность молочных желез, вагинальное кровотечение.
Табличное резюме нежелательных реакций
В клинических исследованиях с применением дидрогестерона (n=3483) по показаниям, не требующим назначения эстрогенов, в двух интервенционных исследованиях применения дидрогестерона для поддержки лютеиновой фазы при проведении ВРТ (n=1036), а также в ходе пострегистрационного применения (спонтанные сообщения), наблюдались нежелательные реакции со следующими частотами возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Описание нежелательных реакций представлено в следующей таблице:
|
Системно-органный класс |
Нежелательные реакции |
|||
|
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
|
Гемолитическая анемия* |
|
Психические нарушения |
|
|
Депрессия |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
|
Реакции гиперчувствительности |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
Мигрень/ головная боль |
Головокружение |
Сонливость |
|
Желудочно-кишечные нарушения |
|
Тошнота, рвота, боли в области живота |
|
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Нарушения функции печени (с желтухой, астенией или недомоганием, болью в животе) |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Аллергический дерматит (например, сыпь, зуд, крапивница) |
Отек Квинке* |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Вагинальное кровотечение |
Нарушения менструального цикла (включая метроррагию, меноррагию, олиго-/ аменорею, дисменорею и нерегулярный менструальный цикл); Болезненность/ чувствительность молочных желез |
|
Отечность молочных желез |
|
Доброкачествен-ные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
|
|
|
Увеличение в размере прогестаген-зависимых новообразований (например, менингиома)* |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|
|
|
Отеки |
|
Нарушения метаболизма и питания |
|
|
Увеличение массы тела |
|
* Нежелательные реакции, которые были описаны в спонтанных сообщениях, но не регистрировались в клинических исследованиях, были отнесены к категории редких нежелательных реакций на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала их частоты не превышал 3/х, где x = 3483 (суммарное количество участников клинических исследований).
При применении некоторых прогестагенов в сочетании с эстрогенами в рамках МГТ отмечены следующие нежелательные реакции:
рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, рак яичников;
ВТЭ;
инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
Телефон: +7 (800) 550 99 03
E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Телефон: +7 7172 235-135
E-mail: pdlc@dari.kz
Сайт: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской Республике
Телефон: 0800 800-26-26; +996 312 21-92-88
Факс: (996) 312-21-05-08
E-mail: dlomt@pharm.kg
Сайт: http://www.pharm.kg
Республика Армения
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт: www.pharm.am
Республика Беларусь
220037, г. Минск, пер. Товарищеский, д. 2а
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 17 242-00-29
E-mail: rcpl@rceth.by
4.9. Передозировка
Симптомы
Данные о случаях передозировки препаратом ограничены. Дидрогестерон хорошо переносился после приема внутрь (максимальная описанная суточная доза составила 360 мг).
Теоретически возможны клинические проявления передозировки препарата: тошнота, рвота, головокружение и сонливость.
Лечение
Специфический антидот отсутствует, лечение должно быть симптоматическим.
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: половые гормоны и модуляторы половой системы; прогестаген; производные прегнадиена.
Код АТХ: G03DB01
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Дидрогестерон представляет собой синтетический прогестаген с пероральной биодоступностью, на фоне приема которого происходит переход эндометрия в секреторную фазу в слизистой оболочке матки, подготовленной эстрогенами. Он обеспечивает защиту от повышенного риска развития гиперплазии и/или рака эндометрия, индуцированного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикоидной активностью.
Дидрогестерон не подавляет овуляцию, в связи с чем при приеме препарата Дюфастон у женщин репродуктивного возраста возможно наступление беременности.
У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой менопаузальная терапия эстрогенами увеличивает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск.
Клиническая эффективность и безопасность
В рамках рандомизированных клинических исследований (LOTUS I и LOTUS II) сравнения эффективности, безопасности и переносимости пероральной формы дидрогестерона и вагинальной формы микронизированного прогестерона для поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения было подтверждено следующее:
В изучаемой популяции пациентов коэффициент беременности на 12 неделе гестации (10 неделя беременности) составил 37,6 % и 33,1 % (LOTUS I) и 36,7 % и 34,7 % (LOTUS II) для перорального дидрогестерона и вагинального микронизированного прогестерона, соответственно. Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95 % ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95 % ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II).
В выборке для оценки безопасности, включавшей из 1029 пациентов (LOTUS I) и 1030 пациентов (LOTUS II), которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, частота развития наиболее частых нежелательных реакций была сопоставима в обеих группах лечения. В связи с характером изучаемой популяции пациентов/показания ожидается определенное количество абортов/выкидышей на раннем сроке, особенно до 12 недели гестации (10 недели беременности), так как ожидаемая частота наступления беременности в этой временной точке составляет приблизительно 35%.
Профиль безопасности, наблюдаемый в обоих исследованиях LOTUS, соответствует ожидаемому, принимая во внимание хорошо изученный профиль безопасности дидрогестерона и популяцию пациентов/показание.
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема дидрогестерон быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) дидрогестерона и его активного метаболита ДГД около 3,2 нг/мл и 57 нг/мл достигаются через 0,5 и 1,5 часа после приема соответственно. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг-ч/мл соответственно.
При одновременном приеме однократной дозы дидрогестерона и пищи достижение в плазме крови Cmax дидрогестерона задерживается примерно на 1 час, что приводит к снижению Cmax примерно на 20%, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и ДГД.
Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на Cmax дидрогестерона считается клинически не значимым, поэтому препарат Дюфастон можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
После внутривенного введения дидрогестерона кажущийся объем распределения составляет примерно 1400 л. Более 90 % дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Главный путь метаболизма, в результате которого образуется основной фармакологически активный метаболит ДГД, осуществляется в цитозоле клеток человека с помощью катализатора альдокеторедуктазы 1C (AKR 1С). Помимо этого существует другой путь метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP), преимущественно CYP3A4, с образованием нескольких менее важных метаболитов. Концентрации основного активного метаболита ДГД достигают пиковых значений в то же время, что и дидрогестерона. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем у дидрогестерона. Соотношения AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют приблизительно 25 и 20 соответственно. Средний период полураспада окончательного выведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-он конфигурации исходного соединения и отсутствие реакции 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие у дидрогестерона эстрогенных и андрогенных эффектов.
Элиминация
После приема меченного дидрогестерона внутрь в среднем 63 % дозы выводится через почки. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Дидрогестерон полностью выводится из организма через 72 часа. ДГД обнаруживается в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.
Линейность (нелинейность)
Для дидрогестерона характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг.
При сравнении фармакокинетических показателей при одно- и многократном приеме установлено, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате многократного применения. Равновесная концентрация достигается спустя 3 суток после начала лечения.
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Ядро таблетки
Лактозы моногидрат
Гипромеллоза
Крахмал кукурузный
Кремния диоксид коллоидный
Магния стеарат
Смесь для покрытия пленочной оболочкой белого цвета
Гипромеллоза
Полиэтиленгликоль 400
Титана диоксид (E171)
6.2. Несовместимость
Неприменимо.
6.3. Срок годности (срок хранения)
5 лет.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 30 °С.
6.5. Характер и содержание первичной упаковки
По 20 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 блистеру вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.
По 14 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2, 6 или 8 блистеров вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения препарата, и другие манипуляции с препаратом
Особые требования отсутствуют.
Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.,
С.Д. Ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп
Тел.: + 31 (0) 294-477000
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А, стр. 1
Тел.: + 7 (495) 258-42-80
Факс: + 7 (495) 258-42-81
E-mail: abbott-russia@abbott.com
Республика Казахстан и Кыргызская Республика
ТОО «Абботт Казахстан»
050060, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Тел.: +7 (727) 244-75-44
E-mail: pv.kazakhstan@abbott.com
Республика Беларусь и Республика Армения
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Тел.: +375 17 259 12 95
E-mail: pv.cis@abbott.com
Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
Что из себя представляет препарат Дюфастон®, и для чего его применяют
О чем следует знать перед приемом препарата Дюфастон®
Прием препарата Дюфастон®
Возможные нежелательные реакции
Хранение препарата Дюфастон®
Содержимое упаковки и прочие сведения
Препарат Дюфастон® содержит в качестве действующего вещества дидрогестерон, который представляет собой синтетический гормон – прогестаген, обладающий схожим действием с естественным женским гормоном прогестероном, вырабатываемым яичниками. Дидрогестерон обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, тем самым снижая риск гиперплазии эндометрия (чрезмерного утолщения слизистой оболочки матки) и/или рака эндометрия, вызванного применением эстрогенов.
Дидрогестерон не подавляет овуляцию, в связи с чем при применении препарата Дюфастон® у женщин детородного возраста возможно наступление беременности.
Показания к применению
Препарат Дюфастон® показан к применению у взрослых женщин при состояниях, характеризующиеся дефицитом прогестерона:
эндометриоз;
бесплодие, обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы;
угрожающий выкидыш;
привычный выкидыш;
предменструальный синдром;
дисменорея;
нерегулярные менструации;
вторичная аменорея;
аномальные маточные кровотечения;
поддержка лютеиновой фазы при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Менопаузальная гормональная терапия (МГТ):
для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий в рамках МГТ у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной матке.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания
Не принимайте препарат Дюфастон®:
если у Вас аллергия на дидрогестерон или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
если у Вас есть опухоли, связанные с применением половых гормонов или подозрения на них (например, менингиома);
если у Вас неожиданное кровотечение из влагалища (до установления диагноза врачом);
если у Вас есть или когда-либо были острые или хронические заболевания печени, в том числе рак печени;
если у Вас редко встречающиеся заболевания: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
если Вы кормите грудью;
если у Вас есть редкое наследственное заболевание крови, которое называется порфирия, которое передается по наследству (нарушение обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях);
если у Вас произошла внутриутробная гибель эмбриона (выкидыш или несостоявшийся выкидыш) при проведении гормональной поддержки гестагенами в рамках вспомогательных репродуктивных технологий.
При комбинации с эстрогенами по показанию менопаузальная гормональная терапия (МГТ):
если у Вас до начала лечения выявлена гиперплазия эндометрия (чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки);
если у Вас есть или когда-либо были заболевания сердечно-сосудистой системы, сопровождающиеся артериальными или венозными тромбозами (образованиями сгустков крови (тромбов), частично или полностью перекрывающих артериальные или венозные сосуды), тромбоэмболиями (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбофлебит, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);
если у Вас есть предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам, например: резистентность к активированному протеину С, повышенный уровень гомоцистеина в крови, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Дюфастон® проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Прием данного препарата требует соблюдения мер предосторожности при наличии какой-либо из следующих перечисленных ниже проблем, так как они могут возобновиться или ухудшиться во время лечения:
аномальные маточные кровотечения – до выяснения причин кровотечения;
депрессия;
холестатическая желтуха, герпес во время беременности, тяжелый кожный зуд, отосклероз (заболевание, связанное с патологическими изменениями в костной капсуле внутреннего уха), порфирия (нарушение обмена пигментов);
при применении дидрогестерона в комбинации с эстрогенами следует соблюдать осторожность при наличии факторов риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся тромбоэмболическими состояниями, таких как стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения, пожилой возраст, обширные операции, системная красная волчанка, рак у пациенток, получающих антикоагулянтную терапию; при наличии эндометриоза (процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, подобной эндометрию), миомы (доброкачественным новообразованием) матки; гиперплазии эндометрия (чрезмерном утолщении слизистой оболочки матки) в анамнезе; аденомы печени (доброкачественной опухолью); сахарного диабета с наличием или без сосудистых осложнений; артериальной гипертензии; бронхиальной астмы; эпилепсии; мигрени или тяжелой головной боли в анамнезе; желчекаменной болезни; хронической почечной недостаточности; при наличии в анамнезе факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, родственниц 1-ой линии родства с раком молочной железы);
гиперплазия (чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки) и рак эндометрия;
рак молочной железы;
рак яичников;
заболевания сердечно-сосудистой системы, сопровождающиеся артериальными или венозными тромбозами (венозная тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца (ИБС), ишемический инсульт);
Следует внимательно ознакомиться с противопоказаниями и особыми указаниями, связанными с применением эстрогенов.
При продолжительном применении препарата рекомендуются периодические осмотры врача-гинеколога, частота которых устанавливается индивидуально, но не реже 1-го раза в полгода.
В первые месяцы лечения аномальных маточных кровотечений могут возникать «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения. Если «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения возникают после некоторого периода приема препарата или продолжаются после курса лечения, обратитесь к лечащему врачу: он назначит Вам дополнительное обследование и, при необходимости, сделает биопсию для исключения новообразований в эндометрии.
Обратитесь к врачу, если во время применения препарата впервые возникает или усиливается одно из следующих нарушений:
очень сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на церебральную ишемию;
выраженное повышение артериального давления;
развитие венозной тромбоэмболии.
В таких случаях Вам может потребоваться прекратить лечение.
В случаях угрозы или привычного невынашивания беременности Ваш лечащий врач проведет оценку жизнеспособности плода, а во время лечения он будет контролировать, продолжает ли развиваться беременность и жив ли эмбрион.
Медицинское обследование
Перед началом применения комбинации дидрогестерона и эстрогена (для МГТ) лечащий врач спросит Вас о перенесенных заболеваниях, а также о заболеваниях, которые были у Ваших ближайших родственников. Лечащий врач также проведет обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) для выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности.
Во время лечения врач также будет периодически проводить контроль индивидуальной переносимости МГТ.
Гиперплазия и рак эндометрия
Риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. Циклическое применение прогестагенов, в том числе и дидрогестерона (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла) или использование последовательного комбинированного режима МГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышение риска развития гиперплазии и рака эндометрия при монотерапии эстрогенами.
Рак молочной железы
У женщин, получающих МГТ препаратами эстрогенов или комбинированными препаратами эстрогенов и прогестагенов, может быть повышен риск рака молочной железы. Уровень риска зависит от длительности применения МГТ. Риск возрастает примерно через 3 года (от 1 до 4 лет) терапии. После прекращения лечения избыточный риск со временем будет уменьшаться, а время, необходимое для возврата к исходному уровню, зависит от продолжительности предшествующего применения МГТ. Если препараты МГТ принимались более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет и более.
На фоне приема препаратов для МГТ, особенно при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. У женщин, получающих МГТ препаратами эстрогенов или комбинированными препаратами эстрогенов и прогестагенов, риск рака яичников увеличивается незначительно. Повышение данного риска становится очевидным при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем.
Венозная тромбоэмболия
МГТ повышает риск возникновения венозной тромбоэмболии (закупорки вен кровяным сгустком – тромбом), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность возникновения венозной тромбоэмболии наиболее высока в первый год проведения МГТ, чем в последующие.
У пациентов с диагностированной тромбофилией (повышенная свертываемость крови) отмечается повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и МГТ может увеличивать этот риск. По этой причине МГТ противопоказана таким пациенткам.
К факторам риска возникновения венозной тромбоэмболии относятся прием эстрогенов, пожилой возраст, проведение обширного хирургического вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение, беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак.
При необходимости длительной иммобилизации после хирургических вмешательств следует прекратить прием препаратов для МГТ за 4–6 недель до операции. Возобновление приема препарата возможно после полного восстановления двигательной активности женщины.
Сообщите лечащему врачу:
если у Вас или Ваших ближайших родственников возникали случаи тромбоза в молодом возрасте. В случае выявления тромбофилии, ассоциированной с тромбозом, у членов семьи или в случае наличия тяжелого дефекта свертывающей системы, назначение МГТ противопоказано.
если Вы принимаете антикоагулянты (препараты, снижающие свертываемость крови). До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препараты для МГТ не назначаются. Если тромбоз развивается после начала терапии, МГТ следует прекратить.
Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если у Вас возникнет любой симптом возможной тромбоэмболии, так как Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь:
болезненная отечность ног;
внезапная боль в грудной клетке;
одышка;
нарушение зрения.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
У женщин, получающих МГТ препаратами эстрогенов или комбинированными препаратами эстрогенов и прогестагенов, незначительно повышается риск развития ИБС. Абсолютный риск возникновения ИБС зависит от возраста. Число случаев ИБС, связанных с применением МГТ, у здоровых женщин в возрасте, близком к наступлению естественной менопаузы, очень низкое, однако риск повышается с возрастом.
Ишемический инсульт
У женщин, получающих МГТ препаратами эстрогенов или комбинированными препаратами эстрогенов и прогестагенов, повышается риск возникновения ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом и не зависит от времени наступления менопаузы. Однако частота развития инсульта зависит от возраста, а общий риск развития инсульта у женщин, получающих МГТ, будет повышаться с возрастом.
Дети и подростки
Применение дидрогестерона у девочек до наступления менархе в полной мере не изучалось. Эффективность и безопасность дидрогестерона у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Другие препараты и препарат Дюфастон®
Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, в том числе любой из перечисленных ниже препаратов:
Препараты эстрогенов (женских половых гормонов).
Лекарственные средства, относящиеся к так называемым индукторам ферментов системы цитохрома P450, к которым относятся некоторые противосудорожные препараты, например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин.
Антибиотики для лечения туберкулеза (рифампицин, рифабутин).
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (невирапин, эфавиренз, ритонавир, нелфинавир).
Препараты растительного происхождения, содержащие, например, зверобой продырявленный, шалфей или гинкго билоба.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. К настоящему времени отсутствуют данные об отрицательном влиянии дидрогестерона на развивающийся плод при его использовании во время беременности.
Препарат может применяться во время беременности.
Препарат Дюфастон® не следует принимать, если Вы кормите грудью, с учетом того, что отсутствуют данные относительно проникновения дидрогестерона в грудное молоко.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Дюфастон® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы (легкая сонливость и/или головокружение, особенно в первые часы приема).
Препарат Дюфастон® содержит лактозы моногидрат
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
Ваш врач назначит нужную Вам дозу препарата Дюфастон®. Рекомендуемая начальная доза препарата Дюфастон® зависит от конкретного показания и может отличаться для разных пациенток.
Путь и (или) способ введения
Препарат принимают внутрь. Риска нанесена лишь для облегчения разламывания таблетки при возникновении затруднений при ее проглатывании целиком.
Продолжительность терапии
Для правильного применения препарата Дюфастон® необходимо регулярно посещать лечащего врача. Продолжайте лечение так долго, как рекомендует Вам лечащий врач.
Если Вы приняли препарата Дюфастон® больше, чем следовало
Если Вы примете слишком много таблеток препарата Дюфастон®, это, скорее всего, не причинит никакого вреда. Вы можете почувствовать тошноту, рвоту, головокружение и сонливость. Обратитесь к Вашему лечащему врачу, который назначит лечение в соответствии с возникшими симптомами.
Если Вы забыли принять препарат Дюфастон®
В случае пропуска таблетки примите нужную дозу сразу, когда Вы об этом вспомнили, и далее продолжайте прием препарата согласно назначению врача. Однако, если Вы беспокоитесь по поводу пропуска приема, обратитесь за советом к врачу.
Если Вы прекратили применение препарата Дюфастон®
Не прекращайте применение препарата без консультации с лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Дюфастон® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Дюфастон® и немедленно обратитесь за медицинской помощью при возникновении следующих тяжёлых нежелательных реакций:
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
нарушения функции печени, признаками которых могут быть желтуха (пожелтение кожи и белков глаз), астения (непроходящее ощущение усталости), недомогание, боль в животе;
аллергический дерматит (воспаление кожи, вызванное аллергией), признаками которого могут быть сыпь на коже, кожный зуд, крапивница (зудящая сыпь, похожая на ожог от крапивы);
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
аллергические реакции (реакции гиперчувствительности), признаки которых могут включать затрудненное дыхание или реакции, влияющие на организм в целом, такие как тошнота, рвота, диарея или низкое артериальное давление;
отек Квинке (также называемый ангионевротическим отеком) – отек кожи в области лица и горла, который может вызвать затруднение дыхания.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Дюфастон®
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):
вагинальное кровотечение;
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
мигрень/головная боль;
тошнота, рвота, боли в области живота;
нарушения менструального цикла;
болезненность/чувствительность молочных желез;
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
депрессия;
головокружение;
увеличение массы тела;
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
гемолитическая анемия;
сонливость;
отечность молочных желез;
увеличение в размере прогестагензависимых новообразований (например, менингиома);
отеки.
При применении некоторых гестагенов в сочетании с эстрогенами в рамках менопаузальной гормональной терапии отмечены следующие нежелательные реакции:
повышенный риск возникновения рака молочной железы, гиперплазии эндометрия (чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки), рака эндометрия, рака яичников;
повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии;
повышенный риск возникновения инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, ишемического инсульта.
Дополнительная информация о перечисленных состояниях приведена в разделе 2 листка-вкладыша.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства-члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 800 550 99 03
E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: +7 7172 235-135
E-mail: pdlc@dari.kz
Сайт: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской Республике
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Телефон: 0800 800-26-26; +996 312 21-92-88
Факс: (996) 312-21-05-08
E-mail: dlomt@pharm.kg
Сайт: http://www.pharm.kg
Республика Армения
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт: www.pharm.am
Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, пер. Товарищеский, д. 2а
Телефон: +375 17 242-00-29
E-mail: rcpl@rceth.by
Сайт: https://rceth.by
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Не выбрасывайте препараты вместе с бытовыми мусорными отходами. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Препарат Дюфастон® содержит
Действующим веществом является дидрогестерон.
Каждая таблетка содержит 10 мг дидрогестерона.
Прочими вспомогательными веществами являются: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, смесь для покрытия пленочной оболочкой белого цвета [гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171)].
Внешний вид и содержимое упаковки препарата Дюфастон®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне, с гравировкой «155» с обеих сторон от риски.
Линия разлома (риска) предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
По 20 таблеток в блистер из пленки комбинированной и фольги алюминиевой. По 1 блистеру вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.
По 14 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2, 6 или 8 блистеров вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.
Держатель регистрационного удостоверения
Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б. В.,
С.Д. Ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп
Тел.: + 31 (0) 294-477000
Производитель
Россия
АО «ВЕРОФАРМ»
Белгородская область, город Белгород, улица Рабочая, дом 14
или
Нидерланды
Эбботт Биолоджикалз Б.В.,
Веервег 12, 8121 АА Ольст
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А, стр. 1
Тел.: + 7 (495) 258-42-80
Факс: + 7 (495) 258-42-81
E-mail: abbott-russia@abbott.com
Республика Казахстан и Кыргызская Республика
ТОО «Абботт Казахстан»
050060, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Тел.: +7 (727) 244-75-44
E-mail: pv.kazakhstan@abbott.com
Республика Беларусь и Республика Армения
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Тел.: +375 17 259 12 95
E-mail: pv.cis@abbott.com
Листок-вкладыш пересмотрен
Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза (http://eec.eaeunion.org). Листок-вкладыш доступен на всех языках Союза на веб-сайте Союза.
Регистрационный номер: ЛП-№(001693)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Клацид®
Международное непатентованное наименование: Кларитромицин
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: J01FA09
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства системного действия; макролиды, линкозамиды и стрептограмины; макролиды.
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| Инфекции и инвазии | Нечасто | целлюлит1 , кандидоз, гастроэнтерит2 , вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные) |
| Частота неизвестна | псевдомембранозный колит, рожа | |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Часто | сыпь |
| Нечасто | анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3 | |
| Частота неизвестна | анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) | |
| Нарушения метаболизма и питания | Нечасто | анорексия, снижение аппетита |
|
Психические нарушения |
Часто | бессонница |
| Нечасто | беспокойство, повышенная возбудимость3 | |
| Частота неизвестна | психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | головная боль, дисгевзия |
| Нечасто | потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор | |
| Частота неизвестна | судороги, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия | |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Нечасто | вертиго, нарушение слуха, звон в ушах |
| Частота неизвестна | глухота | |
| Нарушения со стороны сердца | Нечасто | остановка сердца1 , фибрилляция предсердий1 , удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1 , ощущение сердцебиения |
| Частота неизвестна | желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков | |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | вазодилатация1 |
| Частота неизвестна | кровотечение | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | астма1 , носовое кровотечение2 , тромбоэмболия легочной артерии1 |
| Желудочно-кишечные нарушения | Часто | диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота |
| Нечасто | эзофагит1 , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2 , гастрит, прокталгия2 , стоматит, глоссит, вздутие живота,запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4 | |
| Частота неизвестна | острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | интенсивное потоотделение |
| Частота неизвестна | акне | |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Нечасто | мышечный спазм3 , костно-мышечная скованность1 , миалгия2 |
| Частота неизвестна | рабдомиолиз2*, миопатия | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Частота неизвестна | почечная недостаточность, интерстициальный нефрит |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Очень часто | флебит в месте инъекции1 |
| Часто | боль в месте инъекции1 , воспаление в месте инъекции1 | |
| Нечасто | недомогание4 , гипертермия3 , астения, боль в грудной клетке4 , озноб4 , утомляемость | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто | отклонение в печеночной пробе |
| Нечасто | повышение концентрации креатинина1 , повышение концентрации мочевины1 , изменение отношения альбумин/глобулин1 , лейкопения, нейтропения4 , эозинофилия4 , тромбоцитемия3 , повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)4 , щелочной фосфатазы4 , лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4 | |
| Частота неизвестна | агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови |
Примечание: * - в некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол); 1 – сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; 2 – сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид СР, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой; 3 – сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; 4 – сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Дети
Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у взрослых.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2–3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация:
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
Телефон: +7 800 550 99 03
Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан:
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских
изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан
Телефон: +7 7172 235-135
Эл. почта: pdlc@dari.kz
4.9. Передозировка
Симптомы
Прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение
При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочнокишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
| Концентрации (250 мг каждые 12 часов) | ||
| Вид ткани | Тканевые (мкг/г) | Сывороточные (мкг/мл) |
| Миндалины | 1,6 | 0,8 |
| Легкие | 8,8 | 1,7 |
Регистрационный номер: ЛП-№(004863)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Креон® 10000
Международное непатентованное наименование: Панкреатин
Лекарственная форма: Капсулы кишечнорастворимые
Код АТХ: А09AA02
Фармакотерапевтическая группа: препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты; ферментные препараты.
| Креон 10000 | Количество 8,4 % раствора натрия бикарбоната, необходимое для растворения препарата* |
| 10000 ЕД / 1 капсула | 10–20 мл (5 мл 8,4 % раствора натрия бикарбоната соответствует 1 чайной ложке) |
| Система органов | Очень часто: > 1/10 | Часто: ≥ 1/100, но < 1/10 | Нечасто: ≥ 1/1000, но < 1/100 | Частота неизвестна |
| Нарушения со стороны иммунной системы | гиперчувствительность (анафилактические реакции) | |||
| Желудочнокишечные нарушения | боль в области живота* | тошнота, рвота, запор, вздутие живота, диарея* | стриктуры подвздошной, слепой или толстой кишки (фиброзирующая колонопатия) | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сыпь | зуд, крапивница |
| Креон® 10000 | Количество 8,4 % раствора натрия бикарбоната, необходимое для растворения препарата* |
| 10000 ЕД / 1 капсула | 10–20 мл (5 мл 8,4 % раствора натрия бикарбоната соответствует 1 чайной ложке) |
Регистрационный номер: ЛП-№(005828)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Креон® 25000
Международное непатентованное наименование: Панкреатин
Лекарственная форма: Капсулы кишечнорастворимые
Код АТХ: А09AA02
Фармакотерапевтическая группа: Пищеварительное ферментное средство
| Креон 25000 | Количество 8,4 % раствора натрия бикарбоната, необходимое для растворения препарата* |
| 25000 ЕД / 1 капсула | 20–30 мл (5 мл 8,4 % раствора натрия бикарбоната соответствует 1 чайной ложке) |
| Система органов | Очень часто: > 1/10 | Часто: ≥ 1/100, но < 1/10 | Нечасто: ≥ 1/1000, но < 1/100 | Частота неизвестна |
| Нарушения со стороны иммунной системы | гиперчувствительность (анафилактические реакции) | |||
| Желудочно-кишечные нарушения | боль в области живота* |
тошнота, рвота, запор, вздутие живота, диарея* |
стриктуры подвздошной, слепой или толстой кишки (фиброзирующая колонопатия) |
|
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
сыпь |
зуд, крапивница |
| Креон® 25000 | Количество 8,4 % раствора натрия бикарбоната, необходимое для растворения препарата* |
| 25000 ЕД / 1 капсула | 20–30 мл (5 мл 8,4 % раствора натрия бикарбоната соответствует 1 чайной ложке) |
Регистрационный номер: ЛСР-000832/08
Торговое наименование препарата: Креон® 40000
Международное непатентованное наименование: Панкреатин
Лекарственная форма: Капсулы кишечнорастворимые
Код АТХ: А09AA02
Фармакотерапевтическая группа: пищеварительное ферментное средство
1 капсула содержит:
Ядро гранул Креон Минимикросферы®
Действующее вещество: панкреатин – 400 мг, что соответствует:
25000 ЕД Евр.Ф. амилазы,
40000 ЕД Евр.Ф. липазы,
1600 ЕД Евр.Ф. протеазы.
макрогол 4000 – 100,00 мг
Оболочка гранул Креон Минимикросферы®: гипромеллозы фталат – 150,24 мг, диметикон 1000 – 3,59 мг, цетиловый спирт – 3,16 мг, триэтилцитрат – 8,34 мг.
Твердая желатиновая капсула: желатин – 116,92 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) – 0,44 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) – 0,10 мг, краситель железа оксид черный (Е 172) – 0,17 мг, титана диоксид (Е 171) – 0,13 мг, натрия лаурилсульфат – 0,24 мг.
Твердые желатиновые капсулы №00, состоящие из коричневой непрозрачной крышечки и прозрачного бесцветного корпуса.
Содержимое капсул: гранулы светло-коричневого цвета.
Ферментный препарат, улучшающий процессы переваривания пищи у взрослых и детей, и тем самым значительно уменьшающий симптомы ферментной недостаточности поджелудочной железы, включая боль в области живота, метеоризм, изменение частоты и консистенции стула. Панкреатические ферменты, входящие в состав препарата, облегчают переваривание белков, жиров, углеводов, что приводит к их полному всасыванию в тонкой кишке.
Креон® 40000 содержит свиной панкреатин в форме гранул, покрытых кишечнорастворимой (кислотоустойчивой) оболочкой, в желатиновых капсулах. Капсулы быстро растворяются в желудке, высвобождая сотни гранул. Данный принцип разработан с целью тщательного перемешивания гранул с химусом, их одновременного поступления с химусом из желудка в кишечник, и, в конечном счете, лучшего распределения ферментов после их высвобождения внутри содержимого кишечника.
Когда гранулы достигают тонкой кишки, кишечнорастворимая оболочка быстро разрушается (при pH > 5,5), происходит высвобождение ферментов с липолитической, амилолитической и протеолитической активностью, что приводит к расщеплению жиров, углеводов и белков. Полученные в результате расщепления вещества затем либо всасываются напрямую, либо подвергаются дальнейшему расщеплению кишечными ферментами.
Фармакокинетика
В исследованиях на животных было продемонстрировано отсутствие всасывания нерасщепленных ферментов и, вследствие этого, классические фармакокинетические исследования не были выполнены. Препаратам, содержащим ферменты поджелудочной железы, не требуется всасывания для проявления своих эффектов. Наоборот, в полной мере терапевтическая активность указанных препаратов реализуется в просвете желудочно-кишечного тракта. Более того, по своей химической структуре они являются белками и, в связи с этим, при прохождении через желудочно-кишечный тракт ферментные препараты расщепляются до тех пор, пока не произойдет всасывание в виде пептидов и аминокислот.
Заместительная терапия недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы у детей и взрослых, обусловленной разнообразными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, и наиболее часто встречающейся при:
- муковисцидозе;
- хроническом панкреатите;
- после операции на поджелудочной железе;
- после гастрэктомии;
- раке поджелудочной железы;
- частичной резекции желудка (например, Бильрот II);
- обструкции протоков поджелудочной железы или общего желчного протока (например, вследствие новообразования);
- синдроме Швахмана–Даймонда;
состоянии после приступа острого панкреатита и возобновлении энтерального или перорального питания.
Во избежание осложнений применять только после консультации с врачом.
Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому вспомогательному веществу.
Беременность
Клинические данные о лечении беременных женщин препаратами, содержащими ферменты поджелудочной железы, отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлено абсорбции ферментов поджелудочной железы свиного происхождения, поэтому токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие плода не предполагается. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных не выявлено системного негативного влияния ферментов поджелудочной железы в период лактации, поэтому не ожидается никакого вредного влияния препарата на грудного ребенка. В период грудного вскармливания можно принимать ферменты поджелудочной железы.
При необходимости приема во время беременности или в период грудного вскармливания препарат следует принимать в дозах, достаточных для поддержания адекватного нутритивного статуса.
Внутрь.
Дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и состава диеты.
Капсулы следует принимать во время или сразу после каждого приема пищи (в т.ч. легкой закуски), проглатывать целиком, не разламывать и не разжевывать, запивая достаточным количеством жидкости.
При затрудненном глотании (например, у маленьких детей или пациентов пожилого возраста) капсулы осторожно вскрывают, а гранулы добавляют к мягкой пище, не требующей пережевывания и имеющей кислый вкус (pH < 5,5), или принимают с жидкостью, также имеющей кислый вкус (pH < 5,5). Например, гранулы можно добавлять к яблочному пюре, йогурту или фруктовому соку (яблочному, апельсиновому или ананасовому) с pH менее 5,5. Не рекомендуется добавлять содержимое капсул в горячую пищу. Любая смесь гранул с пищей или жидкостью не подлежит хранению, и ее следует принимать сразу же после приготовления.
Размельчение или разжевывание гранул, а также смешивание их с пищей или жидкостью с pH более 5,5 может разрушить их защитную кишечнорастворимую оболочку. Это может привести к раннему высвобождению ферментов в полости рта, снижению эффективности и раздражению слизистых оболочек. Необходимо убедиться, что во рту не осталось гранул.
Важно обеспечить достаточный постоянный прием жидкости пациентом, особенно при повышенной потере жидкости. Неадекватное потребление жидкости может приводить к возникновению или усилению запора.
Доза для взрослых и детей при муковисцидозе
Доза зависит от массы тела и должна составлять в начале лечения 1000 липазных единиц/кг на каждый прием пищи для детей младше четырех лет и 500 липазных единиц/кг во время приема пищи для детей старше четырех лет и взрослых.
Дозу следует определять в зависимости от выраженности симптомов заболевания, результатов контроля за стеатореей и поддержания адекватного нутритивного статуса.
У большинства пациентов доза должна оставаться меньше или не превышать
10000 липазных единиц/кг массы тела в сутки или 4000 липазных единиц/г потребленного жира.
Введение через гастростомическую трубку
При наличии медицинских показаний препарат Креон® 40000 можно вводить через гастростомическую трубку. Размер гранул препарата составляет 0,7–1,6 мм. Важно убедиться в правильном выборе шприца и трубки с учетом размера гранул.
Препарат Креон® 40000 содержит гранулы размером 0,7–1,6 мм и его можно вводить через трубку размером ≥ 16 Fr.
Общие рекомендации: для сохранения целостности гранул препарата и предотвращения закупоривания трубки или слипания гранулы следует смешивать с небольшим количеством густой жидкости с кислым значением рН или детским питанием (например, с яблочным пюре, фруктовым соком, простым сиропом, жирным йогуртом)
(pH < 4,5), а трубку следует промыть водой до и после введения смеси.
• Налейте густую жидкость («густота нектара») с кислым значением рН (яблочное пюре, детское питание, простой сироп, жирный йогурт) в небольшой чистый контейнер (15 мл густой жидкости/яблочного пюре на капсулу).
• Вскройте капсулу препарата и добавьте содержимое капсулы (гранулы) в контейнер. Аккуратно перемешайте, чтобы равномерно распределить гранулы по жидкости.
• Если возможно, приостановите введение пищи через трубку и промойте ее достаточным количеством воды (20–30 мл воды).
• Наберите смесь из контейнера в шприц для энтерального питания подходящего размера, с учетом размера трубки и необходимого объема жидкости.
• Медленно вводите смесь через трубку, аккуратно надавливая на шприц.
• Промойте трубку достаточным количеством воды (20–30 мл) и возобновите питание, если необходимо.
При использовании трубок меньшего размера (диаметра) <16 Fr или в случае закупоривания трубок гранулами, необходимое количество гранул можно смешать с 8,4 % раствором натрия бикарбоната и дождаться их растворения (около 30 мин), как это указано в примечании. Затем медленно ввести раствор через трубку и промыть ее водой до и после введения каждой дозы. При использовании данного метода, несмотря на буферную емкость натрия бикарбоната, существует определенный риск инактивации ферментов, но трубка при этом не закупоривается.
Примечание:
|
Креон® 40000 |
Количество 8,4 % раствора натрия бикарбоната, необходимое для растворения препарата* |
|
40000 ЕД / 1 капсула |
30-40 мл (5 мл 8,4 % раствора натрия бикарбоната соответствует 1 чайной ложке) |
*На каждые 10000 ЕД липазы следует использовать примерно 10 мл 8,4 % раствора натрия бикарбоната, что соответствует 800 мг натрия бикарбоната.
Необходимо убедиться, что гранулы растворены.
Для детей массой тела менее 40 кг необходимо применять препарат в других дозировках в соответствии с весом и возрастом (Креон® Микро с дозировкой 5000 ЕД; Креон® 10000;
Креон® 25000).
Доза при других состояниях, сопровождающихся экзокринной недостаточностью поджелудочной железы
Дозу следует устанавливать с учетом индивидуальных особенностей пациента, к которым относятся степень недостаточности пищеварения и содержание жира в пище. Доза, которая требуется пациенту вместе с основным приемом пищи, варьируется от 25000 до
80000 ЕД липазы, а во время приема легкой закуски – половина индивидуальной дозы.
В клинических исследованиях лечение препаратом получали более 1000 пациентов.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном имели легкую или умеренную степень тяжести.
В клинических исследованиях были зарегистрированы следующие нежелательные реакции с указанной частотой:
|
Система органов |
Очень часто: |
Часто: от |
Нечасто: от |
Частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
боль в области живота* |
тошнота, рвота, запор, вздутие живота, диарея* |
|
стриктуры подвздошной, слепой или толстой кишки (фиброзирующая колонопатия) |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
сыпь |
зуд, крапивница |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
|
гиперчувствительность (анафилактические реакции) |
*Желудочно-кишечные расстройства связаны главным образом с основным заболеванием. Частота возникновения таких нежелательных реакций как боль в области живота и диарея была ниже или схожей с таковой при применении плацебо.
Стриктуры подвздошной, слепой или толстой кишки (фиброзирующая колонопатия) наблюдались у пациентов с муковисцидозом, получавших высокие дозы препаратов панкреатина (см. раздел «Особые указания»).
Аллергические реакции наблюдались преимущественно со стороны кожных покровов, но отмечались также и другие проявления аллергии. Сообщения о данных побочных эффектах были получены в период постмаркетингового применения и носили спонтанный характер. Для точной оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно.
При применении у детей не было отмечено каких-либо специфических нежелательных реакций. Частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей с муковисцидозом были сходны с таковыми у взрослых.
Симптомы при приеме чрезвычайно высоких доз: гиперурикозурия и гиперурикемия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Исследований по взаимодействию не проводилось.
У пациентов с муковисцидозом, получавших высокие дозы препаратов панкреатина, описаны стриктуры подвздошной, слепой и толстой кишки (фиброзирующая колонопатия). В качестве меры предосторожности, при появлении необычных симптомов или изменений в брюшной полости необходимо медицинское обследование для исключения фиброзирующей колонопатии, особенно у пациентов, которые принимают препарат в дозе более 10000 липазных единиц/кг в сутки.
Перед применением препарата Креон® 40000 через гастростомическую трубку важно убедиться в правильном выборе шприца и трубки с учетом размера гранул препарата.
Применение препарата Креон® 40000 не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами.
Капсулы кишечнорастворимые, 40000 ЕД. По 20, 50 или 100 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета с навинчивающейся крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Хранить при температуре не выше 25 ºС в плотно закрытой упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года.
Срок годности после первого вскрытия флакона – 3 месяца.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпускают по рецепту.
Эбботт Лэбораториз ГмбХ
Юстус-фон-Либиг-Штрассе 33,
31535 Нойштадт, Германия
или
AO "ВЕРОФАРМ",
308013, Россия, г. Белгород,
ул. Рабочая, д. 14
Эбботт Лэбораториз ГмбХ
Юстус-фон-Либиг-Штрассе 33,
31535 Нойштадт, Германия
или
AO "ВЕРОФАРМ",
308013, Россия, г. Белгород,
ул. Рабочая, д. 14
Эбботт Лэбораториз ГмбХ, Германия/
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва,
Ленинградское шоссе, дом 16 А, стр. 1
Тел.: +7 (495) 258 42 80
Факс: +7 (495) 258 42 81
Регистрационный номер: ЛП-№(002484)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Мотилак®
Международное непатентованное наименование: домперидон
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: А03FА03
Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта; стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта
Состав на одну таблетку
|
Действующее вещество: |
|
|
Домперидон |
10,0 мг |
|
Вспомогательные вещества: |
|
|
Крахмал картофельный |
36,3 мг |
|
Лактозы моногидрат |
57,0 мг |
|
Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 102) |
6,0 мг |
|
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) |
1,2 мг |
|
Повидон К-17 (поливинилпирролидон) |
4,7 мг |
|
Магния стеарат |
1,2 мг |
|
Карбоксиметилкрахмал натрия, тип А |
3,6 мг |
|
Масса таблетки без оболочки |
120,0 мг |
|
Оболочка: |
|
|
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) |
1,45 мг |
|
Повидон К-17 (поливинилпирролидон) |
0,91 мг |
|
Полисорбат 80 (твин – 80) |
0,91 мг |
|
Титана диоксид |
0,31 мг |
|
Тальк |
0,42 мг |
|
Масса таблетки с оболочкой |
124,0 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакодинамика
Домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.
Домперидон следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.
Распределение
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91–93 %. Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.
Метаболизм
Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение
Выведение почками и кишечником составляет 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10 % выводится кишечником и приблизительно 1 % — почками). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Препарат Мотилак® показан к применению у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет для облегчения симптомов тошноты и рвоты
Повышенная чувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
Пролактинома
Одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или мощных ингибиторов изофермента CYP3А4, вызывающих удлинение интервала QT (таких как итраконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин, телапревир), за исключением апоморфина
Выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести
Кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника
Детский возраст до 12 лет
Масса тела менее 35 кг
Беременность (см. «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)
Период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)
Детский возраст до 18 лет
Нарушение функции почек
Беременность
Применение препарата противопоказано при беременности.
Период грудного вскармливания
Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
Фертильность
Воздействие на фертильность у людей не оценивалось.
Внутрь, запивая стаканом воды.
Взрослые
По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).
Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
При лечении пожилых пациентов корректировка дозы не требуется
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке > 6 мг/100 мл, т. е. > 0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел «Особые указания»).
Дети и подростки
Препарат Мотилак® не применяется у детей в возрасте до 12 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены. Данные отсутствуют.
Подростки в возрасте от 12 лет до 18 лет
По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).
Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1 % пациентов, принимавших домперидон: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1 % пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез.
Резюме нежелательных реакций
Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100),
редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные случаи.
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения: очень редко — повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – отклонения лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.
* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения: нечасто — повышенная возбудимость, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — судороги; частота неизвестна — экстрапирамидные расстройства.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — сухость во рту.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна –ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонения лабораторных показателей функции печени; редко – гиперпролактинемия.
* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Симптомы: встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки являются ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).
Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT:
Противопоказанные комбинации:
препараты, увеличивающие интервал QT:
антиаритмические препараты класса IА (в т. ч. дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
антиаритмические препараты класса III (в т. ч. амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
антипсихотические средства (в т. ч. галоперидол, пимозид, сертиндол);
антидепрессанты (в т. ч. циталопрам, эсциталопрам);
антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
противогрибковые препараты (в т. ч. флуконазол, пентамидин);
антималярийные препараты (в т. ч. галофантрин, лумефантрин);
желудочно-кишечные препараты (в т. ч. цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
антигистаминные препараты (в т. ч. мехитазин, мизоластин);
противоопухолевые препараты (в т. ч. торемифен, вандетаниб, винкамин);
другие препараты (в т. ч. бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон);
мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их воздействия на продолжительность интервала QT);
ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир и телапревир);
противогрибковые средства азолового ряда (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол);
некоторые антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин, кларитромицин, телитромицин).
Нерекомендованные комбинации: умеренные ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью: препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин. Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеаз.
Домперидон совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).
Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.
Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски, и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.
Домперидон не рекомендуется принимать для профилактики тошноты и рвоты после наркоза. При длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены, в основном, у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.
В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4).
Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.
Применение одновременно с апоморфином
Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски, и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутых в инструкции по медицинскому применению апоморфина.
При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних (такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.
Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу (лактозу моногидрат 57,0 мг на одну таблетку). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Отпускают по рецепту.
АО «ВЕРОФАРМ», Российская Федерация
Белгородская обл., г. Белгород, ул. Рабочая, д.14.
Тел.: (4722) 21-32-26; факс: (4722) 21-34-71.
АО «ВЕРОФАРМ»
Россия, 115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Тел: +7 (495) 797 57 37
Факс: +7 (495) 792 53 28
E-mail: info@veropharm.ru
https://veropharm.ru
Действующее вещество: домперидон
Каждая таблетка содержит домперидон 10,0 мг
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза 57,0 мг (в форме лактозы моногидрата) (см. раздел 4.3).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
4.1. Показания к применению
Препарат Мотилак® показан к применению у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет для облегчения симптомов тошноты и рвоты
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Взрослые
По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки
(30 мг).
Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
При лечении пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел 4.4).
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке >6 мг/100 мл, т. е. >0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Дети и подростки
Препарат Мотилак® не применяется у детей в возрасте до 12 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены. Данные отсутствуют.
Подростки в возрасте от 12 лет до 18 лет
По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).
Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.
Способ применения
Внутрь, запивая стаканом воды.
4.3. Противопоказания
Гиперчувствительность к домперидону или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
Пролактинома
Одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или мощных ингибиторов изофермента CYP3А4, вызывающих удлинение интервала QT (таких как итраконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин, телапревир), за исключением апоморфина
Выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести
Кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника
Детский возраст до 12 лет
Масса тела менее 35 кг
Беременность (см. раздел 4.6)
Период грудного вскармливания (см. раздел 4.6)
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Домперидон не рекомендуется принимать для профилактики тошноты и рвоты после наркоза. При длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены, в основном, у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.
В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4).
Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.
Применение одновременно с апоморфином
Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски, и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутых в инструкции по медицинскому применению апоморфина.
При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних (такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу (лактозу моногидрат 57,0 мг на одну таблетку). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT:
Противопоказанные комбинации:
препараты, увеличивающие интервал QT:
антиаритмические препараты класса IА (в т. ч. дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
антиаритмические препараты класса III (в т. ч. амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
антипсихотические средства (в т. ч. галоперидол, пимозид, сертиндол);
антидепрессанты (в т. ч. циталопрам, эсциталопрам);
антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
противогрибковые препараты (в т. ч. флуконазол, пентамидин);
антималярийные препараты (в т. ч. галофантрин, лумефантрин);
желудочно-кишечные препараты (в т. ч. цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
антигистаминные препараты (в т. ч. мехитазин, мизоластин);
противоопухолевые препараты (в т. ч. торемифен, вандетаниб, винкамин);
другие препараты (в т. ч. бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон);
мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их воздействия на продолжительность интервала QT);
ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир и телапревир);
противогрибковые средства азолового ряда (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол);
некоторые антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин, кларитромицин, телитромицин).
Нерекомендованные комбинации:
умеренные ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью:
препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин. Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме крови:
противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеаз.
Домперидон совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).
Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.
Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски, и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Применение препарата противопоказано при беременности.
Лактация
Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
Фертильность
Воздействие на фертильность у людей не оценивалось.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.
4.8. Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥1 % пациентов, принимавших домперидон: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1 % пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез.
Резюме нежелательных реакций
Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения: очень редко — повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги.
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – отклонения лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.
* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения: нечасто — повышенная возбудимость, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — судороги; частота неизвестна — экстрапирамидные расстройства.
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна — сухость во рту.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна –ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонения лабораторных показателей функции печени; редко — гиперпролактинемия.
* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
Федеральная Служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Адрес электронной почты: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт: http://www.roszdravnadzor.gov.ru
4.9. Передозировка
Симптомы
Симптомы встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки являются ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение
Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта; стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта.
Код АТХ: А03FА03
Механизм действия
Домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
Фармакодинамические эффекты
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.
Домперидон следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.
Распределение
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91–93 %. Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.
Биотрансформация
Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Элиминация
Выведение почками и кишечником составляет 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10 % выводится кишечником и приблизительно 1 % — почками). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Крахмал картофельный
Лактозы моногидрат
Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 102)
Кремния диоксид коллоидный (аэросил)
Повидон К-17 (поливинилпирролидон)
Магния стеарат
Карбоксиметилкрахмал натрия, тип А
(натрия крахмала гликолят, тип А; натриевая соль гликолята крахмала, тип А; примогель)
В составе оболочки:
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)
Повидон К-17 (поливинилпирролидон)
Полисорбат 80 (твин – 80)
Титана диоксид
Тальк
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности (срок хранения)
3 года.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
При температуре не выше 25 °С.
6.5. Характер и содержание первичной упаковки
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности
Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
Юридический адрес: Россия, 115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Тел.: (495) 792-53-30
Факс: (495) 792-53-28
Адрес электронной почты: info@veropharm.ru
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д.18, стр. 9, этаж 2.
Тел.: +7 (495) 797-57-37
Факс: +7 (495) 792-53-28
Адрес электронной почты: info@veropharm.ru
https://veropharm.ru
Регистрационный номер: ЛП-№(003708)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Слабилен®
Международное непатентованное наименование: натрия пикосульфат
Лекарственная форма: капли для приема внутрь
Код АТХ: А06АВ08
Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения запоров; контактные слабительные средства
Состав на 1 мл
|
Действующее вещество: |
|
|
Натрия пикосульфат в пересчете на безводное вещество |
7,5 мг |
|
Вспомогательные вещества: |
|
|
Метилпарагидроксибензоат натрия |
2,06 мг |
|
Сорбитол (сорбит пищевой) |
375,0 мг |
|
Хлористоводородной кислоты 1 М раствор |
до рН 5,5‒7,5 |
|
Вода очищенная |
до 1 мл |
Прозрачная слегка вязкая бесцветная или слабо окрашенная жидкость от светло-коричневого до светло-желтого цвета.
средства для лечения запоров; контактные слабительные средства
Фармакодинамика
Механизм действия
Натрия пикосульфат, являясь слабительным средством, действующим на уровне толстой кишки, стимулирует естественный процесс эвакуации содержимого из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. По этой причине натрия пикосульфат не оказывает влияния на переваривание или всасывание калорийной пищи или незаменимых питательных веществ в тонкой кишке.
Фармакодинамические эффекты
Действующее вещество – натрия пикосульфат – представляет собой слабительное триарилметановой группы. Как местное слабительное натрия пикосульфат после бактериального расщепления в толстой кишке оказывает стимулирующее действие на ее слизистую, усиливая перистальтику, способствует накоплению воды и электролитов в толстой кишке. Это приводит к стимуляции акта дефекации, уменьшению времени эвакуации и размягчению стула.
Влияние натрия пикосульфата изучали в рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 367 пациентов с хроническим запором. Результаты исследования показали значимое усиление перистальтики кишечника в течение каждой из четырех недель терапии по сравнению с плацебо (p <0,0001). Концентрации калия в сыворотке оставались неизменными к концу исследования (4,4 мМ) и соответствовали физиологической норме (3,6–5,3 мМ).
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях in vitro и in vivo не выявлено генотоксического потенциала натрия пикосульфата.
Экспериментальных исследований канцерогенного потенциала натрия пикосульфата не проводилось.
В исследованиях эмбриотоксичности на крысах и кроликах применение доз до 100 мг/кг/сут не сопровождалось признаками тератогенности, однако такие дозы оказывали эмбриотоксическое действие на крыс и кроликов. Применение доз 10 мг/кг/сут и выше в период развития плода и лактации снижало прирост массы тела и повышало риск смерти потомства. Фертильность самцов и самок крыс при применении доз до 100 мг/кг/сут не нарушалась.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального приема натрия пикосульфат поступает в толстую кишку без значительной абсорбции.
Распределение
Энтерогепатическая циркуляция препарата исключается.
Биотрансформация
В дистальном отделе толстой кишки происходит бактериальное расщепление натрия пикосульфата с образованием активного метаболита бис-(п-гидроксифенил)-пиридил-2-метана (БГПМ), обладающего слабительным действием.
Элиминация
После расщепления небольшое количество БГПМ абсорбируется и далее практически полностью связывается в кишечной стенке и печени с формированием неактивного глюкуронида. После приема препарата внутрь в дозе 10 мг, около 10,4 % общей дозы выводится с мочой в виде БГПМ-глюкуронида за 48 часов. При применении натрия пикосульфата в более высоких дозах выведение его почками уменьшается.
Линейность/нелинейность
Время развития слабительного эффекта препарата определяется скоростью высвобождения активного метаболита (БГПМ) и составляет 6‒12 часов после применения (в среднем 10 часов).
В системный кровоток поступает незначительная часть препарата. Взаимосвязь между слабительным эффектом активного метаболита и его концентрацией в сыворотке крови отсутствует.
Препарат Слабилен показан к применению у взрослых и детей от 0 лет в качестве слабительного средства в следующих случаях:
запоры, обусловленные атонией, гипотонией толстой кишки (в том числе в пожилом возрасте, у лежачих пациентов, после операций, родов, в период грудного вскармливания);
запоры, вызванные приемом лекарственных средств;
для регулирования стула при геморрое, проктите, анальных трещинах (для размягчения консистенции кала);
заболевания желчного пузыря, синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров;
запор, обусловленный дисбактериозом кишечника, нарушениями диеты.
Гиперчувствительность к натрия пикосульфату или к любому из вспомогательных веществ препарата
Кишечная непроходимость или обструктивные заболевания кишечника
Острые заболевания органов брюшной полости или сильная боль в животе, которые могут сопровождаться тошнотой, рвотой, повышением температуры тела, включая аппендицит
Острые воспалительные заболевания кишечника
Тяжелая дегидратация
Непереносимость фруктозы
I триместр беременности
Препарат следует назначать с осторожностью во II и III триместрах беременности. В этом случае, как и при применении других слабительных, прием препарата возможен только по назначению врача.
Данные о достоверных и хорошо контролируемых исследованиях у беременных женщин отсутствуют. Длительный опыт применения не выявил отрицательного влияния пикосульфата натрия на беременность. Прием натрия пикосульфата в I триместре беременности противопоказан. Во II и III триместрах беременности применение препарата возможно только по назначению врача.
Активный метаболит и его производные (глюкурониды) не выделяются с грудным молоком. Таким образом, препарат может применяться в период грудного вскармливания.
Исследования о влиянии препарата на фертильность не проводились. В ходе доклинических исследований тератогенных эффектов выявлено не было.
Рекомендуется начинать прием с наименьшей дозы. Для того чтобы достичь регулярного стула, доза может повышаться до максимальной рекомендуемой. Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу. Так как препарат не вызывает привыкания, пациент может индивидуально регулировать прием: доза может быть уменьшена в зависимости от индивидуальных потребностей, или препарат может применяться разово по мере необходимости.
|
Возраст |
Дозировка |
Максимальная суточная доза |
|
Взрослые и дети старше 10 лет |
10‒20 капель (5‒10 мг) в сутки |
10 мг (20 капель) |
|
Дети 4‒10 лет |
5‒10 капель (2,5‒5 мг) в сутки |
5 мг (10 капель) |
|
Дети 0‒4 лет |
1 капля (0,5 мг натрия пикосульфата) на 2 кг массы тела в сутки |
|
Рекомендуемая доза для детей младше 4 лет составляет 0,25 мг/кг массы тела в сутки.
Дети должны принимать препарат только по назначению врача.
Препарат предназначен для приема внутрь.
Для получения слабительного эффекта в утренние часы препарат следует принимать накануне на ночь.
Время развития слабительного эффекта препарата составляет 6–12 часов после применения (в среднем 10 часов).
Препарат не обязательно растворять в жидкости. Он не обладает вкусовыми качествами, поэтому детям его можно добавлять в пищу.
Для восстановления естественного ритма дефекации наряду с приемом слабительного препарата рекомендуется повышение физической активности, достаточное потребление пищевых волокон в рационе (20‒25 г в сутки), достаточное потребление жидкости (не менее 2 л).
Табличное резюме нежелательных реакций
Согласно принципам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом:
- очень часто (≥1/10),
- часто (≥1/100, <1/10),
- нечасто (≥1/1000, <1/100),
- редко (≥1/10 000, <1/1000),
- очень редко (<1/10 000),
- частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций нельзя определить на основании имеющихся данных):
|
Системно-органный класс |
Частота |
Нежелательные реакции |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Частота неизвестна |
Реакции гиперчувствительности |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Нечасто |
Головокружение |
Случаи головокружения и обморока после приема натрия пикосульфата по-видимому, могут быть связаны с вазовагальной реакцией (например, напряжением при дефекации, спазмами в животе) |
|
Частота неизвестна |
Обморок, (обморочное состояние) |
||
|
Желудочно-кишечные нарушения |
Очень часто |
Диарея |
|
|
Часто |
Спазмы и боль в животе, дискомфорт в животе |
||
|
Нечасто |
Тошнота, рвота |
||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Частота неизвестна |
Кожные реакции, такие как ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд |
|
Симптомы
При приеме высоких доз возможны: диарея, обезвоживание, снижение артериального давления, нарушение водно-электролитного баланса, гипокалиемия, судороги.
Кроме того, имеются сообщения о случаях ишемии мускулатуры толстого кишечника, связанных с приемом доз натрия пикосульфата, значительно превышающих рекомендованные для обычного лечения запора.
Натрия пикосульфат, как и другие слабительные, при хронической передозировке может привести к хронической диарее, болям в области живота, гипокалиемии, вторичному гиперальдостеронизму, мочекаменной болезни. В связи с хроническим злоупотреблением слабительными может развиться повреждение почечных канальцев, метаболический алкалоз и мышечная слабость, связанная с гипокалиемией.
Лечение
Для уменьшения абсорбции препарата после приема внутрь можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. Может потребоваться восполнение жидкости и коррекция баланса электролитов, а также назначение спазмолитических средств.
Диуретики или глюкокортикостероиды увеличивают риск нарушения электролитного баланса (гипокалиемии) при одновременном применении с высокими дозами натрия пикосульфата.
Нарушение электролитного баланса может повышать чувствительность к сердечным гликозидам.
Совместное применение препарата и антибиотиков может снижать слабительный эффект препарата.
Для многих пациентов, страдающих запором, нет необходимости в ежедневном приеме максимальной дозы, регулярно принимаемая доза может быть уменьшена в зависимости от индивидуальных потребностей пациента или препарат может применяться разово по мере необходимости.
Не следует применять препарат ежедневно более 10 дней без консультации врача.
Длительный прием высоких доз препарата может приводить к потере жидкости, нарушению баланса электролитов, гипокалиемии.
Стимулирующие слабительные средства, включая Слабилен, не способствуют снижению массы тела.
Головокружение и обмороки наблюдались у пациентов, принимавших натрия пикосульфат. Анализ показал, что эти случаи связаны с обмороком при дефекации (или обмороком, вызванным напряжением при дефекации), или вазовагальной реакцией на боль в животе, которая может быть обусловлена запором, и не обязательно связана с приемом препарата.
Препарат не обладает вкусовыми качествами, поэтому может быть добавлен в пищу.
Дети должны принимать препарат только по назначению врача.
Вспомогательные вещества
В 1 мл препарата содержится 0,375 г сорбитола. В максимальной рекомендованной суточной дозе для лечения детей старше 10 лет и взрослых содержится 0,5 г сорбитола, для детей 4‒10 лет содержится 0,25 г сорбитола.
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.
В 1 мл препарата содержится 2,06 мг метилпарагидроксибензоата натрия, который может вызывать аллергические реакции (в том числе, отсроченные).
Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Несмотря на это, пациентам следует сообщать, что у них вследствие вазовагальной реакции (т.е. во время спазма кишечника) могут возникать головокружение и/или обморок. Если у пациентов возникает спазм кишечника, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, в том числе управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Капли для приема внутрь, 7,5 мг/мл.
По 15 мл во флаконы светозащитного стекла с пробкой капельницей и навинчиваемой крышкой.
1 или 2 флакона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранить при температуре не ниже 8 ºС.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
ООО «ВЕРОФАРМ»
Адрес производства: Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Тел./факс: (4922) 37-98-28.
ООО «ВЕРОФАРМ»
Юридический адрес: Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район,
пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Адрес принятия претензий: Россия, 115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд,
д. 18, стр. 9, этаж 2.
Тел: +7 (495) 797-57-37
Факс: +7 (495) 792-53-28
E-mail: info@veropharm.ru
https://veropharm.ru
Слабилен, 7,5 мг/мл, капли для приема внутрь.
Действующее вещество: натрия пикосульфат.
Каждый мл препарата содержит 7,5 мг натрия пикосульфата в пересчете на безводное вещество.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: метилпарагидроксибензоат натрия, сорбитол (сорбит пищевой) (см. раздел 4.4).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Капли для приема внутрь.
Прозрачная слегка вязкая бесцветная или слабо окрашенная жидкость от светло-коричневого до светло-желтого цвета.
4.1. Показания к применению
Препарат Слабилен показан к применению у взрослых и детей от 0 лет в качестве слабительного средства в следующих случаях:
запоры, обусловленные атонией, гипотонией толстой кишки (в том числе в пожилом возрасте, у лежачих пациентов, после операций, родов, в период грудного вскармливания);
запоры, вызванные приемом лекарственных средств;
для регулирования стула при геморрое, проктите, анальных трещинах (для размягчения консистенции кала);
заболевания желчного пузыря, синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров;
запор, обусловленный дисбактериозом кишечника, нарушениями диеты.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуется начинать прием с наименьшей дозы. Для того чтобы достичь регулярного стула, доза может повышаться до максимальной рекомендуемой. Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу. Так как препарат не вызывает привыкания, пациент может индивидуально регулировать прием: доза может быть уменьшена в зависимости от индивидуальных потребностей, или препарат может применяться разово по мере необходимости.
|
Возраст |
Дозировка |
Максимальная суточная доза |
|
Взрослые |
10‒20 капель (5‒10 мг) в сутки |
10 мг (20 капель) |
Дети
Дети должны принимать препарат только по назначению врача.
|
Возраст |
Дозировка |
Максимальная суточная доза |
|
Дети старше 10 лет |
10‒20 капель (5‒10 мг) в сутки |
10 мг (20 капель) |
|
Дети 4‒10 лет |
5‒10 капель (2,5‒5 мг) в сутки |
5 мг (10 капель) |
|
Дети 0‒4 лет |
1 капля (0,5 мг натрия пикосульфата) на 2 кг массы тела в сутки |
|
Рекомендуемая доза для детей младше 4 лет составляет 0,25 мг/кг массы тела в сутки.
Способ применения
Препарат предназначен для приема внутрь. Для получения слабительного эффекта в утренние часы препарат следует принимать накануне на ночь.
Время развития слабительного эффекта препарата составляет 6–12 часов после применения (в среднем 10 часов).
Препарат не обязательно растворять в жидкости. Он не обладает вкусовыми качествами, поэтому детям его можно добавлять в пищу.
Для восстановления естественного ритма дефекации наряду с приемом слабительного препарата рекомендуется повышение физической активности, достаточное потребление пищевых волокон в рационе (20‒25 г в сутки), достаточное потребление жидкости (не менее 2 л).
4.3. Противопоказания
Гиперчувствительность к натрия пикосульфату или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Кишечная непроходимость или обструктивные заболевания кишечника
Острые заболевания органов брюшной полости или сильная боль в животе, которые могут сопровождаться тошнотой, рвотой, повышением температуры тела, включая аппендицит
Острые воспалительные заболевания кишечника
Тяжелая дегидратация
Непереносимость фруктозы
I триместр беременности
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
С осторожностью
Препарат следует назначать с осторожностью во II и III триместрах беременности (см. раздел 4.6).
В этом случае, как и при применении других слабительных, прием препарата возможен только по назначению врача.
Особые указания
Для многих пациентов, страдающих запором, нет необходимости в ежедневном приеме максимальной дозы - регулярно принимаемая доза может быть уменьшена в зависимости от индивидуальных потребностей пациента или препарат может применяться разово по мере необходимости.
Не рекомендуется применять препарат ежедневно более 10 дней без консультации врача.
Длительный прием высоких доз препарата может приводить к потере жидкости, нарушению баланса электролитов, гипокалиемии.
Стимулирующие слабительные средства, включая Слабилен, не способствуют снижению массы тела.
Головокружение и обмороки наблюдались у пациентов, принимавших натрия пикосульфат. Анализ показал, что эти случаи связаны с обмороком при дефекации (или обмороком, вызванным напряжением при дефекации), или вазовагальной реакцией на боль в животе, которая может быть обусловлена запором, и не обязательно связана с приемом препарата.
Вспомогательные вещества
В 1 мл препарата содержится 375 мг сорбитола. В максимальной рекомендованной суточной дозе для лечения детей старше 10 лет и взрослых содержится 500 мг сорбитола, для детей 4‒10 лет содержится 250 мг сорбитола.
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.
В 1 мл препарата содержится 2,06 мг метилпарагидроксибензоата натрия, который может вызывать аллергические реакции (в том числе, отсроченные).
Препарат не обладает вкусовыми качествами, поэтому может быть добавлен в пищу.
Дети
Дети должны принимать препарат только по назначению врача.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Диуретики или глюкокортикостероиды
При одновременном применении с высокими дозами препарата Слабилен диуретики или глюкокортикостероиды увеличивают риск нарушения электролитного баланса (гипокалиемии) при одновременном применении с высокими дозами натрия пикосульфата. Нарушение электролитного баланса, в свою очередь, может повышать чувствительность к сердечным гликозидам.
Антибиотики
Совместное применение препарата и антибиотиков может снижать слабительный эффект препарата.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Данные о достоверных и хорошо контролируемых исследованиях у беременных женщин отсутствуют. Длительный опыт применения не выявил отрицательного влияния пикосульфата натрия на беременность. Прием натрия пикосульфата в I триместре беременности противопоказан. Во II и III триместрах беременности (как и при применении других слабительных) прием препарата возможен только по назначению врача.
Лактация
Активный метаболит и его производные (глюкурониды) не выделяются с грудным молоком. Таким образом, препарат может применяться в период грудного вскармливания.
Фертильность
Исследования о влиянии препарата на фертильность не проводились. В ходе доклинических исследований тератогенных эффектов выявлено не было.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Несмотря на это, пациентам следует сообщать, что у них вследствие вазовагальной реакции (т.е. во время спазма кишечника) могут возникать головокружение и/или обморок. Если у пациентов возникает спазм кишечника, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, в том числе управления транспортными средствами и работы с механизмами.
4.8. Нежелательные реакции
Табличное резюме нежелательных реакций
Согласно принципам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом:
- очень часто (≥1/10),
- часто (≥1/100, <1/10),
- нечасто (≥1/1000, <1/100),
- редко (≥1/10 000, <1/1000),
- очень редко (<1/10 000),
- частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций нельзя определить на основании имеющихся данных).
|
Системно-органный класс |
Частота |
Нежелательные реакции |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Частота неизвестна |
Реакции гиперчувствительности |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Нечасто |
Головокружение |
Случаи головокружения и обморока после приема натрия пикосульфата по-видимому, могут быть связаны с вазовагальной реакцией (например, напряжением при дефекации, спазмами в животе (см. раздел 4.4) |
|
Частота неизвестна |
Обморок (обморочное состояние) |
||
|
Желудочно-кишечные нарушения |
Очень часто |
Диарея |
|
|
Часто |
Спазмы и боль в животе, дискомфорт в животе |
||
|
Нечасто |
Тошнота, рвота |
||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Частота неизвестна |
Кожные реакции, такие как ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд |
|
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
Федеральная Служба по надзору в сфере здравоохранения
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон: +7 800 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.roszdravnadzor.gov.ru/
4.9. Передозировка
Симптомы
При приеме высоких доз возможны: диарея, обезвоживание, снижение артериального давления, нарушение водно-электролитного баланса, гипокалиемия, судороги.
Кроме того, имеются сообщения о случаях ишемии мускулатуры толстого кишечника, связанных с приемом доз натрия пикосульфата, значительно превышающих рекомендованные для обычного лечения запора.
Натрия пикосульфат, как и другие слабительные, при хронической передозировке может привести к хронической диарее, болям в области живота, гипокалиемии, вторичному гиперальдостеронизму, мочекаменной болезни. В связи с хроническим злоупотреблением слабительными может развиться повреждение почечных канальцев, метаболический алкалоз и мышечная слабость, связанная с гипокалиемией.
Лечение
Для уменьшения абсорбции препарата после приема внутрь можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. Может потребоваться восполнение жидкости и коррекция баланса электролитов, а также назначение спазмолитических средств.
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения запоров; контактные слабительные средства.
Код АТХ: А06АВ08
Механизм действия
Натрия пикосульфат, являясь слабительным средством, действующим на уровне толстой кишки, стимулирует естественный процесс эвакуации содержимого из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. По этой причине натрия пикосульфат не оказывает влияния на переваривание или всасывание калорийной пищи или незаменимых питательных веществ в тонкой кишке.
Фармакодинамические эффекты
Действующее вещество – натрия пикосульфат – представляет собой слабительное триарилметановой группы. Как местное слабительное натрия пикосульфат после бактериального расщепления в толстой кишке оказывает стимулирующее действие на ее слизистую, усиливая перистальтику, способствует накоплению воды и электролитов в толстой кишке. Это приводит к стимуляции акта дефекации, уменьшению времени эвакуации и размягчению стула.
Влияние натрия пикосульфата изучали в рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 367 пациентов с хроническим запором. Результаты исследования показали значимое усиление перистальтики кишечника в течение каждой из четырех недель терапии по сравнению с плацебо (p <0,0001). Концентрации калия в сыворотке оставались неизменными к концу исследования (4,4 мМ) и соответствовали физиологической норме (3,6–5,3 мМ).
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема натрия пикосульфат поступает в толстую кишку без значительной абсорбции.
Распределение
Энтерогепатическая циркуляция препарата исключается.
Биотрансформация
В дистальном отделе толстой кишки происходит бактериальное расщепление натрия пикосульфата с образованием активного метаболита бис-(п-гидроксифенил)-пиридил-2-метана (БГПМ), обладающего слабительным действием.
Элиминация
После расщепления небольшое количество БГПМ абсорбируется и далее практически полностью связывается в кишечной стенке и печени с формированием неактивного глюкуронида. После приема препарата внутрь в дозе 10 мг, около 10,4 % общей дозы выводится с мочой в виде БГПМ-глюкуронида за 48 часов. При применении натрия пикосульфата в более высоких дозах выведение его почками уменьшается.
Линейность/нелинейность
Время развития слабительного эффекта препарата определяется скоростью высвобождения активного метаболита (БГПМ) и составляет 6‒12 часов после применения (в среднем 10 часов).
В системный кровоток поступает незначительная часть препарата. Взаимосвязь между слабительным эффектом активного метаболита и его концентрацией в сыворотке крови отсутствует.
5.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях in vitro и in vivo не выявлено генотоксического потенциала натрия пикосульфата.
Экспериментальных исследований канцерогенного потенциала натрия пикосульфата не проводилось.
В исследованиях эмбриотоксичности на крысах и кроликах применение доз до 100 мг/кг/сут не сопровождалось признаками тератогенности, однако такие дозы оказывали эмбриотоксическое действие на крыс и кроликов. Применение доз 10 мг/кг/сут и выше в период развития плода и лактации снижало прирост массы тела и повышало риск смерти потомства. Фертильность самцов и самок крыс при применении доз до 100 мг/кг/сут не нарушалась.
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Метилпарагидроксибензоат натрия
Сорбитол (сорбит пищевой)
Хлористоводородной кислоты 1 М раствор
Вода очищенная
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности (срок хранения)
4 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не ниже 8 ºС.
Не замораживать.
6.5. Характер и содержание первичной упаковки
По 15 мл во флаконы светозащитного стекла с пробкой капельницей и навинчиваемой крышкой.
1 или 2 флакона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Не применимо.
Российская Федерация
ООО «ВЕРОФАРМ»
Российская Федерация, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Тел./факс: (4922) 37-98-28.
Адрес электронной почты: info@veropharm.ru
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
ООО «ВЕРОФАРМ»
115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Тел: +7 (495) 797-57-37
Факс: +7 (495) 792-53-28
E-mail: info@veropharm.ru
https://veropharm.ru
ЛП-№(003708)-(РГ-RU)
Регистрационный номер: ЛП-№(000383)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Слабилен®
Международное непатентованное наименование: натрия пикосульфат
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: А06АВ08
Фармакотерапевтическая группа: средство для лечения запоров; контактные слабительные средства
Слабилен, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: натрия пикосульфат
Каждая таблетка содержит 5 мг натрия пикосульфата (в пересчете на безводное вещество).
Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (см. раздел 4.4.).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. С двух сторон нанесена маркировка в виде вдавленной буквы «S».
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Препарат Слабилен показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 4 лет в качестве слабительного средства в следующих случаях:
запор, обусловленный атонией и гипотонией толстой кишки (в том числе в пожилом возрасте, у лежачих больных, после операций, после родов, в период грудного вскармливания);
запор, вызванный приемом лекарственных средств;
для регулирования стула при геморрое, проктите, анальных трещинах (для размягчения консистенции кала);
заболевания желчного пузыря, синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров;
запор, обусловленный дисбактериозом кишечника, нарушением диеты.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуется начинать прием препарата с наименьшей дозы. Для того, чтобы достичь регулярного стула, доза может повышаться до максимальной рекомендуемой. Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу. Так как препарат не вызывает привыкания, пациент может индивидуально регулировать прием: снижать дозу в зависимости от индивидуальных потребностей или применять препарат разово по мере необходимости.
|
Возрастная группа |
Дозировка |
Максимальная суточная доза |
|
Взрослые |
1–2 таблетки (5-10 мг) в сутки |
10 мг (2 таблетки) |
Дети
|
Возрастная группа |
Дозировка |
Максимальная суточная доза |
|
Дети старше 10 лет |
1–2 таблетки (5–10 мг) в сутки |
10 мг (2 таблетки) |
|
Дети 4–10 лет |
½* - 1 таблетка (2,5*–5 мг) в сутки |
5 мг (1 таблетка) |
* Для обеспечения указанного режима дозирования (½ таблетки (2,5 мг)) при необходимости применения натрия пикосульфата в дозе 2,5 мг следует применять препарат Слабилен, капли для приема внутрь, 7,5 мг/мл (2,5 мг соответствуют 5 каплям).
Дети младше 4 лет
Данная лекарственная форма не должна применяться у детей в возрасте до 4 лет. Для данной возрастной группы пациентов возможно применение препарата натрия пикосульфата в виде капель.
Способ применения
Внутрь. Таблетки необходимо запивать достаточным количеством жидкости (не менее полстакана воды).
Для получения слабительного эффекта в утренние часы следует принимать препарат накануне на ночь. Время развития слабительного эффекта препарата составляет 6–12 часов после применения (в среднем 10 часов).
Для восстановления естественного ритма дефекации наряду с приемом слабительного препарата рекомендуется повышение физической активности, достаточное потребление пищевых волокон в рационе (20–25 г в сутки), достаточное потребление жидкости (не менее 2 л).
6.3. Противопоказания
Гиперчувствительность к натрия пикосульфату или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
Кишечная непроходимость или обструктивные заболевания кишечника
Острые заболевания органов брюшной полости или сильная боль в животе, которые могут сопровождаться тошнотой, рвотой, повышением температуры тела, включая аппендицит
Острые воспалительные заболевания кишечника
Тяжелая дегидратация
Беременность (I триместр) (см. раздел 4.6)
Для многих пациентов, страдающих запором нет необходимости в ежедневном приеме максимальной дозы, регулярно принимаемая доза может быть уменьшена в зависимости от индивидуальных потребностей пациента или препарат может применяться разово по мере необходимости.
Препарат Слабилен не следует применять ежедневно без консультации врача более
10 дней. Длительный прием высоких доз препарата может приводить к потере жидкости, нарушению баланса электролитов, гипокалиемии.
Стимулирующие слабительные средства, включая Слабилен, не способствуют снижению массы тела.
Головокружение и обмороки наблюдались у пациентов, принимавших пикосульфат натрия. Анализ показал, что эти случаи связаны с обмороком при дефекации (или обмороком, вызванным напряжением при дефекации), или с вазовагальной реакцией на боль в животе, которая может быть обусловлена запором, и не обязательно связана с приемом препарата.
Препарат следует назначать с осторожностью во II и III триместрах беременности. В этом случае, как и при применении других слабительных, прием препарата возможен только по назначению врача.
Дети
У детей старше 4 лет препарат следует применять только по назначению врача.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействияДиуретики или глюкокортикостероиды.
При одновременном применении с высокими дозами препарата Слабилен диуретики или глюкокортикостероиды увеличивают риск нарушения электролитного баланса (гипокалиемии) при одновременном применении с высокими дозами натрия пикосульфата. Нарушение электролитного баланса в свою очередь, может повышать чувствительность к сердечным гликозидам.
Антибиотики
Совместное применение препарата и антибиотиков может снижать послабляющий эффект препарата.
4.6. Фертильность, беременность и лактацияБеременность
Данные о достоверных и хорошо контролируемых исследованиях у беременных женщин отсутствуют. Длительный опыт применения не выявил отрицательного влияния препарата на беременность. Прием препарата в I триместре беременности противопоказан. Во II и III триместрах беременности прием препарата возможен только по назначению врача.
Лактация
Активный метаболит и его производные (глюкурониды) не выделяются с грудным молоком. Таким образом, препарат может быть использован в период грудного вскармливания.
Фертильность
Исследования влияния препарата на фертильность не проводились. В ходе доклинических исследований влияния на фертильность выявлено не было.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмамиСпециальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Несмотря на это пациентам следует сообщать, что у них вследствие вазовагальной реакции (т.е. во время спазма кишечника) могут возникать головокружение и/или обморок. Если у пациентов возникает спазм кишечника, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, в том числе управления транспортными средствами и работы механизмами.
4.8. Нежелательные реакцииТабличное резюме нежелательных реакций
Согласно принципам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом:
- очень часто (≥1/10),
- часто (≥1/100, но <1/10),
- нечасто (≥1/1000, но <1/100),
- редко (≥1/10 000, но <1/1000),
- очень редко (<1/10 000),
- частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций нельзя определить на основании имеющихся данных):
|
Системно-органный класс |
Частота |
Нежелательные реакции |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Частота неизвестна |
Реакции гиперчувствительности |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Нечасто |
Головокружение |
Случаи головокружения и обморока после приема натрия пикосульфата по-видимому, могут быть связаны с вазовагальной реакцией (например, напряжением при дефекации, спазмами в животе (см. раздел 4.4) |
|
Частота неизвестна |
Обморок, обморочное состояние |
||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Очень часто |
Диарея |
|
|
Часто |
Спазмы и боль в животе, дискомфорт в животе |
||
|
Нечасто |
Тошнота, рвота |
||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Частота неизвестна |
Кожные реакции, такие как ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд |
|
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 800 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/
4.9. Передозировка
Симптомы
При приеме высоких доз возможны: диарея, обезвоживание, снижение артериального давления, нарушения водно-электролитного баланса, гипокалиемия, судороги. Кроме того, имеются сообщения о случаях ишемии мускулатуры толстого кишечника, связанных с приемом доз натрия пикосульфата, значительно превышающих рекомендованные для обычного лечения запора.
Препарат Слабилен, как и другие слабительные, при хронической передозировке может привести к хронической диарее, болях в области живота, гипокалиемии, вторичному гиперальдостеронизму, мочекаменной болезни. В связи с хроническим злоупотреблением слабительными может развиться повреждение почечных канальцев, метаболический алкалоз и мышечная слабость, связанная с гипокалиемией.
Лечение
Для уменьшения абсорбции препарата после приема внутрь можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. Может потребоваться восполнение жидкости и коррекция баланса электролитов, а также назначение спазмолитических средств.
Фармакотерапевтическая группа: средство для лечения запоров; контактные слабительные средства.
Код АТХ: А06АВ08
Механизм действия
Натрия пикосульфат, являясь слабительным средством, действующим на уровне толстой кишки, стимулирует естественный процесс эвакуации содержимого из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. По этой причине натрия пикосульфат не оказывает влияния на переваривание или всасывание калорийной пищи или незаменимых питательных веществ в тонкой кишке.
Фармакодинамические эффекты
Действующее вещество – натрия пикосульфат – представляет собой слабительное триарилметановой группы. Как местное слабительное натрия пикосульфат после бактериального расщепления в толстой кишке оказывает стимулирующее действие на ее слизистую, усиливая перистальтику, способствует накоплению воды и электролитов в толстой кишке. Это приводит к стимуляции акта дефекации, уменьшению времени эвакуации и размягчению стула.
Влияние натрия пикосульфата изучали в рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 367 пациентов с хроническим запором. Результаты исследования показали значимое усиление перистальтики кишечника в течение каждой из четырех недель терапии по сравнению с плацебо (p <0,0001). Концентрации калия в сыворотке оставались неизменными к концу исследования (4,4 мМ) и соответствовали физиологической норме (3,6–5,3 мМ).
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема натрия пикосульфат поступает в толстую кишку без значительной абсорбции.
Распределение
Энтерогепатическая циркуляция препарата исключается.
Биотрансформация
В дистальном отделе толстого кишечника происходит расщепление натрия пикосульфата с образованием активного метаболита, бис-(п-гидроксифенил)-пиридил-2-метана (БГПМ), обладающего слабительным действием.
Элиминация
После расщепления небольшое количество БГПМ абсорбируется и далее практически полностью связывается в кишечной стенке и печени с формированием неактивного глюкуронида.
После приема внутрь натрия пикосульфата в дозе 10 мг, около 10,4 % общей дозы выводится с мочой в виде БГПМ-глюкуронида через 48 часов.
При применении натрия пикосульфата в более высоких дозах выведение его почками уменьшается.
Линейность/нелинейность
Время развития слабительного эффекта препарата определяется скоростью высвобождения активного метаболита (БГМП) и составляет 6–12 часов (в среднем 10 часов).
В системный кровоток поступает незначительная часть препарата. Связь между слабительным эффектом активного метаболита и его концентрацией в сыворотке крови отсутствует.
5.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях in vitro и in vivo не выявлено генотоксического потенциала натрия пикосульфата.
Экспериментальных исследований канцерогенного потенциала натрия пикосульфата не проводилось.
В исследованиях эмбриотоксичности на крысах и кроликах применение доз до 100 мг/кг/сут не сопровождалось признаками тератогенности, однако такие дозы оказывали эмбриотоксическое действие на крыс и кроликов. Применение доз 10 мг/кг/сут и выше в период развития плода и лактации снижало прирост массы тела и повышало риск смерти потомства. Фертильность самцов и самок крыс при применении доз до 100 мг/кг/сут не нарушалась.
Крахмал картофельный
Лактозы моногидрат
Повидон К-25 (пласдон К-25, поливинилпирролидон К-25)
Магния стеарат
Смесь для покрытия пленочной оболочкой желтого цвета
[Поливиниловый спирт
Тальк
Макрогол (полиэтиленгликоль 3350)
Титана диоксид
Краситель железа оксид желтый]
Не применимо.
6.3. Срок годности (срок хранения)3 года.
6.4. Особые меры предосторожности при храненииХранить при температуре не выше 25 °С.
6.5. Характер и содержание упаковкиПо 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
6.6. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Нет особых требований к утилизации.
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Телефон: +7 (495) 797-57-37
Факс: +7 (495) 792-53-28
Электронная почта: info@veropharm.ru
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Телефон: +7 (495) 797-57-37
Факс: +7 (495) 792-53-28
Электронная почта: info@veropharm.ru
ЛП-№(000383)-(РГ-RU)
Данный лекарственный препарат является препаратом, отпускаемым без рецепта.
Всегда принимайте препарат в точности с листком-вкладышем или рекомендациями лечащего врача или работника аптеки.
Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если Вам нужны дополнительные сведения или рекомендации, обратитесь к работнику аптеки.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
Если состояние не улучшается или оно ухудшается, Вам следует обратиться к врачу.
1. Что из себя представляет препарат Слабилен, и для чего его применяют.
2. О чем следует знать перед приемом препарата Слабилен.
3. Прием препарата Слабилен.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Слабилен.
6. Содержимое упаковки и дополнительные сведения.
Препарат Слабилен содержит действующее вещество натрия пикосульфат и относится к средствам для лечения запоров; контактным (стимулирующим) слабительным средствам.
Показания к применению
Препарат Слабилен применяется у взрослых и детей в возрасте от 4 лет в качестве слабительного средства в следующих случаях:
запор, обусловленный атонией и гипотонией толстой кишки (в том числе в пожилом возрасте, у лежачих больных, после операций, после родов, в период грудного вскармливания);
запор, вызванный приемом лекарственных средств;
для регулирования стула при геморрое, проктите, анальных трещинах (для размягчения консистенции кала);
заболевания желчного пузыря, синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров;
запор, обусловленный дисбактериозом кишечника, нарушением диеты.
Способ действия препарата Слабилен
Препарат Слабилен действует на уровне толстой кишки и стимулирует естественный процесс опорожнения нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Натрия пикосульфат после расщепления бактериями в толстой кишке до активной формы препарата стимулирует ее слизистую, увеличивая сокращения, и способствует накоплению воды и солей в толстой кишке. Это приводит к стимуляции и уменьшению времени опорожнения кишечника, а также к размягчению стула.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания
Не принимайте препарат Слабилен:
если у Вас аллергия на натрия пикосульфат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
если у Вас кишечная непроходимость или обструктивные заболевания кишечника;
если у Вас острые заболевания органов брюшной полости или сильная боль в животе, которые могут сопровождаться тошнотой, рвотой, повышением температуры тела, включая аппендицит;
если у Вас острые воспалительные заболевания кишечника;
если у Вас тяжелое обезвоживание (дегидратация);
если Вы беременны (I триместр) (см. раздел 2 «Беременность и грудное вскармливание»).
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Слабилен проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Если Вы страдаете запором, нет необходимости в ежедневном приеме максимальной дозы, можно уменьшить регулярно принимаемую дозу в зависимости от Ваших индивидуальных потребностей или принимать препарат разово по мере необходимости.
Не принимайте препарат ежедневно без консультации врача более 10 дней. Длительный прием высоких доз препарата может приводить к потере жидкости, нарушению водно-солевого баланса, снижению уровня калия в крови (гипокалиемии).
Стимулирующие слабительные средства, включая Слабилен, не способствуют снижению массы тела.
Во время приема препарата Слабилен у Вас могут возникнуть головокружение и обморок. Эти случаи связаны с обмороком при дефекации (или обмороком, вызванным напряжением при дефекации), или с рефлекторным ответом на боль в животе, которая может быть обусловлена запором и не обязательно связана с приемом препарата.
Если у Вас II или III триместр беременности, принимать препарат следует с осторожностью и только по назначению врача (см. раздел 2 «Беременность и грудное вскармливание»).
Дети и подростки
У детей старше 4 лет препарат принимается только по назначению врача.
Препарат Слабилен в данной лекарственной форме не предназначен для приема у детей в возрасте до 4 лет. Для данной возрастной группы возможен прием натрия пикосульфата в виде капель.
Другие препараты и препарат Слабилен
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Особенно сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете:
диуретики (мочегонные препараты) или глюкокортикостероиды (гормональные противовоспалительные препараты). Данные препараты увеличивают риск нарушения водно-солевого баланса при одновременном приеме с высокими дозами препарата Слабилен. Нарушение водно-солевого баланса, в свою очередь, может повышать чувствительность к сердечным гликозидам (препараты для лечения сердечной недостаточности).
антибиотики (препараты для лечения инфекций). Совместное применение антибиотиков с препаратом Слабилен может снижать послабляющий эффект препарата.
Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Беременность
По данным длительного опыта приема препарата нежелательных явлений во время беременности не выявлено. Прием препарата в I триместре беременности противопоказан (см. раздел 2 «Противопоказания»). Во II и III триместрах беременности прием препарата возможен только по назначению врача.
Грудное вскармливание
Натрия пикосульфат и его производные не проникают в грудное молоко. Таким образом, препарат можно принимать в период грудного вскармливания.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Необходимо принять во внимание, что вследствие рефлекторного ответа (т. е. во время спазма кишечника) могут возникать головокружение и/или обморок. Если у Вас возникает спазм кишечника, следует избегать потенциально опасных видов деятельности, в том числе управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Препарат Слабилен содержит лактозу
Если у Вас или у Вашего ребенка непереносимость некоторых сахаров, перед приемом данного лекарственного препарата обратитесь к лечащему врачу.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Взрослые
Начинайте прием препарата с наименьшей дозы. Для того, чтобы достичь регулярного стула, дозу можно повышать до максимальной рекомендуемой. Не превышайте максимальную рекомендуемую суточную дозу. Так как препарат не вызывает привыкания, Вы можете индивидуально регулировать прием: снижать дозу в зависимости от индивидуальных потребностей.
|
Возрастная группа |
Дозировка |
Максимальная суточная доза |
|
Взрослые |
1–2 таблетки (5–10 мг) в сутки |
10 мг (2 таблетки) |
Применение у детей и подростков
|
Возрастная группа |
Дозировка |
Максимальная суточная доза |
|
Дети старше 10 лет |
1–2 таблетки (5–10 мг) в сутки |
10 мг (2 таблетки) |
|
Дети 4–10 лет |
½* - 1 таблетка (2,5*–5 мг) в сутки |
5 мг (1 таблетка) |
* Для обеспечения указанной рекомендуемой дозы (½ таблетки (2,5 мг)) врач назначит соответствующий препарат в виде капель.
Путь и (или) способ введения
Принимайте препарат Слабилен внутрь. Таблетки запивайте достаточным количеством жидкости (не менее полстакана воды).
Для получения слабительного эффекта в утренние часы принимайте препарат накануне на ночь. Время развития слабительного эффекта препарата составляет 6–12 часов после приема (в среднем 10 часов).
Для восстановления естественного ритма дефекации наряду с приемом слабительного препарата рекомендуется повышение физической активности, достаточное потребление пищевых волокон в рационе (20–25 г в сутки), достаточное потребление жидкости (не менее 2 л).
Продолжительность терапии
Препарат Слабилен можно принимать разово по мере необходимости.
Не принимайте препарат Слабилен ежедневно без консультации врача более 10 дней.
Если Вы приняли препарата Слабилен больше, чем следовало
Если Вы приняли или дали Вашему ребенку препарата Слабилен больше, чем следовало, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу для получения рекомендаций по дальнейшим действиям.
Симптомы
При приеме высоких доз возможны: диарея, обезвоживание, снижение артериального давления, нарушение водно-солевого баланса, снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), судороги. Кроме того, поступали сообщения о случаях нарушения кровоснабжения (ишемии) мускулатуры толстого кишечника, связанных с приемом доз натрия пикосульфата, значительно превышающих рекомендованные для обычного лечения запора.
Препарат Слабилен, как и другие слабительные, при длительном приеме завышенных доз может привести к хронической диарее, боли в области живота, снижению уровня калия в крови (гипокалиемии), вторичному повышению выработки гормона альдостерона (гиперальдостеронизму), мочекаменной болезни. В связи с хроническим злоупотреблением слабительными может развиться повреждение почечных канальцев, повышение уровня бикарбонатов в крови (метаболический алкалоз) и мышечная слабость, связанная со снижением уровня калия в крови (гипокалиемией).
Лечение
В случае передозировки Вы можете вызвать рвоту. Врач проведет Вам промывание желудка и по необходимости восполнит жидкость и баланс электролитов, а также назначит спазмолитические средства.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Слабилен может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Слабилен и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих симптомов серьезных нежелательных реакций:
Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):
реакции повышенной чувствительности иммунной системы
кожные реакции, такие как отек лица (губы, веки, щеки) и слизистой рта, может распространяться на гортань, вызывая затруднение дыхания, охриплость голоса и лающий кашель (ангионевротический отек), кожная сыпь, кожный зуд
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Слабилен
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):
диарея
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
спазмы и боль в животе
дискомфорт в животе
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
головокружение*
тошнота
рвота
Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):
обморок*
обморочное состояние
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: + 7 (800) 550–99–03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/
Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на пачке из картона после «Годен до:».
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препараты, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Препарат Слабилен содержит
Действующим веществом является натрия пикосульфат.
Каждая таблетка содержит 5 мг натрия пикосульфата (в пересчете на безводное вещество).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются крахмал картофельный, лактозы моногидрат, повидон К-25 (пласдон К-25, поливинилпирролидон К-25), магния стеарат.
Ингредиентами смеси для покрытия пленочной оболочкой желтого цвета являются поливиниловый спирт, тальк, макрогол (полиэтиленгликоль 3350), титана диоксид, краситель железа оксид желтый.
Препарат Слабилен содержит лактозу (см. раздел 2).
Внешний вид препарата Слабилен и содержимое упаковки
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. С двух сторон нанесена маркировка в виде вдавленной буквы «S».
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Категория отпуска лекарственного препарата
Лекарственный препарат относится к категории отпуска без рецепта.
Держатель регистрационного удостоверения
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Телефон: +7 (495) 797–57–37.
Факс: +7 (495) 792–53–28.
Электронная почта: info@veropharm.ru
Производитель
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
Белгородская обл., г. Белгород, ул. Рабочая, д.14.
Телефон: +7 (4722) 21–32–26.
Факс: +7 (4722) 21–34–71.
За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
АО «ВЕРОФАРМ»
115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.
Телефон: +7 (495) 797–57–37.
Факс: +7 (495) 792–53–28.
Электронная почта: info@veropharm.ru
Прочие источники информации
Подробные сведения о данном препарате содержатся в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети «Интернет» https://eec.eaeunion.org и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru/.
Регистрационный номер: RU.77.99.11.003.R.001282.04.21
Торговое наименование продукта: ФЕМИНАСПРЕЙ®
Негормональная поддержка женского здоровья, в том числе в период менопаузального перехода.
50 мл
ФЕМИНАСПРЕЙ® - биологически активная добавка в форме спрея для негормональной поддержки женщин. Представляет собой дополнительный источник транс-ресвератрола (природный фитоэстроген), витамина D и витамина Е. Спрей производится по инновационной запатентованной технологии* - NANOEMULSION method for its preparation and useã, в результате которой молекулы транс-ресвератрола, витаминов D и Е помещены в нанокапли с защитным слоем (наноэмульсия). В таком виде малорастворимые в воде вещества (комплекс фитоэстрогена с витаминами) успешно растворяются в воде без потери свойств, что обеспечивает их полноценное всасывание в кровоток через слизистую подъязычной области. Распыление под язык позволяет активным компонентам попасть в общий кровоток, минуя печень, что позволяет избежать частичного разрушения в этом органе, которое неизбежно при приеме веществ внутрь (проглатывании). Таким образом, новая технология обеспечивает повышение биодоступности активных ингредиентов и более высокое и быстрое всасывание биологически активных компонентов спрея. Благодаря этой технологии, ФЕМИНАСПРЕЙ® может быть полезен для применения у женщин с проявлениями дефицита эстрогенов, в том числе при приливах жара.
*патент EP2512648B1 от 24.01.2018 г.
вода очищенная; эмульгатор: полиоксиэтилен (20) сорбитан моноолеат E433; носитель: глицерин E422; среднецепочечные триглицериды (вещества, предотвращающие слеживание); DL-альфа-токоферола ацетат; аскорбилпальмитат E304(i) (антиокислитель); транс-ресвератрол (полученный из корней рейнутрии японской (Polygonum cuspidatum Siebold & Zucc.); натуральные ароматизаторы: «персик», «лимон-лайм»; консервант: сорбат калия Е202; регулятор кислотности: лимонная кислота E330; подсластитель: ацесульфам калия E950; холекальциферол (витамин D3); подсластитель: сукралоза E955.
Содержит подсластители.
Содержит источник фенилаланина.
Транс-ресвератрол
ФЕМИНАСПРЕЙ® содержит фитоэстроген природного происхождения - транс-ресвератрол, который обладает повышенной биодоступностью и способен связываться как с β-, так и с α-эстрогеновыми рецепторами, что позволяет оказывать полный спектр эстрогеноподобных эффектов.
У женщин в климактерическом периоде транс-ресвератрол способствует уменьшению проявлений дефицита эстрогенов, включая приливы жара, гиперемию (покраснение кожных покровов за счёт повышенного кровенаполнения) и ночную потливость. Транс-ресвератрол благоприятно влияет на кровоток, в том числе в сосудах головного мозга, помогая сохранить когнитивные функции.
Витамин Е
Витамин Е является естественным антиоксидантом, препятствует повышенной проницаемости и ломкости капилляров, стимулирует синтез белков и коллагена. При совместном применении с ресвератролом усиливает его антиоксидантный эффект.
Витамин D
Витамин D3 необходим для поддержания здоровья костной системы и снижения риска развития остеопороза, а также поддержания мышечной силы, общего тонуса и иммунитета. При гормональных нарушениях, особенно при дефиците эстрогенов в климактерическом периоде, у женщин возникает повышенная потребность в витамине D3.
Биологически активный комплекс транс-ресвератрола, витамина D и витамина E в форме спрея может применяться сублингвально (под язык): 9 нажатий дозатора в день во время еды. Целесообразно использование по 3 нажатия дозатора (не более 9 нажатий дозатора в сутки).
рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище – источника транс-ресвератрола, витаминов Е и D (9 нажатий дозатора – 400 МЕ).
1,7 г (9 нажатий дозатора): жиры – 0,11 г; энергетическая ценность – 1,4 ккал (5,87 кДж)
|
|
Содержание в 1,7 г (9 нажатий дозатора) |
% от суточной потребности |
|
% от рекомендуемого уровня суточного потребления1 |
||
|
Витамин Е |
12 мг ТЭ |
120* |
|
Витамин D |
10 мкг [400 МЕ] |
200* |
|
% от адекватного уровня потребления2 |
||
|
Ресвератрол |
8,5 мг |
28 |
*Не превышает верхний допустимый уровень потребления
1 согласно ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки»
2 согласно Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к продукции (товарам), подлежащей санитарно-эпидемиологическому контролю
36 месяцев.
Условия реализации: через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.
Labomar S.p.a., IT-31036, Via N.Sauro 35/I, Istrana (TV) (адрес места осуществления деятельности по изготовлению продукции: IT – 31036, Istrana (TV) - Via F.Filzi 55), Италия
ООО «Эбботт Лэбораториз», Россия
125171, г. Москва, Ленинградское ш., дом 16А, стр. 1
Тел.: +7 (495) 258 42 80
Факс: +7 (495) 258 42 81
Регистрационный номер: RU.77.99.11.003.R.000821.04.24 от 09.04.2024
Торговое наименование продукта: ФеминаТабс®
Витамин Е (антиоксидант)
Витамин D
Транс-Ресвератрол (антиоксидант и фитоэстроген)
Негормональная поддержка женского здоровья, в том числе в период менопаузы, за счет комплекса фитоэстрогена природного происхождения и антиоксидантов
ФеминаТабс® – специально разработанная для женщин биологически активная добавка к пище, представляет собой источник ресвератрола, дополнительный источник витаминов D3 и Е. Входящие в состав компоненты могут оказывать влияние на состояние женщин в период климакса. Благодаря особой технологии сублингвальной доставки компонентов (SUBLINGUAL NANOTABLET TECHNOLOGY©) таблетки ФеминаТабс® быстро растворяются и всасываются в ротовой полости. Такой способ применения позволяет избежать частичного разрушения биологически активных веществ за счет эффекта первичного прохождения через печень и, таким образом, обеспечивает более высокое и быстрое всасывание биологически активных компонентов.
Ресвератрол
Ресвератрол – фитоэстроген природного происхождения, проявляет эффекты, подобные действию собственных эстрогенов женского организма, которые способствуют уменьшению проявлений климактерического синдрома и снижению потенциальных рисков последствий климакса. Ресвератрол существует в двух изоформах: цис- и транс-ресвератрол.
ФеминаТабс® содержит транс-ресвератрол, который лучше и быстрее всасывается и, в сравнении с другими фитоэстрогенами, способен связываться cо всеми видами эстрогеновых рецепторов (как с β-, так и с α-), что позволяет оказывать полный спектр эстрогеноподобных эффектов.
В литературе имеются сведения, что при применении в течение 3 месяцев биологически активный комплекс транс-ресвератрола с витаминами D3 и Е способствовал снижению частоты и выраженности ряда проявлений климакса у женщин в климактерическом периоде: приливов и ночной потливости, приступов тахикардии, расстройства сна, перепадов настроения и раздражительности, боли в суставах и мышцах. Кроме того, имеются данные о позитивной динамике в коррекции либидо и сексуальной функции на фоне приема такого комплекса в качестве биологической добавки к пище. [1,2]
Транс-ресвератрол благоприятно влияет на сосудистый кровоток, в том числе в сосудах головного мозга, позволяя сохранить когнитивные функции. Имеются данные о том, что ресвератрол оказывает положительное влияние на плотность костной ткани при длительном применении (12 месяцев и более). [2,3,4]
Транс-ресвератрол – мощный антиоксидант, способствует защите организма от влияния свободных радикалов и перекисного окисления липидов. Способствует сохранению в тканях коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, благодаря чему препятствует возрастным изменениям кожи, увлажняя и сохраняя её эластичность и упругость.
Витамин Е
Витамин Е является естественным антиоксидантом и при совместном применении с ресвератролом усиливает его антиоксидантный эффект. Применение витамина Е способствует улучшению состояния кожи, ногтей и волос.
Витамин D
Витамин D3 необходим для поддержания здоровья костной системы и снижения риска развития остеопороза, а также поддержания мышечной силы, общего тонуса и иммунитета. При гормональных нарушениях, особенно при дефиците эстрогенов в климактерическом периоде, у женщин возникает повышенная потребность в витамине D3.
взрослым по 1 таблетке 1 раз в день во время еды до полного рассасывания.
1 месяц.
индивидуальная непереносимость компонентов БАД, беременность, кормление грудью.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
|
|
Количество в 1 таблетке |
Процент от суточной потребности |
|
Процент от рекомендуемого уровня суточного потребления1 |
||
|
Витамин Е |
12 мг ТЭ |
120 % * |
|
Витамин D |
10 мкг |
200 %* |
|
Процент от адекватного уровня потребления2 |
||
|
Ресвератрол |
10 мг |
33,3 % |
*Не превышает верхний допустимый уровень потребления
1согласно ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки»
2согласно Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к продукции (товарам), подлежащей санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)
жиры – 0,035 г; белки – 0,025 г; углеводы – 0,044 г; пищевые волокна – 0,054 г.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Предохранять от нагревания и влаги.
через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.
Labomar S.P.A. (Лабомар С.П.А.), IT – 31036, Via N. Sauro 35/I, Istrana (TV) (адрес места осуществления деятельности по изготовлению продукции: IT – 31036, Istrana (TV) - Via F. Filzi 55), Италия.
ООО «Эбботт Лэбораториз», Россия
125171, г. Москва, Ленинградское ш., дом 16А, стр. 1
Тел.: +7 (495) 258 42 80
Факс: +7 (495) 258 42 81
abbott-russia@abbott.com
www.resveratrol.ru
Регистрационный номер: ЛП-№(001103)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Фемостон® 1
Международное непатентованное наименование: Дидрогестерон + Эстрадиол
Лекарственная форма: Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Код АТХ: G03FB08
Фармакотерапевтическая группа: противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)
Фемостон 1, 10 мг + 1 мг и 1 мг, набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Действующие вещества: дидрогестерон + эстрадиол и эстрадиол.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, содержит 1,03 мг эстрадиола гемигидрата (1,0 мг в пересчете на эстрадиол).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (см. раздел 4.4).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой серого цвета, содержит 1,03 мг эстрадиола гемигидрата (1,0 мг в пересчете на эстрадиол) и 10 мг дидрогестерона.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (см раздел 4.4.).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Таблетки 10 мг + 1 мг (дидрогестерон + эстрадиол)
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Таблетки 1 мг (эстрадиол)
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Препарат Фемостон 1 показан к применению у взрослых для:
менопаузальной гормональной терапии (МГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе;
профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.
Режим дозирования
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 таблетке белого цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 1 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней – ежедневно по 1 серой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.
Таблетки принимаются без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон 1 из новой упаковки.
Для начала и продолжения лечения МГТ расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию эстрадиол и дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени: непрерывный и последовательный прием данной комбинации надо начинать с препарата Фемостон 1;
в зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозировку гормонов можно корректировать индивидуально; если жалобы, связанные с дефицитом эстрогенов, сохраняются, дозировку действующих веществ можно увеличить и перейти на прием препарата Фемостон 2.
При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон 1.
Женщинам, не получавшим ранее МГТ или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима МГТ прием препарата Фемостон 1 следует начинать в любой день.
Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон 1 прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Опыт применения у пациенток пожилого возраста (≥ 65 лет) ограничен.
Дети
Не имеется соответствующих показаний к применению препарата Фемостон 1 у детей.
Способ применения
Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.
4.3. ПротивопоказанияПрием препарата Фемостон 1 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
желтухи и/или нарушений функции печени;
неконтролируемой артериальной гипертензии;
впервые появившейся на фоне применения препаратов для МГТ мигренеподобной головной боли.
Применение препаратов для МГТ, в том числе, препарата Фемостон 1, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:
Лейомиома матки, эндометриоз.
Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с РМЖ).
Артериальная гипертензия.
Доброкачественные опухоли печени.
Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.
Холелитиаз.
Мигрень или сильная головная боль.
Системная красная волчанка.
Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
Эпилепсия.
Бронхиальная астма.
Отосклероз.
Применение препарата с осторожностью требуется:
у пациенток с хронической сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью;
при наличии факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий в семейном анамнезе – тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно проинформировать, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).
Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. У всех пациенток, получающих МГТ, по меньшей мере 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения «польза/риск». Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Сведения о рисках, связанных с МГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение «польза/риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон 1 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование
(в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон 1 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.
При наличии в семейном анамнезе у родственников 1-й степени родства тромбозов или тромбоэмболий в возрасте менее 50 лет на фоне приема препарата для МГТ необходимо тщательное медицинского наблюдение.
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:
желтуха или ухудшение функции печени;
значительное повышение артериального давления;
появление головных болей по типу мигрени;
беременность.
Менингиома
Сообщалось о случаях менингиом (единичных и множественных) при применении комбинированных препаратов эстрадиола и дидрогестерона. Пациенткам следует находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов развития менингиом. При выявлении менингиомы любую терапию комбинированными препаратами эстрадиола и дидрогестерона необходимо прекратить (см. раздел 4.3). После прекращения терапии у пациенток наблюдалось уменьшение размера опухоли.
Гиперплазия и рак эндометрия
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для МГТ, содержащих только эстроген зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.
Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла) или применение непрерывного комбинированного режима МГТ у женщин с сохраненной маткой предотвращает повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена.
В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости - проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища
В первые месяцы приема препарата могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Венозная тромбоэмболия
МГТ связана с 1,3 - 3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года МГТ.
При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения МГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.
При выявлении наследственной или приобретенной предрасположенности к артериальным или венозным тромбозам (например, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III и т.д., а также их сочетание) и/или наличии таких состояний в семейном анамнезе (у родственников 1-й степени родства) прием препарата Фемостон 1 противопоказан ввиду увеличения риска развития тромбоза и тромбоэмболии, в том числе венозной.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.
При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4-6 недель до операции и не возобновлять прием препарата Фемостон 1 до полного восстановления двигательной активности женщины.
Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
Рак молочной железы
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития РМЖ у женщин, получающих МГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности МГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2-х раз.
Терапия только эстрогеном
По результатам исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (Women’s Health Initiative (WHI)) не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших МГТ только эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ (эстроген + гестаген). Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1-4) года МГТ.
Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения МГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска, зависит от продолжительности терапии. Если МГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.
В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом, данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.
На фоне приема препаратов для МГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих МГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.
Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная МГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении МГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих МГТ, будет повышаться с возрастом.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия МГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную МГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Относительный риск ИБС во время применения комбинированной МГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной МГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.
Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для МГТ также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.
Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками), концентрации тироксина (T4) - хроматографический или радиоиммунный анализ - или трийодтиронина (T3) - радиоиммунный анализ. Тест захвата меченого трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов T3 и T4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина,
α-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение МГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение МГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Препарат Фемостон 1 не является контрацептивным средством.
Повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Во время клинических исследований с пациентками, получавшими лечение от инфекций, вызванных вирусом гепатита С, комбинацией омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Кроме того, также среди пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении со следующими комбинациями: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.5).
Вспомогательные вещества
Препарат Фемостон 1 содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450 (изоферментов CYP 2B6, 3A4, 3A5, 3A7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, A5, A7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Влияние МГТ с эстрогенами в составе на другие лекарственные средства
Сообщается, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при их одновременном применении из-за усиления процесса глюкуронидации ламотриджина. Это может снизить контроль над судорожными припадками. Хотя потенциальное взаимодействие между препаратами для менопаузальной гормональной терапии и ламотриджином не изучалось, ожидается, что подобное взаимодействие существует и при одновременном применении у женщин может привести к снижению контроля над судорожными припадками.
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Также у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы, наблюдалось повышение АЛТ при приеме глекапревира/пибрентасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении следующих комбинаций: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.4).
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства:
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для лекарственных средств с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин А (CYP3А4, 3А3), фентанил (CYP3А4) и теофиллин (CYP1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных лекарственных средств до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.
Беременность
Применение препарата Фемостон 1 во время беременности противопоказано.
При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.
Лактация
Применение препарата Фемостон 1 в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Препарат Фемостон 1 не применяется у женщин репродуктивного возраста.
Препарат Фемостон 1 не оказывает значимого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения, классифицированной в соответствии со следующим правилом: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
|
Системно-органный класс (СОК) |
Очень часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Редко
|
|
Инфекции и инвазии
|
|
Кандидоз влагалища |
Цистит |
|
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
|
|
Увеличение размера миомы |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
|
Гемолитическая анемия* |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Гиперчувствительность |
|
|
Психические нарушения
|
|
Депрессия, нервозность |
Изменение либидо |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Мигрень, головокружение |
|
Менингиома* |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
|
Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз* |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
|
Инфаркт миокарда |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
ВТЭ*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов, варикозное расширение вен |
Инсульт* |
|
Желудочно-кишечные нарушения |
Боль в животе |
Тошнота, рвота, метеоризм |
Диспепсия |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Кожные аллергические реакции (в том числе кожная сыпь, крапивница, кожный зуд) |
|
Ангионевротический отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура, хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата* |
|
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани |
Боль в спине |
|
|
Судороги мышц нижних конечностей* |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Напряжение/ болезненность молочных желез |
Нарушения менструального цикла (включая «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции |
Увеличение молочных желез, пред- менструальный синдром |
|
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|
Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки |
|
|
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
Повышение массы тела |
Снижение массы тела |
|
Описание отдельных нежелательных реакций
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон):
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы.
Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Нарушения метаболизма и питания: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Врожденные, семейные и генетические нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы
У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития РМЖ.
Любое увеличение риска у женщин, получавших МГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную МГТ препаратом эстроген + прогестаген.
Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Телефон: +7 (7172) 235-135
Электронная почта: pharm@dari.kz
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики
Телефон: (0 800) 800-26-26, (996 312) 21-92-78
Факс: (996) 312-21-05-08
Электронная почта: pharm@dlsmi.kg
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg
Республика Армения
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am
Республика Беларусь
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: (+375 17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by
Эстрадиол и дидрогестерон – вещества с низкой токсичностью.
Симптомы
В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены».
Лечение
Симптоматическое.
Фармакотерапевтическая группа: противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген).
Код АТХ G03FB08.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон 1, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном.
Дидрогестерон – прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность.
Клиническая эффективность и безопасность
МГТ препаратом Фемостон 1 предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в перименопаузе (при начале терапии не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) и в постменопаузе, и уменьшает выраженность клинических проявлений постменопаузы в течение первых недель лечения.
При проведении МГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.
Эстрадиол
Абсорбция
Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Распределение
Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98-99 % дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52 % с альбумином и около 46-69 % с ГСПГ. Эстрогены проникают в грудное молоко.
Биотрансформация
После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.
Элиминация
Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Период полувыведения (T½) составляет 10-16 ч.
Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы
При ежедневном приеме препарата Фемостон 1 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 суток. Обычно данный показатель достигается в течение 8-11 суток после начала терапии.
Абсорбция
После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения времени наступления максимальной концентрации (Тmax) для дидрогестерона варьируют от 30 минут до 1,5 часов.
После однократной дозы пища задерживает достижение пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме крови примерно на 20 %, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД).
Распределение
Более 90 % дидрогестерона и ДГД связываются с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно за то же время, что и у дидрогестерона. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) ДГД к дидрогестерону составляют приблизительно 25 и 20, соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона и для ДГД около 15 часов.
Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.
Элиминация
Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63 % от принятой дозы выводится почками. Кажущийся общий плазменный клиренс дидрогестерона высокий и составляет примерно 20 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.
Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы
Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг.
Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.
Равновесная концентрация дидрогестерона, как правило, достигается через 3 суток после начала приема препарата.
Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой белого цвета
Лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: пленочное покрытие White I1 (гипромеллоза (HPMC 2910), титана диоксид (E 171), макрогол 400).
1Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Опадрай® Y-1-7000 белый.
Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой серого цвета
лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: пленочное покрытие Grey I2 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид черный (Е 172)).
2Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Опадрай® II 85F27664 серый.
Не применимо.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
По 14 таблеток 1 мг эстрадиола и 14 таблеток 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона в блистер из ПВХ/Ал фольги.
По 1, 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Данный лекарственный препарат может представлять опасность для водной среды. Лекарственный препарат, который больше не потребуется, нельзя утилизировать через сточные воды или с бытовыми отходами.
Неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.
Abbott Healthcare Products B.V.
С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп.
C.J. van Houtenlaan 36, NL-1381 CP Weesp.
Претензии потребителей направлять по адресу:
На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Телефон: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
Электронная почта: abbott-russia@abbott.com
На территории Республики Казахстан, Кыргызской Республики и Республики Армения
ТОО «Абботт Казахстан»
050060, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Телефон: +7 (727) 244-75-44
Электронная почта: pv.kazakhstan@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
На территории Республики Беларусь
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Телефон: (+375 17) 259-12-95
Электронная почта: pv.cis@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
Что из себя представляет препарат Фемостон® 1, и для чего его применяют.
О чем следует знать перед приемом препарата Фемостон® 1.
Прием препарата Фемостон® 1.
Возможные нежелательные реакции.
Хранение препарата Фемостон® 1.
Содержимое упаковки и прочие сведения.
Действующими веществами препарата Фемостон® 1 являются дидрогестерон и эстрадиол, которые относятся к фармакотерапевтической группе под названием «Противоклимактерическое средство комбинированное».
Препарат Фемостон® 1 предназначен для менопаузальной гормональной терапии. Он содержит два типа женских гормонов: эстроген под названием эстрадиол и прогестаген под названием дидрогестерон. Фемостон® 1 применяется у женщин в перименопаузе, у которых прошло не менее 6 месяцев с момента их последнего естественного цикла, или в постменопаузе.
Показания к применению
Препарат Фемостон® 1 применяется у взрослых для:
менопаузальной гормональной терапии расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе;
профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.
Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к лечащему врачу.
Противопоказания
Не принимайте препарат Фемостон® 1:
если у Вас есть аллергия на действующие вещества или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
если Вы беременны или кормите грудью (см. подраздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность» листка-вкладыша);
если у Вас установлен диагноз или есть подозрение на рак молочной железы;
если у Вас установлен диагноз или есть подозрение на зависимые от эстрогена злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);
если у Вас установлен диагноз или есть подозрение на зависимые от прогестагена опухоли;
если у Вас есть или когда-либо была выявлена особая разновидность опухоли головного мозга (менингиома) (см. подраздел «Менопаузальная гормональная терапия и рак» листка-вкладыша);
если у Вас кровотечения из влагалища неясной причины;
если у Вас нелеченое чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия);
если у Вас есть или когда-либо были тромбозы (образования сгустков крови - тромбов - в артериальных и венозных сосудах) и тромбоэмболии (закупорка сосудов тромбами), в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, стенокардия (чувство дискомфорта или боль за грудиной, появляющееся внезапно или при физической нагрузке);
если у Вас выявлена наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S (см. подраздел «Влияние менопаузальной гормональной терапии на сердце и кровообращение» листка-вкладыша);
если у Вас есть в настоящее время или когда-либо были острые или хронические заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени;
если у Вас есть нарушение обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях (порфирия).
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Фемостон® 1 проконсультируйтесь с лечащим врачом если:
у Вас есть опухоль (лейомиома) матки;
у Вас есть разрастание слизистой оболочки матки за пределами матки (эндометриоз);
у Ваших ближайших родственников (1-й степени родства) были опухоли, связанные с эстрогеном, например рак молочной железы;
у Вас есть или было высокое кровяное давление;
у Вас есть доброкачественная опухоль печени;
у Вас есть или когда-либо отмечался высокий уровень сахара в крови с или без осложнений со стороны сосудов;
у Вас есть камни в желчном пузыре (холелитиаз);
у Вас были приступы сильной головной боли (мигрени);
у Вас есть заболевание иммунной системы, поражающее несколько органов (системная красная волчанка);
у Вас есть или когда-либо было чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия);
у Вас были судорожные припадки (эпилепсия);
у Вас есть заболевание дыхательных путей с приступами удушья, чувства стеснения в груди, кашля, или свистящие хрипы, одышка (бронхиальная астма);
у Вас есть заболевание, поражающее барабанную перепонку и функцию слуха (отосклероз);
у Вас есть или когда-либо были проблемы с сердцем или проблемы с почками;
у Вас были тромбы в прошлом, у Вас есть повышенный риск развития тромбов в венах и артериях во время лечения. Лечащий врач при необходимости порекомендует Вам дополнительное обследование, однако оно может выявить только часть нарушений.
Медицинское обследование
Прием менопаузальной гормональной терапии может быть связан с рисками, которые необходимо учитывать при принятии решения о начале или продолжении приема.
Опыт лечения женщин с преждевременной менопаузой (вследствие недостаточности яичников или после операции) ограничен. Если у Вас преждевременная менопауза, риски применения менопаузальной гормональной терапии могут быть разными. Пожалуйста, поговорите со Вашим лечащим врачом.
Перед тем как начать (или возобновить) менопаузальную гормональную терапию, лечащий врач спросит Вас о Вашей истории болезни и истории болезни Вашей семьи. Лечащий врач может решить провести медицинский осмотр. При необходимости это может включать осмотр и/или рентгеновское исследование молочных желез (маммографию).
После того как Вы начали принимать Фемостон® 1, Вам следует регулярно посещать лечащего врача (не реже одного раза в год). Во время этих осмотров обсудите с лечащим врачом преимущества и риски продолжения приема препарата Фемостон® 1. Регулярно проходите обследование молочных желез в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Прекратите прием препарата Фемостон® 1 и немедленно обратитесь к лечащему врачу, если Вы заметили какой-либо из следующих симптомов/состояний:
любое из состояний, указанных в подразделе «Противопоказания»;
желтуха или ухудшение функции печени;
значительное повышение артериального давления (симптомами могут быть головная боль, усталость, головокружение);
появление головных болей по типу мигрени;
если Вы забеременели;
если Вы заметили признаки тромба, такие как:
болезненная отечность и покраснение ног,
внезапная боль в груди,
затруднение дыхания.
Для получения дополнительной информации смотрите подраздел «Венозные тромбозы».
Менопаузальная гормональная терапия и рак
Чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и
рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия)
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для менопаузальной гормональной терапии, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.
Прогестаген в составе Фемостон® 1 защищает от этого дополнительного риска.
В целях своевременной диагностики рекомендуется проведение ультразвукового исследования (УЗИ), при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища
При приеме Фемостон® 1 у Вас будет происходить кровотечение один раз в месяц (так называемое кровотечение отмены). Но если у Вас началось неожиданное кровотечение или небольшое подтекание крови (кровянистые выделения) в период между ежемесячными кровотечениями, которое:
сохраняется дольше, чем первые 6 месяцев;
начинается после того, как Вы принимаете Фемостон® 1 больше 6 месяцев;
продолжается после прекращения приема Фемостон® 1
– как можно скорее обратитесь к лечащему врачу.
Рак груди
Данные показывают, что прием монопрепаратов эстрогена или комбинированных препаратов (эстроген + прогестаген) менопаузальной гормональной терапии может увеличивать риск развития рака груди. Дополнительный риск зависит от того, как долго Вы применяете менопаузальную гормональную терапию. Дополнительный риск становится очевидным через 3 года применения. После прекращения менопаузальной гормональной терапии дополнительный риск со временем снижается, однако риск может сохраняться в течение 10 или более лет, если Вы применяли менопаузальную гормональную терапию более 5 лет.
Регулярно проверяйте состояние молочных желез. Обратитесь к лечащему врачу, если Вы заметили какие-либо изменения, такие как:
углубление на коже;
изменения соска;
любые уплотнения, которые Вы можете увидеть или почувствовать.
Кроме того, Вам рекомендуется пройти программу маммографического скрининга, когда Вам будет это предложено. При проведении маммографии важно сообщить медицинскому работнику, который в настоящий момент делает рентгеновский снимок, о том, что Вы применяете менопаузальную гормональную терапию, поскольку этот лекарственный препарат может увеличивать плотность ткани Вашей груди, что может повлиять на результат маммографии. Если плотность ткани молочной железы увеличена, маммография может обнаружить не все уплотнения.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Статистические данные исследований свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников у женщин, получающих менопаузальную гормональную терапию в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.
Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе исследование «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI), указывают на то, что менопаузальная гормональная терапия комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген) связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Менингиома
На фоне применения комбинированных препаратов эстрадиола и дидрогестерона сообщалось о случаях выявления единичных и множественных менингиом.
При появлении признаков опухоли головного мозга, таких как:
непрекращающаяся и усиливающаяся головная боль,
судороги,
нарушение координации движений,
нарушение зрения и слуха,
нарушения речи и восприятия,
прекратите прием Фемостон® 1 и немедленно обратитесь к лечащему врачу, так как эти симптомы могут указывать на наличие менингиомы.
После прекращения терапии размер опухоли может уменьшиться.
Влияние менопаузальной гормональной терапии на сердце и кровообращение
Венозные тромбозы
Риск образования тромбов в венах при приеме менопаузальной гормональной терапии примерно в 1,3–3 раза выше, особенно в течение первого года приема.
Тромбы могут быть опасными, и если один из них попадает в легкие, это может вызвать боль в груди, одышку, обморок или даже смерть.
Вероятность образования тромба в венах увеличивается с возрастом, а также если к Вам относится какое-либо из перечисленных ниже условий.
Сообщите Вашему лечащему врачу, если к Вам относится что-либо из перечисленного:
Вы не можете ходить в течение длительного времени из-за серьезной операции, травмы или болезни;
у Вас выраженная избыточная масса тела/ожирение (индекс массы тела более
30 кг/м2);
у Вас имеется проблема свертывания крови, которая требует длительного лечения препаратом, применяемым для предотвращения образования тромбов;
у кого-то из Ваших близких родственников когда-либо были тромбы в сосудах ног, легких или других органах;
у Вас системная красная волчанка;
у Вас рак.
При появлении признаков тромбоза прекратите прием Фемостон® 1 и немедленно обратитесь к лечащему врачу.
Заболевание сердца (сердечный приступ)
Отсутствуют доказательства того, что менопаузальная гормональная терапия способна предотвратить сердечный приступ (инфаркт миокарда). У женщин старше 60 лет, принимающих менопаузальную гормональную терапию с эстрогеном и прогестагеном, вероятность развития сердечных заболеваний несколько выше, чем у женщин, не принимающих менопаузальную гормональную терапию.
Инсульт
Риск инсульта у лиц, принимающих менопаузальную гормональную терапию, примерно в 1,5 раза выше, чем у тех, кто ее не принимает. Количество дополнительных случаев инсульта, вызванных применением менопаузальной гормональной терапии, увеличивается с возрастом.
Другие состояния
Менопаузальная гормональная терапия не способна предотвратить потерю памяти. Имеются определенные свидетельства более высокого риска потери памяти у женщин, которые начинают применять менопаузальную гормональную терапию после 65 лет. Посоветуйтесь с лечащим врачом.
Сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний, поскольку потребуется более внимательный контроль за Вашим состоянием:
заболевание сердца;
почечная недостаточность;
уровень определенных жиров в крови выше нормы (гипертриглицеридемия).
Препарат Фемостон® 1 не является контрацептивным средством.
Дети и подростки
Фемостон® 1 не предназначен для приема детьми.
Другие препараты и препарат Фемостон® 1
Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Известно, что некоторые препараты взаимодействуют с препаратом Фемостон® 1. Прием препарата Фемостон® 1 с этими препаратами может влиять на терапевтический эффект данных лекарственных средств. Это также может увеличить вероятность возникновения побочных эффектов.
Лекарственные препараты для лечения от вируса гепатита С (например, комбинация омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир) могут вызывать повышение результатов анализа крови при исследовании функций печени (увеличение печеночного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ)) у женщин при применении комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. Препарат Фемостон® 1 содержит эстрадиол, а не этинилэстрадиол. Неизвестно, может ли происходить повышение уровня печеночного фермента АЛТ при применении препарата Фемостон® 1 с данным комбинированным режимом лечения от вируса гепатита С. Посоветуйтесь с лечащим врачом.
Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете:
фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин (противосудорожные препараты);
рифампицин, рифабутин (противомикробные препараты);
ритонавир, нелфинавир, невирапин, эфавиренз (противовирусные препараты);
препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum);
такролимус, циклоспорин А (иммунодепрессанты);
фентанил (обезболивающее средство);
теофиллин (средство, расширяющее бронхи);
ламотриджин (противоэпилептическое средство).
Препарат Фемостон® 1 с пищей и напитками
Препарат Фемостон® 1 можно принимать независимо от приема пищи.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Беременность
Вы не должны принимать препарат Фемостон® 1, если Вы беременны, так как неизвестно может ли применение препарата нанести вред будущему ребенку.
Вам нельзя забеременеть во время приема препарата Фемостон® 1. Поэтому, если у Вас сохранен детородный потенциал, Вы не должны принимать препарат Фемостон® 1.
Если Вы забеременеете во время лечения препаратом Фемостон® 1, Вы должны немедленно прекратить лечение и сообщить об этом Вашему врачу.
Грудное вскармливание
Вам нельзя кормить ребенка грудью, так как действующие вещества препарата Фемостон® 1 проникают в грудное молоко. Существует риск серьезных побочных эффектов у ребенка.
Фертильность
Вы не должны принимать препарат Фемостон® 1, если у Вас сохранен детородный потенциал.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Препарат не оказывает значимого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Препарат Фемостон® 1 содержит лактозы моногидрат
Препарат Фемостон® 1 содержит лактозы моногидрат. Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Не начинайте прием Фемостон® 1 раньше, чем через 6 месяцев после Вашего последнего естественного цикла.
Начать прием Фемостон® 1 можно в любой удобный день, если:
в настоящее время Вы не принимаете какие-либо препараты менопаузальной гормональной терапии;
Вы переходите с «непрерывного комбинированного» препарата менопаузальной гормональной терапии (то есть, когда Вы ежедневно принимаете таблетку или используете пластырь с содержанием и эстрогена, и прогестагена).
Вы начинаете прием Фемостон® 1 на следующий день после завершения 28-дневного цикла, если:
Вы переключаетесь с «циклического» или «последовательного» препарата менопаузальной гормональной терапии (то есть, когда Вы принимаете таблетку или используете пластырь, содержащий эстроген, в первой части Вашего цикла, а после этого Вы применяете таблетку или пластырь, содержащий и эстроген, и гестаген, в течение 14 дней).
Путь и (или) способ введения
Проглотите таблетку, запив ее водой.
Таблетку можно принимать как с едой, так и без нее.
Продолжительность терапии
Принимайте по одной таблетке каждый день, без перерыва между упаковками. На блистерах отмечены дни недели. Так Вам будет легче запомнить, когда принимать таблетки.
Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время. Это обеспечит постоянное количество препарата в Вашем организме. Это также поможет Вам не забывать принимать таблетки.
Рекомендуемая доза
Ваш лечащий врач постарается назначить самую низкую дозу, чтобы облегчить Ваши симптомы настолько быстро, насколько это необходимо. Поговорите с Вашим лечащим врачом, если Вы считаете, что эта доза слишком высокая или недостаточно высокая.
Если Вы принимаете Фемостон® 1 для предотвращения остеопороза, лечащий врач подберет дозу, которая Вам подойдет. Это будет зависеть от Вашей костной массы.
Принимайте по одной белой таблетке каждый день в течение первых 14 дней, а затем по одной серой таблетке каждый день в течение следующих 14 дней. Это показано на 28-дневной упаковке с изображением календаря.
Если Вам необходима операция
Если Вам предстоит операция, сообщите хирургу, что Вы принимаете Фемостон® 1. Возможно, Вам придется прекратить прием Фемостон® 1 за 4–6 недель до операции, чтобы снизить риск образования тромба (см. раздел 2, подраздел «Венозные тромбозы» листка-вкладыша). Спросите у лечащего врача, когда можно будет снова начать прием Фемостон® 1.
Если Вы приняли препарата Фемостон® 1 больше, чем следовало
Если Вы (или кто-то другой) примете слишком много таблеток Фемостон® 1, это, скорее всего, не причинит никакого вреда. Вы можете почувствовать недомогание, может начаться рвота, может повыситься чувствительность или болезненность груди, начаться головокружение, боль в животе, сонливость / усталость или кровотечение из влагалища. Никакого лечения не требуется. Однако если Вы обеспокоены, обратитесь за советом к лечащему врачу.
Если Вы забыли принять препарат Фемостон® 1
Примите пропущенную таблетку, как только вспомните. Если после того, как Вы должны были принять таблетку, прошло более 12 часов, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте таблетку, которую Вы забыли принять. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку. Если Вы пропустите дозу, могут возникнуть кровотечение или кровянистые выделения из влагалища.
Если Вы прекратили прием препарата Фемостон® 1
Не прекращайте прием Фемостон® 1, не посоветовавшись предварительно с лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Следующие заболевания чаще встречаются у женщин, применяющих менопаузальную гормональную терапию, по сравнению с женщинами, ее не применяющими:
рак груди;
аномальное разрастание или рак слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия или рак);
рак яичников;
тромбы в венах ног или легких (венозная тромбоэмболия);
заболевание сердца;
инсульт;
вероятность потери памяти, если прием менопаузальной гормональной терапии был начат в возрасте старше 65 лет.
Прекратите прием препарата Фемостон® 1 и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из этих состояний.
Дополнительные сведения об этих нежелательных реакциях см. в разделе 2 листка-вкладыша.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Фемостон® 1
Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10:
головная боль;
боль в животе;
боль в спине;
чувствительность или болезненность молочных желез.
Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
молочница (вагинальная инфекция, вызванная грибком Candida albicans);
чувство подавленности, нервозность;
мигрень; если у Вас впервые возникла мигренеподобная головная боль, прекратите прием Фемостон® 1 и немедленно обратитесь к лечащему врачу;
головокружение;
плохое самочувствие (тошнота), рвота, вздутие живота, включая метеоризм;
аллергические кожные реакции (например, сыпь, кожный зуд или крапивница);
нарушение менструального цикла, такое как нерегулярные кровотечения, кровянистые выделения, болезненные менструации (дисменорея), обильные или скудные кровотечения;
боль внизу живота;
выделения из влагалища;
чувство слабости, усталости или недомогания;
отек лодыжек, ступней или пальцев (периферический отек);
увеличение массы тела.
Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
цистит;
увеличение образований матки (миомы);
реакции гиперчувствительности;
изменение либидо;
тромбы в венах ног или легких (венозная или легочная тромбоэмболия);
высокое кровяное давление (гипертензия);
проблемы с кровообращением (заболевания периферических сосудов);
расширенные и извитые (варикозные) вены;
нарушение работы желудка;
нарушения со стороны печени, иногда с пожелтением кожи (желтуха), чувством слабости (астения) или общим плохим самочувствием (недомогание) и болями в животе. Если Вы заметили пожелтение кожи или белков глаз, прекратите прием Фемостон® 1 и немедленно обратитесь к лечащему врачу;
заболевание желчного пузыря;
нагрубание молочных желез;
предменструальный синдром (ПМС);
снижение массы тела.
Редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:
*Нежелательные реакции, возникавшие в процессе применения препарата после регистрации, ненаблюдавшиеся в клинических исследованиях, могут быть отнесены к категории частоты «редко».
заболевание, возникшее в результате разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия)*;
менингиома (опухоль головного мозга)*;
изменения в глазной поверхности (увеличение кривизны роговицы)*, невозможность носить контактные линзы (непереносимость контактных линз)*;
сердечный приступ (инфаркт миокарда)*;
инсульт*;
отек кожи и слизистых оболочек в области лица и горла. Это может вызвать затруднение дыхания (ангионевротический отек);
пурпурные пятна или точки на коже (сосудистая пурпура);
болезненные красноватые узелки на коже (узловатая эритема)*, изменение цвета кожи, в особенности на лице или шее, известное как «пятна беременности» (хлоазма или меланодермия)*;
судороги в ногах*.
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении других препаратов для менопаузальной гормональной терапии:
доброкачественные или злокачественные опухоли, на которые может повлиять уровень эстрогенов, например рак слизистой оболочки матки, рак яичников (дополнительную информацию см. в разделе 2 листка-вкладыша);
увеличение размера опухолей, на которое может повлиять уровень прогестагенов (например, менингиомы);
заболевание иммунной системы, поражающее несколько органов (системная красная волчанка);
вероятность деменции;
учащение / усиление тяжести судорожных эпизодов (эпилепсия);
неконтролируемые мышечные подергивания (хорея);
тромбы в артериях (артериальная тромбоэмболия);
воспаление поджелудочной железы (панкреатит) у женщин с уже имеющимся высоким уровнем определенных жиров в крови (гипертриглицеридемия);
сыпь с покраснением в форме мишени или язвочками (мультиформная эритема);
недержание мочи;
болезненность/уплотнения в грудной железе (фиброзно-кистозная мастопатия);
эрозия шейки матки;
ухудшение течения редкого нарушения обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях (порфирия);
уровень определенных жиров в крови выше нормы (гипертриглицеридемия);
повышение общего количества гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: +7 (7172) 235-135
Электронная почта: pharm@dari.kz
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Телефон: (0 800) 800-26-26, (996 312) 21-92-78
Факс: (996) 312-21-05-08
Электронная почта: pharm@dlsmi.kg
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg
Республика Армения
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am
Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Телефон: (+375 17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до:».
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Не выбрасывайте препарат в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Препарат Фемостон® 1 содержит
Действующими веществами являются дидрогестерон + эстрадиол и эстрадиол.
Фемостон® 1, 10 мг + 1 мг (дидрогестерон + эстрадиол), таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой серого цвета, содержит 1,03 мг эстрадиола гемигидрата (1,0 мг в пересчете на эстрадиол) и 10 мг дидрогестерона.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: пленочное покрытие Grey I1 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид черный (Е 172)).
1Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Опадрай® II 85F27664 серый.
Фемостон® 1, 1 мг (эстрадиол), таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, содержит 1,03 мг эстрадиола гемигидрата (1,0 мг в пересчете на эстрадиол).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: пленочное покрытие White I2 (гипромеллоза (HPMC 2910), титана диоксид (E 171), макрогол 400).
2Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Опадрай® Y-1-7000 белый.
Препарат Фемостон® 1 содержит лактозы моногидрат (см. раздел 2 листка-вкладыша).
Внешний вид Фемостон® 1 и содержимое упаковки
Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг + 1 мг и 1 мг.
Таблетки 10 мг +1 мг (дидрогестерон + эстрадиол):
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Таблетки 1 мг (эстрадиол):
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
По 14 таблеток 1 мг эстрадиола и 14 таблеток 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона в блистер из ПВХ/Ал фольги.
По 1, 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.
Не все размеры упаковок могут находиться в обороте.
Держатель регистрационного удостоверения
Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.
Abbott Healthcare Products B.V.
С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп.
C.J. van Houtenlaan 36, NL-1381 CP Weesp.
Производитель
Нидерланды
Эбботт Биолоджикалз Б.В.
Abbott Biologicals B.V.
Веервег 12, 8121 АА Ольст.
Veerweg 12, 8121 AA Olst.
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Телефон: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
Электронная почта: abbott-russia@abbott.com
На территории Республики Казахстан, Кыргызской Республики и Республики Армения
ТОО «Абботт Казахстан»
050060 г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Телефон: +7 (727) 244-75-44
Электронная почта: pv.kazakhstan@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
На территории Республики Беларусь
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Телефон: (+375 17) 259-12-95
Электронная почта: pv.cis@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
Листок-вкладыш пересмотрен
Прочие источники информации
Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза https://eec.eaeunion.org.
Регистрационный номер: ЛП-№(001114)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Фемостон®
Международное непатентованное наименование: Дидрогестерон + Эстрадиол
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: G03FB08
Фармакотерапевтическая группа: противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)
Действующие вещества: дидрогестерон + эстрадиол и эстрадиол.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой розового цвета, содержит 2,06 мг эстрадиола гемигидрата (2,0 мг в пересчете на эстрадиол).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (см. раздел 4.4).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой светло-желтого цвета, содержит 2,06 мг эстрадиола гемигидрата (2,0 мг в пересчете на эстрадиол) и 10 мг дидрогестерона.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (см. раздел 4.4).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Таблетки 10 мг + 2 мг (дидрогестерон + эстрадиол)
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Таблетки 2 мг (эстрадиол)
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
4.1. Показания к применению
Препарат Фемостон 2 показан к применению у взрослых для:
менопаузальной гормональной терапии (МГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе;
профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 таблетке розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней – ежедневно по 1 светло-желтой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.
Таблетки принимают без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон 2 из новой упаковки.
Для начала и продолжения лечения МГТ расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию эстрадиол и дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени: непрерывный и последовательный прием данной комбинации надо начинать с препарата Фемостон 1; в зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозировку гормонов можно корректировать индивидуально; если жалобы, связанные с дефицитом эстрогенов, сохраняются, дозировку действующих веществ можно увеличить и перейти на прием препарата Фемостон 2.
При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон 2.
Женщинам, не получавшим ранее МГТ, или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима МГТ прием препарата Фемостон 2 следует начинать в любой день. Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон 2 прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Опыт применения у пациенток пожилого возраста (≥ 65 лет) ограничен.
Дети
Не имеется соответствующих показаний к применению препарата Фемостон 2 у детей.
Способ применения
Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.
Прием препарата Фемостон 2 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
желтухи и/или нарушений функции печени;
неконтролируемой артериальной гипертензии;
впервые появившейся на фоне применения препаратов для МГТ мигренеподобной головной боли.
Применение препаратов для МГТ, в том числе препарата Фемостон 2, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:
лейомиома матки, эндометриоз;
наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с РМЖ);
артериальная гипертензия;
доброкачественные опухоли печени;
сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия;
холелитиаз;
мигрень или сильная головная боль;
системная красная волчанка;
гиперплазия эндометрия в анамнезе;
эпилепсия;
бронхиальная астма;
отосклероз.
Применение препарата с осторожностью требуется:
у пациенток с хронической сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью;
при наличии факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий в семейном анамнезе – тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте до 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно проинформировать, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).
Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. У всех пациенток, получающих МГТ, по меньшей мере 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения «польза/риск». Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Сведения о рисках, связанных с МГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение «польза/риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон 2 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон 2 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.
При наличии в семейном анамнезе у родственников 1-й степени родства тромбозов или тромбоэмболий в возрасте до 50 лет на фоне приема препарата для МГТ необходимо тщательное медицинского наблюдение.
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:
желтуха или ухудшение функции печени;
значительное повышение артериального давления;
появление головных болей по типу мигрени;
беременность.
Менингиома
Сообщалось о случаях менингиом (единичных и множественных) при применении комбинированных препаратов эстрадиола и дидрогестерона. Пациенткам следует находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов развития менингиом. При выявлении менингиомы любую терапию комбинированными препаратами эстрадиола и дидрогестерона необходимо прекратить
(см. раздел 4.3). После прекращения терапии у пациенток наблюдалось уменьшение размера опухоли.
Гиперплазия и рак эндометрия
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.
Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла) или применение непрерывного комбинированного режима МГТ у женщин с сохраненной маткой предотвращает повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена.
В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища
В первые месяцы приема препарата могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Венозная тромбоэмболия
МГТ связана с 1,3 – 3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года МГТ.
При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения МГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.
При выявлении наследственной или приобретенной предрасположенности к артериальным или венозным тромбозам (например, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III и т.д., а также их сочетание) и/или наличии таких состояний в семейном анамнезе (у родственников 1-й степени родства) прием препарата Фемостон 2 противопоказан ввиду увеличения риска развития тромбоза и тромбоэмболии, в том числе венозной.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.
При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4–6 недель до операции и не возобновлять прием препарата Фемостон 2 до полного восстановления двигательной активности женщины.
Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
РМЖ
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития РМЖ у женщин, получающих МГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности МГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2-х раз.
Терапия только эстрогеном
По результатам исследования WHI (Инициатива Женского Здоровья) не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших МГТ только эстрогеном.
В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ (эстроген + гестаген).
Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1–4) года МГТ.
Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения МГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если МГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.
На фоне приема препаратов для МГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих МГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.
Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная МГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении МГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих МГТ, будет повышаться с возрастом.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия МГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную МГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Относительный риск ИБС во время применения комбинированной МГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной МГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.
Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для МГТ также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.
Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками), концентрации тироксина (T4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (T3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов T3 и T4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, α-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение МГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение МГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Препарат Фемостон 2 не является контрацептивным средством.
Повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Во время клинических исследований с пациентками, получавшими лечение от инфекций, вызванных вирусом гепатита С, комбинацией омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Кроме того, также среди пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении со следующими комбинациями: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.5).
Вспомогательные вещества
Препарат Фемостон 2 содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450 (изоферментов CYP 2B6, 3A4, 3A5, 3A7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, A5, A7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Влияние МГТ с эстрогенами в составе на другие лекарственные средства
Сообщается, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при их одновременном применении
из-за усиления процесса глюкуронидации ламотриджина. Это может снизить контроль над судорожными припадками. Хотя потенциальное взаимодействие между препаратами для менопаузальной гормональной терапии и ламотриджином не изучалось, ожидается, что подобное взаимодействие существует и при одновременном применении у женщин может привести к снижению контроля над судорожными припадками.
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Также у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы, наблюдалось повышение АЛТ при приеме глекапревира/пибрентасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении следующих комбинаций: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.4).
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин А (CYP3А4, 3А3), фентанил (CYP3А4) и теофиллин (CYP1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.
Беременность
Применение препарата Фемостон 2 во время беременности противопоказано.
При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.
Лактация
Применение препарата Фемостон 2 в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Препарат Фемостон 2 не применяется у женщин репродуктивного возраста.
Препарат Фемостон 2 не оказывает значимого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией
эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения, классифицированной в соответствии со следующим правилом: очень часто (>1/10), часто ( ≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко ( ≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
|
Системно-органный класс (СОК) |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
||||
|
Инфекции и инвазии |
|
Кандидоз влагалища |
Цистит |
|
||||
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
|
|
Увеличение размера миомы |
|
||||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
|
Гемолитическая анемия* |
||||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Гиперчувствительность |
|
||||
|
Психические нарушения |
|
Депрессия, нервозность |
Изменение либидо |
|
||||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Мигрень, головокружение |
|
Менингиома* |
||||
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
|
Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз* |
||||
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
|
Инфаркт миокарда |
||||
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
ВТЭ*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов, варикозное расширение вен |
Инсульт* |
||||
|
Желудочно-кишечные нарушения |
Боль в животе |
Тошнота, рвота, метеоризм |
Диспепсия |
|
||||
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря |
|
||||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Кожные аллергические реакции (в том числе кожная сыпь, крапивница, кожный зуд) |
|
Ангионевротический отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура, хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата* |
||||
|
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани |
Боль в спине |
|
|
Судороги мышц нижних конечностей* |
||||
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Напряжение/ болезненность молочных желез |
Нарушения менструального цикла (включая «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции |
Увеличение молочных желез, предменструальный синдром |
|
||||
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|
Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферическиеотеки |
|
|
||||
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
Повышение массы тела |
Снижение массы тела |
|
||||
* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях
Описание отдельных нежелательных реакций
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон):
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы.
Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Нарушения метаболизма и питания: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Врожденные, семейные и генетические нарушения: ухудшение течения сопутствующейпорфирии.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития РМЖ
У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития РМЖ.
Любое увеличение риска у женщин, получавших МГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную МГТ препаратом эстроген + прогестаген.
Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Телефон: +7 (7172) 235-135
Электронная почта: pharm@dari.kz
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики
Телефон: (0 800) 800-26-26, (996 312) 21-92-78
Факс: (996) 312-21-05-08
Электронная почта: pharm@dlsmi.kg
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg
Республика Армения
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am
Республика Беларусь
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: (+375 17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by
Эстрадиол и дидрогестерон – вещества с низкой токсичностью.
Симптомы
В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены».
Лечение
Симптоматическое.
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген).
Код АТХ G03FB08.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон 2, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном.
Дидрогестерон – прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность.
Клиническая эффективность и безопасность
МГТ препаратом Фемостон 2 предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в перименопаузе (при начале терапии не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) и в постменопаузе и уменьшает выраженность клинических проявлений постменопаузы в течение первых недель лечения.
При проведении МГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.
Абсорбция
Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Распределение
Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около
98–99 % дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52 % с альбумином и около 46– 69 % с ГСПГ. Эстрогены проникают в грудное молоко.
Биотрансформация
После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.
Элиминация
Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Период полувыведения (T½) составляет 10–16 ч.
Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы
При ежедневном приеме препарата Фемостон 2 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 суток. Обычно данный показатель достигается в течение 8–11 суток после начала терапии.
Абсорбция
После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения времени наступления максимальной концентрации (Тmax) для дидрогестерона варьируют от 30 минут до 1,5 часов.
После однократной дозы пища задерживает достижение пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и 20-α- дигидродидрогестерона (ДГД).
Распределение
Более 90 % дидрогестерона ДГД связываются с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно за то же время, что и у дидрогестерона. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений площади под фармацевтической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) ДГД к дидрогестерону составляют приблизительно 25 и 20 соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона и для ДГД около 15 часов.
Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.
Элиминация
Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63 % от принятой дозы выводится почками. Кажущийся общий клиренс дидрогестерона в организме из плазмы высокий и составляет примерно 20 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.
Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы
Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг.
Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.
Равновесная концентрация дидрогестерона, как правило, достигается через 3 суток после начала приема препарата.
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия Pink I* (гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E 171), макрогол 400, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172)).
* - может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например Opadry® OY-6957 розовый.
Лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия Yellow II** (гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E 171), макрогол 400, краситель железа оксид желтый
(Е 172)).
**- может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например Opadry® OY-02В22764 желтый.
Не применимо.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
По 14 таблеток 2 мг эстрадиола и 14 таблеток 2 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона в блистер из ПВХ/Ал фольги.
По 1, 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с листком-вкладышем. Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Данный лекарственный препарат может представлять опасность для водной среды. Лекарственный препарат, который больше не потребуется, нельзя утилизировать через сточные воды или с бытовыми отходами.
Неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.
Abbott Healthcare Products B.V.
С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп.
C.J. van Houtenlaan 36, NL-1381 CP Weesp.
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Телефон: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
Электронная почта: abbott-russia@abbott.com
На территории Республики Казахстан, Кыргызской Республики и Республики Армения
ТОО «Абботт Казахстан»
050060, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Телефон: +7 (727) 244-75-44
Электронная почта: pv.kazakhstan@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
На территории Республики Беларусь
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Телефон: (+375 17) 259-12-95
Электронная почта: pv.cis@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям, он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
Что из себя представляет препарат Фемостон® 2, и для чего его применяют.
О чем следует знать перед приемом препарата Фемостон® 2.
Прием препарата Фемостон® 2.
Возможные нежелательные реакции.
Хранение препарата Фемостон® 2.
Содержимое упаковки и прочие сведения.
Действующими веществами препарата Фемостон® 2 являются дидрогестерон и эстрадиол, которые относятся к фармакотерапевтической группе под названием «Противо- климактерическое средство комбинированное».
Препарат Фемостон® 2 предназначен для менопаузальной гормональной терапии. Он содержит два типа женских гормонов: эстроген под названием эстрадиол и прогестаген под названием дидрогестерон. Фемостон® 2 применяется у женщин в перименопаузе, у которых прошло не менее 6 месяцев с момента их последнего естественного цикла, или в постменопаузе.
Показания к применению
Препарат Фемостон® 2 применяется у взрослых для:
менопаузальной гормональной терапии расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе;
профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.
Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания
Не принимайте препарат Фемостон® 2:
если у Вас аллергия на действующее вещество или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
если у Вас беременность или Вы кормите грудью (см. подраздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность» листка-вкладыша);
если у Вас есть или предполагается рак молочной железы;
если у Вас есть или предполагаются зависимые от эстрогена злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);
если у Вас есть или предполагаются зависимые от прогестагена опухоли;
если у Вас есть или когда-либо была выявлена особая разновидность опухоли головного мозга (менингиома) (см. подраздел «Менопаузальная гормональная терапия и рак» листка-вкладыша);
если у Вас кровотечения из влагалища неясной причины;
если у Вас нелеченное чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия);
если у Вас есть или когда-либо были тромбозы (образования сгустков крови - тромбов - в артериальных и венозных сосудах) и тромбоэмболии (закупорка сосудов тромбами), в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, стенокардия (чувство дискомфорта или боль за грудиной, появляющееся внезапно или при физической нагрузке);
если у Вас выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S (см. подраздел «Влияние менопаузальной гормональной терапии на сердце и кровообращение» листка-вкладыша);
если у Вас есть или когда-либо были острые или хронические заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени;
если у Вас нарушение обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях (порфирия).
Прием менопаузальной гормональной терапии связан с рисками, которые необходимо учитывать при принятии решения о начале или продолжении приема.
Опыт лечения женщин с преждевременной менопаузой (вследствие недостаточности яичников или операции) ограничен. Если у Вас преждевременная менопауза, риски применения менопаузальной гормональной терапии могут быть разными. Пожалуйста, поговорите со своим врачом.
Перед тем как начать (или возобновить) менопаузальную гормональную терапию, врач спросит Вас о Вашей истории болезни и истории болезни Вашей семьи. Лечащий врач может решить провести медицинский осмотр. При необходимости это может включать осмотр груди и/или рентгеновское исследование молочных желез (маммографию).
После того как Вы начали принимать Фемостон® 2, Вам следует регулярно посещать врача (не реже одного раза в год). Во время этих осмотров обсудите с врачом преимущества и риски продолжения приема препарата Фемостон® 2. Регулярно проходите обследование состояния груди в соответствии с рекомендациями врача.
Прекратите прием препарата Фемостон® 2 и немедленно обратитесь к врачу, если Вы заметили какой-либо из следующих симптомов/состояний:
любое из условий, указанных в подразделе «Противопоказания»;
желтуха или ухудшение функции печени;
значительное повышение артериального давления (симптомами могут быть головная боль, усталость, головокружение);
появление головных болей по типу мигрени;
если Вы забеременели;
если Вы заметили признаки тромба, такие как:
болезненная отечность и покраснение ног;
внезапная боль в груди;
затруднение дыхания.
Для получения дополнительной информации смотрите подраздел «Венозные тромбозы».
Менопаузальная гормональная терапия и рак
Чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия)
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для менопаузальной гормональной терапии, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.
Прогестаген в составе Фемостон® 2 защищает от этого дополнительного риска.
В целях своевременной диагностики рекомендуется проведение ультразвукового (УЗ) обследования, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища
При приеме Фемостон® 2 у Вас будет происходить кровотечение один раз в месяц (так называемое кровотечение отмены). Но если у Вас началось неожиданное кровотечение или подтекание капель крови (кровянистые выделения) вне ежемесячного кровотечения, которое:
сохраняется дольше, чем первые 6 месяцев;
начинается после того, как Вы принимаете Фемостон® 2 больше 6 месяцев;
продолжается после прекращения приема Фемостон® 2
Кроме того, Вам рекомендуется присоединиться к программам маммографического скрининга, когда Вам будет это предложено. При проведении маммографии важно сообщить медсестре / медицинскому работнику, который в настоящий момент делает рентгеновский снимок, о том, что Вы применяете менопаузальную гормональную терапию, поскольку этот лекарственный препарат может увеличивать плотность ткани Вашей груди, что может повлиять на результат маммографии. Если плотность ткани молочной железы увеличена, маммография может обнаружить не все уплотнения.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже, чем рак груди. Статистические данные исследований свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака
яичников для женщин, получающих менопаузальную гормональную терапию в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.
Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI (исследование
«Инициатива во имя здоровья женщин»), указывают на то, что менопаузальная гормональная терапия комбинированными препаратами (эстроген+прогестаген) связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Менингиома
На фоне применения комбинированных препаратов эстрадиола и дидрогестерона сообщалось о случаях выявления единичных и множественных менингиом.
При появлении признаков опухоли головного мозга, таких как:
непрекращающаяся и усиливающаяся головная боль,
судороги,
нарушение координации движений,
нарушение зрения и слуха,
нарушения речи и восприятия,
прекратите прием Фемостон® 2 и немедленно обратитесь к лечащему врачу, так как эти симптомы могут указывать на наличие менингиомы.
После прекращения терапии размер опухоли может уменьшиться.
Влияние менопаузальной гормональной терапии на сердце и кровообращение
Венозные тромбозы
Риск образования тромбов в венах при приеме менопаузальной гормональной терапии примерно в 1,3–3 раза выше, особенно в течение первого года приема.
Тромбы могут быть опасными, и если один из них попадает в легкие, это может вызвать боль в груди, одышку, обморок или даже смерть.
Вероятность образования тромба в венах увеличивается с возрастом, а также если к Вам относится какое-либо из перечисленных ниже условий.
Сообщите своему врачу, если к Вам относится какое-либо из этих условий:
Вы не можете ходить в течение длительного времени из-за серьезной операции, травмы или болезни;
у Вас существенный избыточный вес (индекс массы тела более 30 кг/м2);
у Вас имеется проблема свертывания крови, которая требует длительного лечения препаратом, применяемым для предотвращения образования тромбов;
у кого-то из Ваших близких родственников когда-либо были тромбы в сосудах ног, легких или других органов;
у Вас системная красная волчанка;
у Вас рак.
При появлении признаков тромба прекратите прием Фемостон® 2 и немедленно обратитесь к врачу.
Заболевание сердца (сердечный приступ)
Отсутствуют доказательства того, что менопаузальная гормональная терапия способна предотвратить сердечный приступ. У женщин старше 60 лет, принимающих менопаузальную гормональную терапию с эстрогеном и прогестагеном, вероятность развития сердечных заболеваний несколько выше, чем у женщин, не принимающих менопаузальную гормональную терапию.
Инсульт
Риск инсульта у лиц, принимающих менопаузальную гормональную терапию, примерно в 1,5 раза выше, чем у тех, кто ее не принимает. Количество дополнительных случаев инсульта, вызванных применением менопаузальной гормональной терапии, увеличивается с возрастом.
Другие состояния
Менопаузальная гормональная терапия не способна предотвратить потерю памяти. Имеются определенные свидетельства более высокого риска потери памяти у женщин, которые начинают применять менопаузальную гормональную терапию после 65 лет. Посоветуйтесь с врачом.
Сообщите своему врачу, если у Вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний, поскольку потребуется более внимательный контроль за Вашим состоянием:
заболевание сердца;
почечная недостаточность;
уровень определенных жиров в крови выше нормы (гипертриглицеридемия).
Препарат Фемостон® 2 не является контрацептивным средством.
Известно, что некоторые препараты взаимодействуют с препаратом Фемостон® 2. Прием препарата Фемостон® 2 с этими препаратами может влиять на терапевтический эффект данных лекарственных средств. Это также может увеличить вероятность возникновения побочных эффектов.
Лекарственные препараты для лечения от вируса гепатита С (например, комбинация омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир) могут вызывать повышение результатов анализа крови при исследовании функций печени (увеличение печеночного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ)) у женщин при применении комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. Препарат Фемостон® 2 содержит эстрадиол, а не этинилэстрадиол. Неизвестно, может ли происходить повышение уровня печеночного фермента АЛТ при применении препарата Фемостон® 2 с данным комбинированным режимом лечения от вируса гепатита С. Посоветуйтесь с лечащим врачом.
Беременность
Вы не должны принимать препарат Фемостон® 2, если Вы беременны, так как применение препарата может нанести вред будущему ребенку.
Вам нельзя забеременеть во время приема препарата Фемостон® 2. Поэтому, если у Вас сохранен детородный потенциал, Вы не должны принимать препарат Фемостон® 2.
Если Вы забеременеете во время лечения препаратом Фемостон® 2, Вы должны немедленно прекратить лечение и сообщить об этом своему врачу.
Грудное вскармливание
Вам нельзя кормить ребенка грудью, так как действующие вещества препарата
Фемостон® 2 проникает в грудное молоко. Существует риск серьезных побочных эффектов у ребенка.
Фертильность
Вы не должны принимать препарат Фемостон® 2, если у Вас сохранен детородный потенциал.
Препарат Фемостон® 2 содержит лактозы моногидрат. Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Не начинайте прием Фемостон® 2 ранее чем через 6 месяцев после Вашего последнего естественного цикла.
Начать прием Фемостон® 2 можно в любой удобный день, если:
в настоящее время Вы не принимаете какие-либо препараты менопаузальной гормональной терапии;
Вы переходите с «непрерывного комбинированного» препарата менопаузальной гормональной терапии (то есть когда Вы ежедневно принимаете таблетку или используете пластырь с содержанием и эстрогена, и прогестагена).
Вы начинаете прием Фемостон® 2 на следующий день после завершения 28-дневного цикла, если:
Вы переключаетесь с «циклического» или «последовательного» препарата менопаузальной гормональной терапии (то есть когда Вы принимаете таблетку или используете пластырь, содержащий эстроген, в первой части Вашего цикла, а после этого Вы применяете таблетку или пластырь, содержащий и эстроген, и гестаген, в течение до 14 дней).
Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время. Это обеспечит постоянное количество препарата в Вашем организме. Это также поможет Вам не забывать принимать таблетки.
Если Вам необходима операция
Если Вам предстоит операция, сообщите хирургу, что Вы принимаете Фемостон® 2. Возможно, Вам придется прекратить прием Фемостон® 2 за 4–6 недель до операции, чтобы снизить риск образования тромба (см. раздел 2, «Венозные тромбозы» листка-вкладыша). Спросите у врача, когда можно будет снова начать прием Фемостон® 2.
Если Вы приняли препарата Фемостон® 2 больше, чем следовало
Если Вы (или кто-то другой) примете слишком много таблеток Фемостон® 2, это, скорее всего, не причинит никакого вреда. Вы можете почувствовать недомогание (головокружение), может начаться рвота, может повыситься чувствительность или болезненность груди, начаться головокружение, боль в животе, сонливость / усталость или кровотечение из влагалища. Никакого лечения не требуется. Однако если Вы обеспокоены, обратитесь за советом к врачу.
Если Вы забыли принять препарат Фемостон® 2
Следующие заболевания чаще встречаются у женщин, применяющих менопаузальную гормональную терапию, по сравнению с женщинами, ее не применяющими:
рак груди;
аномальное разрастание или рак слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия или рак);
рак яичников;
тромбы в венах ног или легких (венозная тромбоэмболия);
заболевание сердца;
инсульт;
вероятность потери памяти, если прием менопаузальной гормональной терапии был начат в возрасте старше 65 лет.
Прекратите прием препарата Фемостон® 2 и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из этих состояний.
Дополнительные сведения об этих нежелательных реакциях см. в разделе 2 листка- вкладыша.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Фемостон® 2
Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10:
головная боль;
боль в животе;
боль в спине;
чувствительность или болезненность молочных желез.
Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
молочница (вагинальная инфекция, вызванная грибком Candida albicans);
чувство подавленности, нервозность;
мигрень. Если у Вас впервые возникла мигренеподобная головная боль, прекратите прием Фемостон® 2 и немедленно обратитесь к врачу;
головокружение;
плохое самочувствие (тошнота), рвота, вздутие живота, включая метеоризм;
аллергические кожные реакции (например, сыпь, кожный зуд или крапивница);
нарушение менструального цикла, такое как нерегулярные кровотечения, кровянистые выделения, болезненные менструации (дисменорея), обильные или скудные кровотечения;
боль внизу живота;
выделения из влагалища;
чувство слабости, усталости или недомогания;
отек лодыжек, ступней или пальцев (периферический отек);
увеличение массы тела.
Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
цистит;
увеличение образований матки (миомы);
реакции гиперчувствительности;
изменение либидо;
тромбы в венах ног или легких (венозная или легочная тромбоэмболия);
высокое кровяное давление (гипертензия);
проблемы с кровообращением (заболевания периферических сосудов);
расширенные и извитые (варикозные) вены;
нарушение работы желудка;
нарушения со стороны печени, иногда с пожелтением кожи (желтуха), чувством слабости (астения) или общим плохим самочувствием (недомогание) и болями в животе. Если Вы заметили пожелтение кожи или белков глаз, прекратите прием Фемостон® 2 и немедленно обратитесь к врачу;
заболевание желчного пузыря;
нагрубание молочных желез;
предменструальный синдром;
снижение массы тела.
Редко — может наблюдаться у 1 пациента из 1000:
(*Нежелательные реакции от пострегистрационного применения, незарегистрированные в клинических испытаниях, могут быть отнесены к категории частоты «редко»).
заболевание, возникшее в результате разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия)*;
менингиома (опухоль головного мозга)*;
изменения в глазной поверхности (увеличение кривизны роговицы)*, невозможность носить контактные линзы (непереносимость контактных линз)*;
сердечный приступ (инфаркт миокарда)*;
инсульт*;
отек кожи и слизистых оболочек в области лица и горла. Это может вызвать затруднение дыхания (ангионевротический отек);
пурпурные пятна или точки на коже (сосудистая пурпура);
болезненные красноватые узелки на коже (узловатая эритема)*, изменение цвета кожи, в особенности на лице или шее, известное как «пятна беременности» (хлоазма или меланодермия)*;
судороги в ногах*.
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении других препаратов менопаузальной гормональной терапии:
доброкачественные или злокачественные опухоли, на которые может повлиять уровень эстрогенов, например рак слизистой оболочки матки, рак яичников (дополнительную информацию см. в разделе 2 листка-вкладыша);
увеличение размера опухолей, на которое может повлиять уровень прогестагенов (например, менингиомы);
заболевание иммунной системы, поражающее несколько органов (системная красная волчанка);
вероятность деменции;
обострение судорожных эпизодов (эпилепсия);
неконтролируемые мышечные подергивания (хорея);
тромбы в артериях (артериальная тромбоэмболия);
воспаление поджелудочной железы (панкреатит) у женщин с уже имеющимся высоким уровнем определенных жиров в крови (гипертриглицеридемия);
сыпь с покраснением в форме мишени или язвочками (мультиформная эритема);
недержание мочи;
болезненность/уплотнения в молочной железе (фиброзно-кистозная мастопатия);
эрозия шейки матки;
ухудшение течения редкого нарушения пигментации крови (порфирия);
уровень определенных жиров в крови выше нормы (гипертриглицеридемия);
повышение общего количества гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов).
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: +7 (7172) 235-135
Электронная почта: pharm@dari.kz
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Телефон: (0 800) 800-26-26, (996 312) 21-92-78
Факс: (996) 312-21-05-08
Электронная почта: pharm@dlsmi.kg
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg
Республика Армения
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am
Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Телефон: (+375 17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до:».
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Не выбрасывайте препарат в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой розового цвета, содержит 2,06 мг эстрадиола гемигидрата (2,0 мг в пересчете на эстрадиол).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия Pink I* (гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E 171), макрогол 400, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172)).
* - может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например Opadry® OY-6957 розовый.
Фемостон® 2, 10 мг + 2 мг (дидрогестерон + эстрадиол), таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой светло-желтого цвета, содержит 2,06 мг эстрадиола гемигидрата (2,0 мг в пересчете на эстрадиол) и 10 мг дидрогестерона.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия Yellow II** (гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E 171), макрогол 400, краситель железа оксид желтый (Е 172)).
**- может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например Opadry® OY-02В22764 желтый.
Препарат Фемостон® 2 содержит лактозы моногидрат (см. раздел 2 листка-вкладыша).
Внешний вид Фемостон® 2 и содержимое упаковки
Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг + 2 мг и 2 мг.
Таблетки 10 мг + 2 мг (дидрогестерон + эстрадиол)
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Таблетки 2 мг (эстрадиол)
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета,
с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
По 14 таблеток 2 мг эстрадиола и 14 таблеток 2 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона в блистер из ПВХ/Ал фольги.
По 1, 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.
Не все размеры упаковок могут находиться в обороте.
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Телефон: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
Электронная почта: abbott-russia@abbott.com
На территории Республики Казахстан, Кыргызской Республики и Республики Армения
ТОО «Абботт Казахстан»
050060, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Телефон: +7 (727) 244-75-44
Электронная почта: pv.kazakhstan@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
На территории Республики Беларусь
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Телефон: (+375 17) 259-12-95
Электронная почта: pv.cis@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
Регистрационный номер: ЛП-№(001354)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Фемостон®
Международное непатентованное наименование: Дидрогестерон + Эстрадиол
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: G03FА14
Фармакотерапевтическая группа: противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)
Фемостон конти, 5 мг + 1 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующие вещества: дидрогестерон + эстрадиол.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дидрогестерон — 5,0 мг и эстрадиола гемигидрат — 1,03 мг (в пересчете на эстрадиол —1,0 мг).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (см. раздел 4.4).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Препарат Фемостон конти показан к применению у взрослых женщин:
для менопаузальной гормональной терапии (МГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации);
с целью профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.
Режим дозирования
МГТ препаратом Фемостон конти при естественной менопаузе не следует начинать ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации. В случае менопаузы после оперативного вмешательства (двусторонней овариоэктомии, гистерэктомии с придатками), лечение можно начинать сразу.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. Препарат Фемостон конти принимают ежедневно в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней.
Сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон конти из новой упаковки.
Для начала и продолжения МГТ расстройств, связанных с дефицитом эстрогенов, комбинацию дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьший эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени. В зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозу гормонов можно корректировать.
При переходе с другого препарата для МГТ с непрерывным последовательным или циклическим режимом приема следует закончить текущий цикл и на следующий день после завершения перейти на прием препарата Фемостон конти.
Женщинам, не получавшим ранее МГТ или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима МГТ, прием препарата Фемостон конти можно начинать в любой день.
Если женщина пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или мажущих кровянистых выделений.
Особые группы пациентов
Пациентки пожилого возраста
Опыт применения препарата у пациенток пожилого возраста (≥ 65 лет) ограничен.
Дети
Отсутствуют показания к применению препарата Фемостон конти у детей и подростков до
18 лет.
Способ применения
Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток.
Применение препаратов для МГТ, в том числе препарата Фемостон конти, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:
Лейомиома матки, эндометриоз.
Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственники 1-й степени родства с раком молочной железы).
Артериальная гипертензия.
Доброкачественные опухоли печени.
Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.
Холелитиаз.
Мигрень или сильная головная боль.
Системная красная волчанка.
Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
Эпилепсия.
Бронхиальная астма.
Отосклероз.
Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. У всех пациенток, получающих МГТ, по меньшей мере, 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения «польза/риск». Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Сведения о рисках, связанных с МГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение «польза/риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.
Медицинское обследование
Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон конти необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон конти рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:
Желтуха или нарушения функции печени;
Неконтролируемая артериальная гипертензия;
Впервые появившаяся на фоне применения препаратов для МГТ мигренеподобная головная боль;
Беременность.
Менингиома
Сообщалось о случаях менингиом (единичных и множественных) при применении комбинированных препаратов эстрадиола и дидрогестерона. Пациенткам следует находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов развития менингиом. При выявлении менингиомы любую терапию комбинированными препаратами эстрадиола и дидрогестерона необходимо прекратить (см. раздел 4.3). После прекращения терапии у пациенток наблюдалось уменьшение размера опухоли.
Гиперплазия и рак эндометрия
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.
Циклическое применение прогестагена (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла) или применение непрерывного комбинированного режима МГТ у женщин с сохраненной маткой способствует предотвращению повышения риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена.
В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища
В первые месяцы приема препарата могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Венозная тромбоэмболия
МГТ связана с 1,3 ‒ 3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года МГТ.
При наличии в семейном анамнезе тромбозов/тромбоэмболий у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения МГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.
При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S или С, а также при комбинации дефектов), препарат Фемостон конти противопоказан.
Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон конти, который увеличивает этот риск, противопоказано.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.
При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4‒6 недель до операции и не возобновлять до полного восстановления мобильности женщины.
Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения каких-либо возможных симптомов тромбоза/тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
Рак молочной железы
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, получающих МГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген+прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности МГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2-х раз.
Терапия только эстрогеном
По результатам исследования WHI не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших МГТ только эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Инициатива Женского Здоровья (WHI)) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ (эстроген + гестаген). Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1‒4) года МГТ.
В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.
Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения МГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если МГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих МГТ в виде монотерапии эстрогенами или комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами.
Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная МГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении МГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих МГТ, будет повышаться с возрастом.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия МГТ в отношении инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную МГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Относительный риск ИБС во время применения комбинированной МГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной МГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом.
Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.
Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для МГТ также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.
Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками), концентрации тироксина (T4) — хроматографический или радиоиммунный анализ — или трийодтиронина (T3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов T3 и T4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и ГСПГ) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина,
α-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение МГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение МГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Препарат Фемостон конти не является контрацептивным средством.
Повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Во время клинических исследований с пациентками, получавшими лечение от инфекций, вызванных вирусом гепатита С, комбинацией омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Кроме того, также среди пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении со следующими комбинациями: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.5).
Вспомогательные вещества
Пациентам с непереносимостью лактозы, общей лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.
Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген+прогестаген
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450 (изоферментов CYP2B6, 3A4, 3A5, 3A7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы изоферментов CYP3A4, A5, A7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
Усиление метаболизма эстрогена и прогестагена клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Влияние МГТ с эстрогенами в составе на другие лекарственные средства
Сообщается, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при их одновременном применении из-за усиления процесса глюкуронидации ламотриджина. Это может снизить контроль над судорожными припадками. Хотя потенциальное взаимодействие между препаратами для менопаузальной гормональной терапии и ламотриджином не изучалось, ожидается, что подобное взаимодействие существует и при одновременном применении у женщин может привести к снижению контроля над судорожными припадками.
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Также у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы, наблюдалось повышение АЛТ при приеме глекапревира/пибрентасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении следующих комбинаций: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.4).
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узким терапевтическим индексом, таких как такролимус и циклоспорин А (CYP3А4, 3А3), фентанил (CYP3А4) и теофиллин (CYP1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.
Беременность
Применение препарата Фемостон конти во время беременности противопоказано.
При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.
Лактация
Применение препарата Фемостон конти в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Препарат Фемостон конти не применяется у женщин репродуктивного возраста.
Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией дидрогестерон+эстрадиол, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии комбинацией дидрогестерон+эстрадиол, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:
очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
|
Системно-органный класс согласно MedDRA |
Очень часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Редко
|
|
Инфекции и инвазии
|
|
Кандидоз влагалища |
Цистит |
|
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
|
|
Увеличение размера миомы |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
|
Гемолитическая анемия* |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Гиперчувствительность |
|
|
Психические нарушения
|
|
Депрессия, нервозность |
Изменение либидо |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Мигрень, головокружение |
|
Менингиома* |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
|
Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз* |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
|
Инфаркт миокарда |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Венозная тромбоэмболия*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов, варикозное расширение вен |
Инсульт* |
|
Желудочно- кишечные нарушения |
Боль в животе |
Тошнота, рвота, метеоризм |
Диспепсия |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Кожные аллергические реакции (например, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд) |
|
Ангионевротический отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура; хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата* |
|
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани |
Боль в спине |
|
|
Судороги мышц нижних конечностей* |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Напряжение/ болезненность молочных желез |
Нарушения менструального цикла (включая «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль в области таза, изменение влагалищной секреции |
Увеличение молочных желез, предменструальный синдром |
|
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|
Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки |
|
|
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
Повышение массы тела |
Снижение массы тела |
|
Описание отдельных нежелательных реакций
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая дидрогестерон+эстрадиол):
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы.
Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Нарушения метаболизма и питания: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Обострение порфирии.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы (РМЖ)
У женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген-содержащие препараты на протяжение 5 лет и более, риск РМЖ до 2 раз выше.
Повышение риска у женщин, получавших МГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную МГТ эстрогеном-прогестагеном.
Величина риска зависит от продолжительности лечения.
Далее представлены расчетные величины абсолютного риска, определенные по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого испытания (исследование WHI) и крупнейшего мета-анализа проспективных эпидемиологических исследований
Крупнейший мета-анализ проспективных эпидемиологических исследований
Расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 5-летнего лечения у женщин с ИМТ 27 (кг/м2)
|
Возраст на момент начала МГТ (годы) |
Частота на 1000 пациенток, никогда не получавших МГТ, за 5-летний период (50–54 года) |
Отношение рисков |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ через 5 лет |
|
МГТ в виде монотерапии эстроген-содержащими препаратами |
|||
|
50 |
13,3 |
1,2 |
2,7 |
|
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия |
|||
|
50 |
13,3 |
1,6 |
8,0 |
Примечание. Так как заболеваемость РМЖ различается в странах Евросоюза, количество дополнительных случаев РМЖ также меняется пропорционально.
Расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 10-летнего применения у женщин с ИМТ 27 (кг/м2)
|
Возраст на момент начала МГТ (годы) |
Частота на 1000 пациенток, никогда не получавших МГТ, за 10-летний период |
Отношение рисков |
Дополнительные случаи на 1000 пациенток, применявших МГТ, через 10 лет |
|
МГТ в виде монотерапии эстроген-содержащими препаратами |
|||
|
50 |
26,6 |
1,3 |
7,1 |
|
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия |
|||
|
50 |
26,6 |
1,8 |
20,8 |
* С учетом фоновой частоты у женщин с ИМТ 27 (кг/м2) в Англии в 2015 г.
Примечание. Поскольку исходная частота случаев рака молочной железы является разной в каждой стране Евросоюза, число дополнительных случаев рака молочной железы также будет отличаться в пропорциональном соотношении.
Исследования WHI (США) — дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения
|
Возраст |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% ДИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ в течение 5 лет (95% ДИ) |
|
Эстроген-содержащие препараты (конъюгированные лошадиные эстрогены) |
|||
|
50‒79 |
21 |
0,8 (0,7‒1,0) |
-4 (-6 – 0)2 |
|
Эстроген + прогестаген (конъюгированные лошадиные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат)* |
|||
|
50‒79 |
17 |
1,2 (1,0‒1,5) |
+4 (0 ‒ 9) |
|
* Когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не принимали МГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у никогда не принимавших МГТ. 2 Группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ. |
|||
Рак эндометрия (РЭ)
Женщины в постменопаузе с неудаленной маткой
Риск РЭ составляет примерно 5 случаев на 1000 женщин с маткой, не использующих
МГТ. Женщинам с маткой не рекомендуются препараты МГТ, содержащие только эстрогены, так как это повышает риск РЭ. В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы, повышение риска РЭ по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50‒65 лет.
Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами минимум в течение 12 дней цикла значительно сокращает этот повышенный риск. В исследовании MWS (Million Women Study) применение комбинированных (циклических или непрерывных) режимов МГТ на протяжение 5 лет не повышало риска рака эндометрия (относительный риск — 1 (0,8 – 1,2)).
Рак яичника
Применение МГТ только эстрогеном или комбинированная МГТ эстрогеном и прогестагеном сопровождалась незначительным повышением риска диагностированного рака яичников. Данные метаанализа 52 эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время МГТ по сравнению с женщинами, которые никогда не использовали МГТ (отношение риска 1.43, 95% ДИ 1,31‒1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимавших МГТ в течение 5 лет, это привело приблизительно к одному дополнительному случаю на 2000 пациенток. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали МГТ, приблизительно у двух женщин из 2000 диагностируется рак яичников в течение 5 лет.
Риск венозной тромбоэмболии
При МГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбозов глубоких вен нижних конечностей или легочной артерии повышается в 1,3‒3,0 раза. Такое осложнение более вероятно в первый год МГТ, чем в последующие годы. Результаты исследования WHI представлены ниже:
Исследования WHI (США). Дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения
|
Возраст |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% ДИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ |
|
Пероральное применение эстрогенов в виде монотерапии3 |
|||
|
50‒59 |
7 |
1,2 (0,6‒2,4) |
1 (-3–10) |
|
Комбинированная пероральная эстроген-прогестагеновая терапия |
|||
|
50‒59 |
4 |
2,3 (1,2‒4,3) |
5 (1‒13) |
3 Исследования с участием женщин с гистерэктомией в анамнезе
Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен в группе пользователей комбинированной МГТ в возрасте старше 60 лет.
Риск ишемического инсульта (ИИ). Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов МГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1.5 раз. Риск геморрагического инсульта не повышается во время МГТ.
Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности МГТ, но, так как исходный риск сильно зависит от возраста, то в итоге риск инсульта у женщин на МГТ увеличивается с возрастом.
Исследования WHI, комбинированные. Дополнительный риск ишемического инсульта4 в течение 5 лет применения
|
Возраст |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% ДИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ в течение 5 лет |
|
50‒59 |
8 |
1,3 (1,1‒1,6) |
3 (1–5) |
4 ишемический и геморрагический инсульт не разделены
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического Союза.
Российская Федерация
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Телефон: +7 (7172) 235-135
Электронная почта: pharm@dari.kz
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики
Телефон: (0 800) 800-26-26, (996 312) 21-92-78
Факс: (996) 312-21-05-08
Электронная почта: pharm@dlsmi.kg
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg
Республика Армения
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am
Республика Беларусь
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: (+375 17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by
Эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью.
Симптомы
В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены».
Лечение
Симптоматическое.
Фармакотерапевтическая группа: половые гормоны и модуляторы половой системы; гестагены в комбинации с эстрогенами; гестагены и эстрогены, фиксированные комбинации.
Код АТХ: G03FА14.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Препарат Фемостон конти представляет собой комбинированный препарат для МГТ и содержит 2 действующих вещества: эстроген эстрадиол и прогестаген дидрогестерон.
Одно из действующих веществ препарата — синтетический 17β-эстрадиол, идентичен по химическому составу и биологическому действию эндогенному женскому половому гормону человека эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины в постменопаузе и купирует симптомы менопаузы в течение первых недель терапии.
МГТ препаратом Фемостон конти предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.
Прогестаген дидрогестерон эффективен при приеме внутрь и обладает схожей с парентерально вводимым прогестероном активностью. При проведении МГТ применение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым риск развития гиперплазии эндометрия на фоне приема эстрогена.
Эстрадиол
Абсорбция
Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров стабильного состояния эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 1 мг:
Эстрадиол 1 мг
|
|
Е2 |
Е1 |
Е1S |
|
Cmax |
71 (36) (пг/мл) |
310 (99) (пг/мл) |
9,3 (3,9) (нг/мл) |
|
Сmin |
18,6 (9,4) (пг/мл) |
114 (50) (пг/мл) |
2,099 (1,340) (нг/мл) |
|
Cav |
30,1 (11,0) (пг/мл) |
194 (72) (пг/мл) |
4,695 (2,350) (нг/мл) |
|
AUC 0-24 |
725 (270) (пг*ч/мл) |
4767 (1857) (пг*ч/мл) |
112,7 (55,1) (нг*ч/мл) |
Распределение
Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Приблизительно 98‒99% дозы эстрадиола связываются с белками плазмы, из которых приблизительно 30‒52% с альбумином и приблизительно 46‒69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм
После приема препарата внутрь, эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты — эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может подвергаться внутрипеченочному метаболизму.
Элиминация
Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10‒16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.
Дозовая и временная зависимости
При ежедневном приеме таблеток препарата в дозировке 1 мг + 5 мг внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8‒11 дням.
Дидрогестерон
Абсорбция
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) от 0,5 до 1,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7,8 мг внутривенно) составляет 28%.
В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров стабильного состояния дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) для дидрогестерона в дозе
5 мг.
Дидрогестерон 5 мг
|
|
Д |
ДГД |
|
Cmax (нг/мл) |
0,90 (0,59) |
24,68 (10,89) |
|
AUC0-t (нг*ч/мл) |
1,55 (1,08) |
98,37 (43,21) |
|
AUCinf (нг*ч/мл) |
- |
121,36 (63,63) |
После однократного приема пища задерживает пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковых концентраций дидрогестерона в плазме примерно на 20%, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.
Распределение
После перорального приема дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет около 22000 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.
Метаболизм
После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 25 и 20, соответственно. Средний период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения
4,6-диен-3-она остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.
Элиминация
После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы в организме является высоким и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.
Дозовая и временная зависимость
Фармакокинетика носит линейный характер, как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2,5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы.
Равновесное состояние обычно достигалось через 3 дня лечения.
Отсутствуют соответствующие доклинические данные, которые дополняли бы данные, уже указанные в других разделах Общей характеристики лекарственного препарата (ОХЛП).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Пленочная оболочка: смесь для покрытия пленочной оболочкой Orange I* [гипромеллоза (HPMC 2910), макрогол 400, титана диоксид (E 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172)].
* - может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry OY-8734.
Не применимо.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
По 28 таблеток в блистер из ПВХ/Ал фольги.
По 1 или 3 блистера в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Данный лекарственный препарат может представлять опасность для водной среды. Лекарственный препарат, который больше не потребуется, нельзя утилизировать через сточные воды или с бытовыми отходами.
Неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.
Abbott Healthcare Products B.V.
С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп.
C.J. van Houtenlaan 36, NL-1381 CP Weesp.
Претензии потребителей направлять по адресу:
На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Телефон: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
Электронная почта: abbott-russia@abbott.com
На территории Республики Казахстан, Кыргызской Республики и Республики Армения
ТОО «Абботт Казахстан»
050060, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Телефон: +7 (727) 244-75-44
Электронная почта: pv.kazakhstan@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
На территории Республики Беларусь
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Телефон: (+375 17) 259-12-95
Электронная почта: pv.cis@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям, он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, включая не описанные в данном листке-вкладыше, обратитесь к лечащему врачу.
Что из себя представляет препарат Фемостон® конти, и для чего его применяют.
О чем следует знать перед приемом препарата Фемостон® конти.
Прием препарата Фемостон® конти.
Возможные нежелательные реакции.
Хранение препарата Фемостон® конти.
Содержимое упаковки и прочие сведения.
Препарат Фемостон® конти относится к фармакотерапевтической группе под названием «половые гормоны и модуляторы половой системы; гестагены в комбинации с эстрогенами; гестагены и эстрогены, фиксированные комбинации» и содержит 2 действующих вещества, относящихся к синтетическим половым гормонам: прогестаген дидрогестерон и эстроген эстрадиол. Эстрадиол в составе препарата по составу и своему действию подобен естественному женскому гормону, вырабатываемому яичниками. Он восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины в периоде постменопаузы и купирует климактерические симптомы в течение первых недель после начала приема. Приём препарата Фемостон® конти также предупреждает потерю костной массы, наблюдаемую при дефиците эстрогенов — в периоде постменопаузы или после двухстороннего удаления яичников (овариоэктомии). Дидрогестерон проявляет эффективность при приеме внутрь и обладает активностью, схожей с другим естественным гормоном, который также вырабатывается яичниками — прогестероном. Применение дидрогестерона при проведении МГТ снижает риск развития разрастания слизистой оболочки матки (гиперплазии эндометрия) на фоне приема эстрогена.
Показания к применению
Препарат Фемостон® конти показан к применению у взрослых женщин:
для менопаузальной гормональной терапии (МГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации);
с целью профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.
Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, обратитесь к своему лечащему врачу.
Медицинское обследование
Проведение МГТ связано с рисками, которые необходимо учитывать при принятии решения о начале или продолжении приема.
Опыт лечения женщин с преждевременной менопаузой (вследствие недостаточности яичников или операции) ограничен. Если у Вас преждевременная менопауза, риски применения МГТ могут быть разными. Пожалуйста, поговорите со своим врачом.
Перед тем, как начать (или возобновить) МГТ, врач спросит Вас о Вашей истории болезни и истории болезни Вашей семьи. Лечащий врач должен осмотреть Вас с обязательным обследованием молочных желез, Вам целесообразно пройти маммографию перед началом приема препарата.
После того, как Вы начали принимать Фемостон® конти, Вам следует регулярно посещать врача (не реже 1 раза в 6 месяцев). Во время этих осмотров обсудите с врачом пользу и риски продолжения приема препарата Фемостон® конти. Регулярно проходите скрининг состояния груди в соответствии с рекомендациями врача.
Противопоказания
Не принимайте препарат Фемостон® конти, если у Вас:
аллергия (гиперчувствительность) на дидрогестерон или эстрадиол, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
рак груди или подозрения на рак груди;
рак, связанный с выработкой эстрогенов (например, рак эндометрия) или подозрения на него;
опухоль, связанная с выработкой прогестагена или подозрения на нее;
если у Вас есть или когда-либо была выявлена особая разновидность опухоли головного мозга (менингиома) (см. подраздел «МГТ и рак» листка-вкладыша);
неожиданное кровотечение из влагалища;
чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия);
есть или когда-либо были тромбозы (образования сгустков крови – тромбов – в артериальных и венозных сосудах) и тромбоэмболии (закупорка сосудов тромбами), в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, стенокардия (чувство дискомфорта или боль за грудиной, появляющееся внезапно или при физической нагрузке);
наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S (см. подраздел «Влияние МГТ на сердце и кровообращение» листка-вкладыша);
есть или когда-либо были острые или хронические заболевания печени, в том числе рак печени;
редкое заболевание крови, называемое порфирия, которое передается по наследству;
беременность и период грудного вскармливания.
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Фемостон® конти проконсультируйтесь с лечащим врачом. Прием данного препарата требует соблюдения мер предосторожности при наличии какой-либо из следующих проблем, так как они могут возобновиться или ухудшиться во время лечения. В таком случае Вам потребуется чаще обращаться к врачу для обследования:
лейомиома матки;
разрастание слизистой оболочки матки за пределами матки (эндометриоз) или чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) в истории болезни;
повышенный риск для возникновения опухолей, связанных с эстрогеном (например, родственники 1-й степени родства с раком молочной железы);
повышенный уровень артериального давления;
доброкачественные опухоли печени;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
камни в желчном пузыре (холелитиаз);
мигрень или сильная головная боль;
заболевание иммунной системы, поражающее несколько органов (системная красная волчанка);
эпилепсия;
бронхиальная астма;
заболевание, поражающее барабанную перепонку и функцию слуха (отосклероз);
хроническая сердечная и/или почечная недостаточность;
повышенный риск развития тромбов.
Прекратите прием препарата Фемостон® конти и немедленно обратитесь к врачу, если Вы заметили какой-либо из следующих симптомов/состояний:
любой из пунктов, указанных в подразделе «Противопоказания»;
желтуха или ухудшение функции печени;
значительное повышение артериального давления (симптомами могут быть головная боль, усталость, головокружение);
появление головных болей по типу мигрени;
если Вы забеременели;
если Вы заметили признаки тромба, такие как:
болезненная отечность и покраснение ног,
внезапная боль в груди,
затруднение дыхания.
Для получения дополнительной информации смотрите подраздел «Венозные тромбозы».
Фемостон® конти не является контрацептивным средством. Если с момента последней менструации прошло менее 12 месяцев или Вам меньше 50 лет, Вам может потребоваться применение средств контрацепции для предупреждения беременности. Обратитесь, пожалуйста, к врачу.
МГТ и рак
Чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия)
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.
Прогестаген в составе Фемостон® конти защищает от этого повышенного риска.
В целях своевременной диагностики рекомендуется проведение ультразвукового (УЗ) обследования, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования — биопсии.
Кровянистые выделения из влагалища
В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Рак груди
Данные показывают, что прием монопрепаратов эстрогена или комбинированных препаратов (эстроген+прогестаген) МГТ может увеличивать риск развития рака груди. Повышенный риск зависит от того, как долго Вы применяете МГТ. Повышенный риск наблюдается примерно через 3 года применения, через 5 лет приема препарата риск может увеличиться в 2 раза. После прекращения МГТ повышенный риск со временем снизится, но риск может сохраняться в течение 10 или более лет, в том случае, если Вы применяли МГТ более 5 лет.
Регулярно проверяйте состояние молочных желез. Обратитесь к врачу, если Вы заметили какие-либо изменения, такие как:
углубление на коже;
изменения соска;
любые уплотнения, которые Вы можете увидеть или почувствовать.
Кроме того, Вам рекомендуется присоединиться к программам маммографического скрининга, когда Вам будет это предложено. При проведении маммографии важно сообщить медсестре/медицинскому работнику, который в настоящий момент делает рентгеновский снимок, о том, что Вы применяете МГТ, поскольку препарат может увеличивать плотность ткани Вашей груди, что может повлиять на результат маммографии. Если плотность ткани молочной железы увеличена, маммография может обнаружить не все уплотнения.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже, чем рак груди. Статистические данные исследований свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников у женщин, получающих МГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.
Менингиома
На фоне применения комбинированных препаратов эстрадиола и дидрогестерона сообщалось о случаях выявления единичных и множественных менингиом.
При появлении признаков опухоли головного мозга, таких как:
непрекращающаяся и усиливающаяся головная боль,
судороги,
нарушение координации движений,
нарушение зрения и слуха,
нарушения речи и восприятия,
прекратите прием Фемостон® конти и немедленно обратитесь к лечащему врачу, так как эти симптомы могут указывать на наличие менингиомы.
После прекращения терапии размер опухоли может уменьшиться.
Влияние МГТ на сердце и кровообращение
Венозные тромбозы
Риск образования тромбов в венах при проведении МГТ примерно в 1,3–3 раза выше, особенно в течение первого года приема.
Тромбы могут быть опасными, и, если один из них попадает в легкие, это может вызвать боль в груди, одышку, обморок или даже смерть.
Вероятность образования тромба в венах увеличивается с возрастом, а также если к Вам относится какое-либо из перечисленных ниже состояний.
Сообщите своему врачу, если к Вам относится какое-либо из этих состояний:
Вы не можете ходить в течение длительного времени из-за серьезной операции, травмы или болезни;
у Вас существенный избыточный вес (ИМТ более 30 кг/м2);
у Вас имеется проблема свертывания крови, которая требует длительного лечения препаратом, применяемым для предотвращения образования тромбов;
у кого-то из Ваших близких родственников когда-либо были тромбы в сосудах ног, легких или других органах;
у Вас системная красная волчанка (СКВ);
у Вас рак.
При появлении признаков тромба прекратите прием Фемостон® конти и немедленно обратитесь к врачу.
Заболевание сердца (сердечный приступ)
Отсутствуют доказательства того, что проведение МГТ у женщин с ишемической болезнью сердца или без нее защищает от инфаркта миокарда. У женщин старше 60 лет, принимающих МГТ с эстрогеном и прогестагеном, вероятность развития сердечных заболеваний несколько выше, чем у женщин, не принимающих МГТ.
Инсульт
Риск инсульта у лиц, принимающих МГТ, примерно в 1,5 раза выше, чем у тех, кто ее не принимает. Количество дополнительных случаев инсульта, вызванных применением МГТ, увеличивается с возрастом.
Другие состояния
МГТ не способна предотвратить потерю памяти. Риск потери памяти у женщин, которые начали принимать МГТ после 65 лет, может быть повышен. Посоветуйтесь с врачом.
Сообщите своему врачу, если у Вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний, поскольку потребуется более внимательный контроль за Вашим состоянием:
заболевание сердца;
почечная недостаточность;
уровень некоторых жиров в крови выше нормы (гипертриглицеридемия).
Препарат Фемостон® конти не является контрацептивным средством.
Дети и подростки
Фемостон® конти не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до
18 лет.
Другие препараты и препарат Фемостон® конти
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Некоторые лекарственные препараты могут изменять действие Фемостон® конти.
Лекарственные препараты для лечения от вируса гепатита С (например, комбинация омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир) могут вызывать повышение результатов анализа крови при исследовании функций печени (увеличение печеночного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ)) у женщин при применении комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. Препарат Фемостон® конти содержит эстрадиол, а не этинилэстрадиол. Неизвестно, может ли происходить повышение уровня печеночного фермента АЛТ при применении препарата Фемостон® конти с данным комбинированным режимом лечения от вируса гепатита С. Посоветуйтесь с лечащим врачом.
Существует риск развития нерегулярного кровотечения при приеме следующих лекарственных препаратов:
противосудорожные препараты (такие как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин);
препараты для лечения туберкулеза (например рифампицин, рифабутин);
препараты для лечения ВИЧ-инфекции (такие как ритонавир, нелфинавир, невирапин, эфавиренз);
препараты растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
При совместном приеме с Фемостон® конти следующих лекарственных препаратов: иммунодепрессанты (такролимус, циклоспорин А), обезболивающее (фентанил), средство, расширяющее бронхи (теофиллин) и противоэпилептическое средство (ламотриджин), посоветуйтесь с лечащим врачом, потому что может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных препаратов в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы этих препаратов.
Если Вы не уверены относительно приема одного из этих лекарственных препаратов, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Применение препарата Фемостон® конти во время беременности противопоказано.
В случае диагностирования беременности следует немедленно прекратить прием препарата.
Грудное вскармливание
Применение препарата Фемостон® конти в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Фемостон® конти предназначен только для женщин в период постменопаузы.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Препарат Фемостон® конти содержит лактозы моногидрат
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Не начинайте прием Фемостон® конти раньше, чем через 12 месяцев после окончания Вашей последней менструации. Если у Вас отсутствуют менструации (менопауза) после хирургической операции (двустороннего удаления яичников или удаления матки с придатками), прием можно начинать сразу после операции.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая доза: по 1 таблетке препарата Фемостон® конти в сутки.
Ваш врач постарается назначить самую низкую дозу гормонов, чтобы облегчить Ваши симптомы настолько быстро, насколько это необходимо. Поговорите со своим врачом, если Вы считаете, что эта доза слишком высокая или недостаточно высокая.
Если Вы принимаете Фемостон® конти для предотвращения остеопороза, Ваш врач подберет дозу, которая Вам подойдет. Это будет зависеть от Вашей костной массы.
Принимайте по одной таблетке каждый день в течение 28 дней. Таблетки принимайте без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла начинайте прием препарата Фемостон® конти из новой упаковки.
Путь и (или) способ введения
Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток. Принимайте таблетки ежедневно, без перерыва между упаковками. На блистерах отмечены дни недели. Так Вам будет легче запомнить, когда принимать таблетки.
Начать прием Фемостон® конти можно в любой удобный день, если:
в настоящее время Вы не принимаете какие-либо препараты МГТ;
Вы переходите с «непрерывного комбинированного» препарата МГТ (то есть когда Вы ежедневно принимаете таблетку или используете пластырь с содержанием и эстрогена и прогестагена).
Вы начинаете прием Фемостон® конти на следующий день после завершения 28-дневного цикла, если:
Вы переключаетесь с «циклического» или «последовательного» препарата МГТ
(то есть, когда Вы принимаете таблетку или используете пластырь, содержащий эстроген, в первой части Вашего цикла, а после этого Вы принимаете таблетку или пластырь, содержащий и эстроген, и прогестаген, в течение 14 дней).
Проглотите таблетку, запив ее водой.
Таблетку можно принимать как с едой, так и без нее.
Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время. Это обеспечит постоянное количество препарата в Вашем организме. Это также поможет Вам не забывать принимать таблетки.
Принимайте по одной таблетке каждый день, без перерыва между упаковками.
На блистерах отмечены дни недели. Так Вам будет легче запомнить, когда принимать таблетки.
Если Вам необходима операция
Если Вам предстоит операция, сообщите хирургу, что Вы принимаете Фемостон® конти. Возможно, Вам придется прекратить прием Фемостон® конти за 4–6 недель до операции, чтобы снизить риск образования тромба (см. раздел 2, «Венозные тромбозы»). Спросите у врача, когда можно будет снова начать прием Фемостон® конти.
Если Вы приняли препарата Фемостон® конти больше, чем следовало
Если Вы примете слишком много таблеток Фемостон® конти, это, скорее всего, не причинит никакого вреда. Вы можете почувствовать недомогание (головокружение), может начаться рвота, может повыситься чувствительность или болезненность груди, начаться головокружение, боль в животе, сонливость/усталость или кровотечение из влагалища. Никакого лечения не требуется. При появлении вышеуказанных симптомов следует обратиться к лечащему врачу.
Если Вы забыли принять препарат Фемостон® конти
Примите пропущенную таблетку, как только вспомните. Если с момента времени, когда Вы должны были принять очередную таблетку, прошло более 12 часов, примите таблетку на следующий день в обычное время. Не принимайте таблетку, которую Вы пропустили. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку. Если Вы пропустите дозу, могут возникнуть кровотечение или кровянистые выделения из влагалища.
Если Вы прекратили прием препарата Фемостон® конти
Не прекращайте прием Фемостон® конти, не посоветовавшись предварительно с врачом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Фемостон® конти, если Вы заметили какие-либо из следующих нежелательных реакций:
появление желтушного окрашивания кожи и склер;
высокое артериальное давление, которое не удается снизить обычной терапией;
впервые появившаяся мигренеподобная головная боль.
В этих случаях надо немедленно обратиться к лечащему врачу.
При приеме препарата Фемостон® конти возможно развитие таких серьезных нежелательных реакций как:
рак груди;
аномальное разрастание или рак слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия или рак матки);
рак яичников;
тромбы в венах ног или легких (венозная тромбоэмболия);
заболевание сердца;
инсульт;
вероятность потери памяти, если МГТ была начата в возрасте старше 65 лет;
опухоль головного мозга (менингиома).
При появлении симптомов перечисленных выше заболеваний/состояний Вам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.
Дополнительные сведения об этих нежелательных реакциях см. в разделе 2.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Фемостон® конти
Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10:
головная боль;
боль в животе;
боль в спине;
чувствительность или болезненность молочных желез.
Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
молочница (вагинальная инфекция, вызванная грибком Candida albicans);
чувство подавленности, нервозность;
головокружение;
плохое самочувствие (тошнота), рвота, вздутие живота, включая метеоризм;
аллергические кожные реакции (например, сыпь, кожный зуд или крапивница);
нерегулярные кровотечения, кровянистые выделения, обильные или скудные кровотечения;
боль в области таза;
выделения из влагалища;
чувство слабости, усталости или недомогания;
отек лодыжек, ступней или пальцев (периферический отек);
увеличение массы тела.
Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
цистит;
реакции гиперчувствительности (аллергические проявления);
изменение либидо;
проблемы с кровообращением (заболевания периферических сосудов);
расширенные и извитые (варикозные) вены;
нарушение работы желудка;
заболевание желчного пузыря;
нагрубание молочных желез;
предменструальный синдром (ПМС);
снижение массы тела.
Редко — могут возникать не более чем у 1 пациента из 1000:
(*Нежелательные реакции от пострегистрационного применения, незарегистрированные в клинических испытаниях, могут быть отнесены к категории частоты «редко»).
заболевание, возникшее в результате разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия)*;
изменения в глазной поверхности (увеличение кривизны роговицы)*, невозможность носить контактные линзы (непереносимость контактных линз)*;
отек кожи и слизистых оболочек в области лица и горла. Это может вызвать затруднение дыхания (ангионевротический отек);
пурпурные пятна или точки на коже (сосудистая пурпура);
болезненные красноватые узелки на коже (узловатая эритема)*, изменение цвета кожи, в особенности на лице или шее, известное как «пятна беременности» (хлоазма или меланодермия)*;
судороги в ногах*.
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении других препаратов МГТ:
доброкачественные или злокачественные опухоли, на которые может повлиять уровень эстрогенов, например, рак слизистой оболочки матки, рак яичников (дополнительную информацию см. в разделе 2);
увеличение размера опухолей, на которое может повлиять уровень прогестагенов (например, менингиомы);
заболевание иммунной системы, поражающее несколько органов (системная красная волчанка);
вероятность деменции;
обострение судорожных эпизодов (эпилепсия);
неконтролируемые мышечные подергивания (хорея);
тромбы в артериях (артериальная тромбоэмболия);
воспаление поджелудочной железы (панкреатит) у женщин с уже имеющимся высоким уровнем определенных жиров в крови (гипертриглицеридемия);
сыпь с покраснением в форме мишени или язвочками (мультиформная эритема);
недержание мочи;
болезненность/уплотнения в молочной железе (фиброзно-кистозная мастопатия);
эрозия шейки матки;
ухудшение течения редкого нарушения пигментации крови (порфирия);
уровень определенных жиров в крови выше нормы (гипертриглицеридемия);
повышение общего количества гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: +7 (7172) 235-135
Электронная почта: pharm@dari.kz
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Телефон: (0 800) 800-26-26, (996 312) 21-92-78
Факс: (996) 312-21-05-08
Электронная почта: pharm@dlsmi.kg
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg
Республика Армения
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am
Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Телефон: (+375 17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до:».
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Не выбрасывайте препараты в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Препарат Фемостон® конти содержит
Действующими веществами являются дидрогестерон и эстрадиол (в виде эстрадиола гемигидрата).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дидрогестерон — 5,0 мг и эстрадиола гемигидрат — 1,03 мг (в пересчете на эстрадиол —1,0 мг).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Пленочная оболочка: смесь для покрытия пленочной оболочкой Orange I* [гипромеллоза (HPMC 2910), макрогол 400, титана диоксид (E 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172)].
* — может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например Opadry® OY-8734.
Препарат Фемостон® конти содержит лактозы моногидрат (см. раздел 2).
Внешний вид Фемостон® конти и содержимое упаковки
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 1 мг.
По 28 таблеток в блистер из ПВХ/Ал фольги.
По 1 или 3 блистера в картонную пачку вместе с листком-вкладышем (инструкцией по применению).
Держатель регистрационного удостоверения
Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.
Abbott Healthcare Products B.V.
С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп.
C.J. van Houtenlaan 36, NL-1381 CP Weesp.
Производитель
Нидерланды
Эбботт Биолоджикалз Б.В.
Abbott Biologicals B.V.
Веервег 12, 8121 АА Ольст.
Veerweg 12, 8121 AA Olst.
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Телефон: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
Электронная почта: abbott-russia@abbott.com
На территории Республики Казахстан, Кыргызской Республики и Республики Армения
ТОО «Абботт Казахстан»
050060, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Телефон: +7 (727) 244-75-44
Электронная почта: pv.kazakhstan@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
На территории Республики Беларусь
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Телефон: (+375 17) 259-12-95
Электронная почта: pv.cis@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
Регистрационный номер: ЛП-№(001330)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата: Фемостон®
Международное непатентованное наименование: Дидрогестерон + Эстрадиол
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Код АТХ: G03FA14
Фармакотерапевтическая группа: половые гормоны и модуляторы половой системы; гестагены в комбинации с эстрогенами; гестагены и эстрогены, фиксированные комбинации.
Действующие вещества: дидрогестерон + эстрадиол.
Каждая таблетка содержит дидрогестерон — 2,5 мг, эстрадиола гемигидрат — 0,517 мг
(в пересчете на эстрадиол — 0,5 мг).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (см. разделы 4.3; 4.4).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
МГТ препаратом Фемостон мини при естественной менопаузе не следует начинать ранее, чем
через 12 месяцев после последней менструации. В случае менопаузы после оперативного вмешательства (двухсторонней овариэктомии, гистерэктомии с придатками) лечение можно начинать сразу после операции (по назначению врача в случае наличия симптомов).
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. Препарат Фемостон мини принимают ежедневно в течение 28 дней в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки. Сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон мини из новой упаковки.
Для начала и продолжения МГТ расстройств, связанных с дефицитом эстрогенов, комбинацию дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени.
Комбинированную МГТ в непрерывном режиме можно начинать с препарата Фемостон мини в зависимости от времени после наступления менопаузы и тяжести симптомов дефицита эстрогенов. При необходимости в дальнейшем дозу гормонов можно корректировать соответствующим образом.
При переходе с другого препарата для МГТ с непрерывным последовательным или циклическим режимом приема, следует закончить текущий цикл и на следующий день после завершения перейти на прием препарата Фемостон мини.
Женщинам, не получавшим ранее МГТ, или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима МГТ, прием препарата Фемостон мини можно начинать в любой день.
Если женщина пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или мажущих кровянистых выделений.
Особые группы пациенток
Пациентки пожилого возраста
Опыт применения препарата у пациенток пожилого возраста (≥ 65 лет) ограничен.
Дети
Отсутствуют показания к применению лекарственного препарата Фемостон мини у детей и подростков до 18 лет.
Способ применения
Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток.
желтухи и/или нарушений функции печени;
неконтролируемой артериальной гипертензии;
впервые появившейся на фоне применения препаратов для МГТ мигренеподобной головной боли;
беременности.
Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Сведения о рисках, связанных с МГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение «польза/риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.
Медицинское обследование
Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон мини необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследования (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон мини рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение инструментальных методов исследования (например, маммография) для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу
(см. подраздел «Рак молочной железы»).
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Состояния, которые требуют медицинского наблюдения
Применение препаратов для МГТ, в том числе препарата Фемостон мини, требует медицинского наблюдения при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:
Лейомиома матки, эндометриоз.
Факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы).
Артериальная гипертензия.
Доброкачественные опухоли печени.
Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.
Холелитиаз.
Мигрень или сильная головная боль.
Системная красная волчанка.
Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
Эпилепсия.
Бронхиальная астма.
Отосклероз.
Следует принимать во внимание, что данные заболевания/состояния и факторы риска могут рецидивировать или усилиться во время терапии препаратом Фемостон мини.
Причины для немедленного прекращения лечения
Прием препарата Фемостон мини следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
желтухи и/или нарушений функции печени;
неконтролируемой артериальной гипертензии;
впервые появившейся на фоне применения препаратов для МГТ мигренеподобной головной боли;
беременности.
Менингиома
Сообщалось о случаях менингиом (единичных и множественных) при применении комбинированных препаратов эстрадиола и дидрогестерона. Пациенткам следует находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов развития менингиом. При выявлении менингиомы любую терапию комбинированными препаратами эстрадиола и дидрогестерона необходимо прекратить (см. раздел 4.3). После прекращения терапии у пациенток наблюдалось уменьшение размера опухоли.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск развития рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию (см. раздел 4.8); риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.
Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение комбинированных препаратов для МГТ в непрерывном режиме у женщин с сохраненной маткой может предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия.
В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости - проведение гистологического (цитологического) исследования.
В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Рак молочной железы
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, получающих МГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген+прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности МГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2-х раз.
МГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (исследование «Инициатива во имя здоровья женщины» (WHI)) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих МГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами. Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1–4) года МГТ (см. раздел 4.8).
Терапия только эстрогеном
По результатам исследования WHI не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших МГТ только эстрогеном.
Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения МГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если МГТ проводилась более 5 лет, риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.
В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом, данный риск у женщин, получающих терапию только эстрогенами, был ниже, чем у женщин, получающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном (см. раздел 4.8).
На фоне МГТ, особенно МГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами, наблюдается увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников у женщин, получающих МГТ как комбинированными препаратами, так и препаратами, содержащими только эстроген. По данным проведенных исследований риск развития рака яичников повышается при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения постепенно снижается.
Результаты ряда других исследований, включая WHI, указывают на то, что комбинированная МГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников (см. раздел 4.8).
Венозная тромбоэмболия
МГТ связана с 1,3 – 3-кратным риском развития ВТЭ, т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года МГТ.
При наличии в семейном анамнезе тромбозов/тромбоэмболий у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения МГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.
При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S или С, а также при комбинации дефектов) препарат Фемостон мини противопоказан (см. раздел 4.3).
Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон мини, который увеличивает этот риск, противопоказано.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.
Для предотвращения ВТЭ в случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, большой операции, операции на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургической операции, обширной травмы прием препарата прекращают и возобновляют только до полного восстановления мобильности женщины. В случае планового оперативного вмешательства прием препарата прекращают за 4‒6 недель до операции.
Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения каких-либо возможных симптомов тромбоза/тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия МГТ в отношении инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали МГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами или только эстрогеном.
МГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами
Относительный риск ИБС во время применения МГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема МГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами у здоровых женщин пременопаузального возраста очень невелико, однако оно увеличивается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.
Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связана с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при применении препаратов для МГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста или времени наступления менопаузы, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом общий риск инсульта у женщин, получающих МГТ, будет повышаться с возрастом (см. раздел 4.8).
Повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Во время клинических исследований с пациентками, получавшими лечение от инфекций, вызванных вирусом гепатита С, комбинацией омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Кроме того, также среди пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении со следующими комбинациями: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.5).
Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. У пациенток с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для МГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.
Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками плазмы), концентрации тироксина (T4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (T3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободного гормона T3 и T4 остаются неизменными. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и глобулин, связывающий половые гормоны) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (ренин-ангиотензиновая система, α-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение МГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение МГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Пациенткам с непереносимостью лактозы, общей лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.
Препарат Фемостон мини не является контрацептивным средством.
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450 (изоферментов CYP2B6, 3A4, 3A5, 3A7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, A5, A7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
Усиление метаболизма эстрогена и прогестагена клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и появлением кровянистых выделений из влагалища.
Влияние МГТ с эстрогенами в составе на другие лекарственные средства
Сообщается, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при их одновременном применении из-за усиления процесса глюкуронидации ламотриджина. Это может снизить контроль над судорожными припадками. Хотя потенциальное взаимодействие между препаратами для менопаузальной гормональной терапии и ламотриджином не изучалось, ожидается, что подобное взаимодействие существует и при одновременном применении у женщин может привести к снижению контроля над судорожными припадками.
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Также у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы, наблюдалось повышение АЛТ при приеме глекапревира/пибрентасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дазабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении следующих комбинаций: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.4).
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узким терапевтическим индексом, таких как такролимус и циклоспорин А (CYP3А4, 3А3), фентанил (CYP3А4) и теофиллин (CYP1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.
Беременность
Применение препарата Фемостон мини во время беременности противопоказано.
При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.
Результаты большинства эпидемиологических исследований с анализом данных касательно случайного приема комбинации эстрогена и прогестагена в ранние сроки беременности свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действия препаратов. Имеющиеся данные о применении комбинации дидрогестерон+эстрадиол беременными женщинами ограничены.
Лактация
Применение препарата Фемостон мини в период лактации противопоказано.
Фертильность
Препарат Фемостон мини не применяется у женщин репродуктивного возраста.
Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией дидрогестерон+эстрадиол, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии комбинацией дидрогестерон+эстрадиол, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от до ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
|
Системно-органный класс (СОК) |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
|
Инфекции и инвазии |
|
Кандидоз влагалища |
Цистит |
|
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
|
|
Увеличение размера миомы |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
|
Гемолитическая анемия* |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Гиперчувствительность |
|
|
Психические нарушения |
|
Депрессия, нервозность |
Изменение |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Мигрень, головокружение |
|
Менингиома* |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
|
Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз* |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
|
Инфаркт миокарда |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Венозная тромбоэмболия, артериит, заболевания периферических сосудов, варикозное расширение вен |
|
|
Желудочно-кишечные нарушения |
Боль в животе |
Тошнота, рвота, метеоризм |
Диспепсия |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием), заболевания желчного пузыря |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Аллергические реакции, такие как кожная сыпь, крапивница и зуд |
|
Ангионевротический отек, узловатая эритема, сосудистая пурпура; хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата* |
|
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани |
Боль в спине (пояснице) |
|
|
Судороги мышц нижних конечностей* |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Напряжение/ болезненность молочных желез |
Нарушения менструального цикла (включая «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль в области таза, изменение влагалищной секреции |
Увеличение молочных желез, предменструально-подобный синдром |
|
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|
Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки |
|
|
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
Увеличение массы тела |
Снижение массы тела |
|
* Нежелательные реакции, полученные из спонтанных сообщений, были включены в частоту «редко».
Описание отдельных нежелательных реакций
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая дидрогестерон+эстрадиол):
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, в том числе менингиомы.
Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Нарушения метаболизма и питания: гипертриглицеридемия, ухудшение течения сопутствующей порфирии.
Нарушения со стороны нервной системы: риск развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, цистит.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития РМЖ
Сообщается о 2-кратном повышении риска диагностирования РМЖ у женщин, принимающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами более 5 лет. Повышенный риск у получающих терапию только эстрогенами ниже, чем у получающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном. Уровень риска зависит от продолжительности применения препарата (см. раздел 4.4).
Далее представлены расчетные величины абсолютного риска, определенные по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого испытания (исследование WHI) и крупнейшего мета-анализа проспективных эпидемиологических исследований.
|
Возраст на момент начала МГТ (годы) |
Частота на 1000 пациенток, никогда не получавших МГТ, за 5-летний период (50–54 года) |
Отношение рисков |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ через 5 лет |
|
МГТ в виде монотерапии эстроген-содержащими препаратами |
|||
|
50 |
13,3 |
1,2 |
2,7 |
|
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия |
|||
|
50 |
13,3 |
1,6 |
8,0 |
Примечание: так как заболеваемость РМЖ различается в странах Евросоюза, количество дополнительных случаев РМЖ также меняется пропорционально.
Расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 10-летнего применения у женщин с ИМТ 27 (кг/м2)
|
Возраст на момент начала МГТ (годы) |
Частота на 1000 пациенток, никогда не получавших МГТ, за 10-летний период (50–59 лет)1 |
Отношение рисков |
Дополнительные случаи на 1000 пациенток, применявших МГТ, через 10 лет |
|
МГТ в виде монотерапии эстроген-содержащими препаратами |
|||
|
50 |
26,6 |
1,3 |
7,1 |
|
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия |
|||
|
50 |
26,6 |
1,8 |
20,8 |
1 С учетом фоновой частоты у женщин с ИМТ 27 (кг/м2) в Англии в 2015 г.
Примечание. Поскольку исходная частота случаев рака молочной железы является разной в каждой стране Евросоюза, число дополнительных случаев рака молочной железы также будет отличаться в пропорциональном соотношении.
|
Возраст |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% ДИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ в течение 5 лет (95% ДИ) |
|
Эстроген-содержащие препараты (конъюгированные лошадиные эстрогены) |
|||
|
50-79 |
21 |
0,8 (0,7‒1.0) |
-4 (-6 – 0)2 |
|
Эстроген + прогестаген (конъюгированные лошадиные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат)1 |
|||
|
50‒79 |
17 |
1.2 (1,0‒1,5) |
+4 (0 ‒ 9) |
|
1 Когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не принимали МГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у никогда не принимавших МГТ. 2 Группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ. |
|||
Рак эндометрия (РЭ)
Женщины в постменопаузе с неудаленной маткой
Риск РЭ составляет примерно 5 случаев на 1000 женщин с маткой, не использующих МГТ. Женщинам с маткой не рекомендуются препараты МГТ, содержащие только эстрогены, так как это повышает риск РЭ. В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы, повышение риска РЭ по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50‒65 лет. Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами минимум в течение 12 дней цикла значительно сокращает этот повышенный риск. В исследовании MWS (Million Women Study) применение комбинированных (циклических или непрерывных) режимов МГТ на протяжение 5 лет не повышало риска рака эндометрия (относительный риск — 1 (0,8 – 1,2)).
Рак яичника
Применение МГТ только эстрогеном или комбинированная МГТ эстрогеном и прогестагеном сопровождалось незначительным повышением риска диагностированного рака яичников. Данные метаанализа 52 эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время МГТ по сравнению с женщинами, которые никогда не использовали МГТ (отношение риска 1.43, 95% ДИ 1,31‒1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимавших МГТ в течение 5 лет, это привело приблизительно к одному дополнительному случаю на 2000 пациенток. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали МГТ, приблизительно у двух женщин из 2000 диагностируется рак яичников в течение 5 лет.
Риск венозной тромбоэмболии
При МГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбозов глубоких вен нижних конечностей или легочной артерии повышается в 1,3‒3,0 раза. Такое осложнение более вероятно в первый год МГТ, чем в последующие годы. Результаты исследования WHI представлены ниже:
|
Возраст |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% ДИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ |
|
Пероральное применение эстрогенов в виде монотерапии1 |
|||
|
50‒59 |
7 |
1,2 (0,6‒2,4) |
1 (-3 – 10) |
|
Комбинированная пероральная эстроген-прогестагеновая терапия |
|||
|
50‒59 |
4 |
2,3 (1,2‒4,3) |
5 (1 ‒ 13) |
1 Исследования с участием женщин с гистерэктомией в анамнезе
Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен в группе пациенток комбинированной МГТ в возрасте старше 60 лет.
Риск ишемического инсульта (ИИ)
Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов МГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1,5 раз. Риск геморрагического инсульта не повышается во время МГТ.
Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности МГТ, но, так как исходный риск сильно зависит от возраста, то в итоге риск инсульта у женщин на МГТ увеличивается с возрастом.
|
Возраст |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% ДИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ в течение 5 лет |
|
50‒59 |
8 |
1,3 (1,1‒1,6) |
3 (1 – 5) |
1 ишемический и геморрагический инсульт не разделены
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического Союза.
Российская Федерация
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Телефон: +7 (7172) 235-135
Электронная почта: pharm@dari.kz
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики
Телефон: (0 800) 800-26-26; (996 312) 21-92-78
Факс: (996) 312-21-05-08
Электронная почта: pharm@dlsmi.kg
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg
Республика Армения
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am
Республика Беларусь
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: (+375 17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by
Эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью.
Симптомы
В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены».
Лечение
Симптоматическое.
Информация, приведенная выше, также применима в случае неумышленной передозировки у детей при случайном приеме препарата.
Фармакотерапевтическая группа: половые гормоны и модуляторы половой системы; гестагены в комбинации с эстрогенами; гестагены и эстрогены, фиксированные комбинации.
Код АТХ: G03FA14.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Препарат Фемостон мини представляет собой комбинированный препарат для МГТ и содержит 2 действующих вещества: эстроген эстрадиол и прогестаген дидрогестерон.
Одно из действующих веществ препарата — синтетический 17β-эстрадиол, идентичен по химическому составу и биологическому действию эндогенному женскому половому гормону человека эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины в постменопаузе и купирует симптомы менопаузы в течение первых недель терапии.
Прогестаген дидрогестерон эффективен при приеме внутрь и обладает схожей с парентерально вводимым прогестероном активностью. При проведении МГТ применение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым риск развития гиперплазии эндометрия на фоне приема эстрогена у женщин с сохраненной маткой.
Влияние на выраженность менопаузальных симптомов
При применении препарата Фемостон мини ослабление менопаузальных симптомов достигалось в течение первых недель лечения: снижение частоты «приливов» средней тяжести и тяжелой степени было статистически достоверным по сравнению с плацебо, начиная с 4 недели терапии. Количество умеренных и выраженных «приливов» далее снижалось до прекращения терапии на 13 неделе.
Влияние на выраженность симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характер кровотечений
В ходе клинических исследований было показано, что препарат Фемостон мини обеспечивает ослабление симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характера кровотечений. В двух исследованиях аменорея (отсутствие кровотечения и кровянистых выделений) наблюдалась у
91 % и 88 % женщин соответственно в течение 10–12 месяцев с начала лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения появились у 10 % и 21 % женщин соответственно в течение первых трех месяцев лечения и у 9 % и 12 % — в течение 10–12 месяцев с начала лечения.
Эстрадиол
Абсорбция
Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров стабильного состояния эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 0,5 мг:
|
|
Е2 |
Е1 |
Е1S |
|
Cmax |
34,8 (30,4) (пг/мл) |
182 (110) (пг/мл) |
6,98 (3,32) (нг/мл) |
|
Cav |
21,5 (16,0) (пг/мл) |
- |
- |
|
AUC0-t |
516 (383) (пг*ч/мл) |
2959(2135) (пг*ч/мл) |
82,0 (42,6) (нг*ч/мл) |
Распределение
Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Приблизительно 98‒99% дозы эстрадиола связываются с белками плазмы, из которых приблизительно 30‒52% с альбумином и приблизительно 46‒69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм
После приема препарата внутрь, эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты — эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может подвергаться внутрипеченочному метаболизму.
Элиминация
Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10‒16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.
Время достижения равновесной концентрации
При ежедневном приеме таблеток препарата в дозировке 0,5 мг + 2,5 мг внутрь, равновесная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8‒11 дням.
Дидрогестерон
Абсорбция
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) от 0,5 до 1,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7,8 мг внутривенно) составляет 28%.
В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров стабильного состояния дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) для дидрогестерона в дозе 2,5 мг. Дидрогестерон 2,5 мг
|
|
Д |
ДГД |
|
Cmax (нг/мл) |
0,759 (0,313) |
18,9 (7,22) |
|
Cmin (нг/мл) |
0,0309 (0,0209) |
- |
|
Cav (нг/мл) |
0,117 (0,0455) |
- |
|
AUC0–t (нг*ч/мл) |
2,81 (1.09) |
90,4 (44,1) |
После однократного приема пища задерживает пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковых концентраций дидрогестерона в плазме примерно на 20%, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.
Распределение
После перорального приема дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет около 22000 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более, чем на 90%.
Метаболизм
После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 25 и 20, соответственно. Средний период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6-диен-3-она остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.
Элиминация
После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы в организме является высоким и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.
Время достижения равновесной концентрации
Фармакокинетика носит линейный характер, как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2,5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы.
Равновесная концентрация обычно достигалась через 3 дня лечения.
Отсутствуют соответствующие доклинические данные, которые дополняли бы данные, уже указанные в других разделах Общей характеристики лекарственного препарата (ОХЛП).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Пленочная оболочка: пленочное покрытие YELLOW 1* (макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172)).
* Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry® II желтый 85F32331.
Не применимо.
4 года.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
По 28 таблеток в ПВХ/Ал блистер.
По 1, 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем).
Данный лекарственный препарат может представлять опасность для водной среды. Лекарственный препарат, который больше не потребуется, нельзя утилизировать через сточные воды или с бытовыми отходами.
Неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.
Abbott Healthcare Products B.V.
С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп.
C.J. van Houtenlaan 36, NL-1381 CP Weesp.
Претензии потребителей направлять по адресу:
На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Телефон: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
Электронная почта: abbott-russia@abbott.com
На территории Республики Казахстан, Кыргызской Республики и Республики Армения
ТОО «Абботт Казахстан»
050060, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Телефон: +7 (727) 244-75-44
Электронная почта: pv.kazakhstan@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
На территории Республики Беларусь
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Телефон: (+375 17) 259-12-95
Электронная почта: pv.cis@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, включая не описанные в данном листке-вкладыше, обратитесь к лечащему врачу.
Что из себя представляет препарат Фемостон® мини, и для чего его применяют.
О чем следует знать перед приемом препарата Фемостон® мини.
Прием препарата Фемостон® мини.
Возможные нежелательные реакции.
Хранение препарата Фемостон® мини.
Содержимое упаковки и прочие сведения.
Препарат Фемостон® мини относится к фармакотерапевтической группе под названием «половые гормоны и модуляторы половой системы; гестагены в комбинации с эстрогенами; гестагены и эстрогены, фиксированные комбинации» и содержит 2 действующих вещества, относящихся к синтетическим половым гормонам: прогестаген дидрогестерон и эстроген эстрадиол. Эстрадиол в составе препарата по составу и своему действию подобен естественному женскому гормону, вырабатываемому яичниками. Он восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины в периоде постменопаузы и купирует климактерические симптомы в течение первых недель после начала приема. Дидрогестерон проявляет эффективность при приеме внутрь и обладает активностью, схожей с другим естественным гормоном, который также вырабатывается яичниками — прогестероном. Применение дидрогестерона при проведении менопаузальной гормональной терапии (МГТ) снижает риск развития разрастания слизистой оболочки матки (гиперплазии эндометрия) на фоне приема эстрогена.
Показания к применению
Препарат Фемостон® мини показан к применению у взрослых женщин для МГТ расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации).
Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, обратитесь к своему лечащему врачу.
Не принимайте Фемостон® мини если у Вас:
аллергия (гиперчувствительность) на дидрогестерон или эстрадиол, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
рак груди или подозрения на рак груди;
рак, связанный с выработкой эстрогенов (например, рак эндометрия), или подозрения на него;
опухоль, связанная с выработкой прогестагена, или подозрения на нее;
если у Вас есть или когда-либо была выявлена особая разновидность опухоли головного мозга (менингиома) (см. подраздел «МГТ и рак» листка-вкладыша);
неожиданное кровотечение из влагалища;
чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия), лечение которого вы не получали;
есть или когда-либо были тромбозы (образования сгустков крови − тромбов − в артериальных и венозных сосудах) и тромбоэмболии (закупорка сосудов тромбами), в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, стенокардия (чувство дискомфорта или боль за грудиной, появляющееся внезапно или при физической нагрузке);
наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S (см. подраздел «Влияние МГТ на сердце и кровообращение» листка-вкладыша);
есть или когда-либо были острые или хронические заболевания печени, в том числе рак печени;
редкое заболевание крови, называемое порфирия, которое передается по наследству;
редко встречающиеся заболевания: наследственная непереносимость лактозы, общая лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
беременность и период грудного вскармливания.
Проведение МГТ связано с рисками, которые необходимо учитывать при принятии решения о начале или продолжении приема.
Опыт лечения женщин с преждевременной менопаузой (вследствие недостаточности яичников или операции) ограничен. Если у Вас преждевременная менопауза, риски применения МГТ могут быть разными. Пожалуйста, поговорите со своим врачом.
Перед тем, как начать (или возобновить) МГТ, врач спросит Вас о Вашей истории болезни и истории болезни Вашей семьи. Лечащий врач должен осмотреть Вас с обязательным обследованием молочных желез, целесообразно пройти маммографию перед началом приема препарата.
После того, как Вы начали принимать Фемостон® мини, Вам следует регулярно посещать врача (не реже 1 раза в 6 месяцев). Во время этих осмотров обсудите с врачом преимущества и риски продолжения приема препарата Фемостон® мини. Регулярно проходите обследование молочных желез в соответствии с рекомендациями врача (см. раздел 2, «Рак груди»).
Прием данного препарата требует медицинского наблюдения при наличии какой-либо из следующих проблем, так как они могут возобновиться или ухудшиться во время лечения. В таком случае Вам потребуется чаще обращаться к врачу для обследования:
лейомиома матки;
повышенный риск развития тромбов;
разрастание слизистой оболочки матки за пределами матки (эндометриоз) или чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) в истории болезни;
повышенный риск для возникновения опухолей, связанных с эстрогеном (например, при наличии родственников 1-й степени родства с раком молочной железы);
повышенный уровень артериального давления;
доброкачественные опухоли печени;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
камни в желчном пузыре (холелитиаз);
мигрень или сильная головная боль;
заболевание иммунной системы, поражающее несколько органов (системная красная волчанка);
эпилепсия;
бронхиальная астма;
заболевание, поражающее барабанную перепонку и функцию слуха (отосклероз);
хроническая сердечная и/или почечная недостаточность.
Прекратите прием препарата Фемостон® мини и немедленно обратитесь к врачу, если Вы заметили какой-либо из следующих симптомов/состояний:
любой из пунктов, указанных в подразделе Противопоказания;
желтуха или ухудшение функции печени;
значительное повышение артериального давления (симптомами могут быть головная боль, усталость, головокружение);
появление головных болей по типу мигрени;
если Вы забеременели;
если Вы заметили признаки тромба, такие как:
болезненная отечность и покраснение ног,
внезапная боль в груди,
затруднение дыхания.
Для получения дополнительной информации смотрите подраздел «Венозные тромбозы». Фемостон® мини не является противозачаточным средством. Если с момента последней менструации прошло менее 12 месяцев или Вам меньше 50 лет, Вам может потребоваться применение средств контрацепции для предупреждения беременности. Обратитесь, пожалуйста, к врачу.
МГТ и рак
Чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия)
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.
Прогестаген в составе Фемостон® мини защищает от этого повышенного риска.
В целях своевременной диагностики патологии слизистой оболочки матки рекомендуется проведение ультразвукового (УЗ) обследования органов малого таза, при необходимости
— проведение гистологического (цитологического) исследования — биопсии.
В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Рак груди
Данные показывают, что прием монопрепаратов эстрогена или комбинированных препаратов (эстроген+прогестаген) МГТ может увеличивать риск развития рака груди. Повышенный риск зависит от того, как долго Вы применяете МГТ. Повышенный риск наблюдается примерно через 3 года применения, через 5 лет приема препарата риск может увеличиться в 2 раза. После прекращения МГТ повышенный риск со временем снизится, но риск может сохраняться в течение 10 или более лет, если Вы применяли МГТ на протяжении более 5 лет.
Кроме того, Вам рекомендуется присоединиться к программам маммографического скрининга, когда Вам будет это предложено. При проведении маммографии важно сообщить медсестре / медицинскому работнику, который в настоящий момент делает рентгеновский снимок, о том, что Вы применяете МГТ, поскольку препарат может увеличивать плотность ткани Вашей груди, что может повлиять на результат маммографии. Если плотность тканей молочной железы увеличена, маммография может обнаружить не все уплотнения.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже, чем рак груди. Статистические данные исследований свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников у женщин, получающих МГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.
Менингиома
На фоне применения комбинированных препаратов эстрадиола и дидрогестерона сообщалось о случаях выявления единичных и множественных менингиом.
При появлении признаков опухоли головного мозга, таких как:
непрекращающаяся и усиливающаяся головная боль,
судороги,
нарушение координации движений,
нарушение зрения и слуха,
нарушения речи и восприятия,
прекратите прием Фемостон® мини и немедленно обратитесь к лечащему врачу, так как эти симптомы могут указывать на наличие менингиомы.
После прекращения терапии размер опухоли может уменьшиться.
Влияние МГТ на сердце и кровообращение
Венозные тромбозы
Риск образования тромбов в венах при проведении МГТ примерно в 1,3–3 раза выше, особенно в течение первого года приема.
Тромбы могут быть опасными, и, если один из них попадает в легкие, это может вызвать боль в груди, одышку, обморок или даже смерть.
Вероятность образования тромба в венах увеличивается с возрастом, а также если к Вам относится какое-либо из перечисленных ниже состояний.
Сообщите своему врачу, если к Вам относится какое-либо из этих состояний:
Вы не можете ходить в течение длительного времени из-за серьезной операции, травмы или болезни;
у Вас существенный избыточный вес (ИМТ более 30 кг/м2);
у Вас имеется проблема свертывания крови, которая требует длительного лечения препаратом, применяемым для предотвращения образования тромбов;
у кого-то из Ваших близких родственников когда-либо был тромб в ноге, легком или другом органе;
у Вас системная красная волчанка (СКВ);
у Вас рак.
При появлении признаков тромба прекратите прием Фемостон® мини и немедленно обратитесь к врачу.
Заболевание сердца (сердечный приступ)
Отсутствуют доказательства того, что проведение МГТ у женщин с ишемической болезнью сердца или без нее защищает от инфаркта миокарда. У женщин старше 60 лет, принимающих МГТ с эстрогеном и прогестагеном, вероятность развития сердечных заболеваний несколько выше, чем у женщин, не принимающих МГТ.
Инсульт
Риск инсульта у лиц, принимающих МГТ, примерно в 1,5 раза выше, чем у тех, кто ее не принимает. Количество дополнительных случаев инсульта, вызванных применением МГТ, увеличивается с возрастом.
Другие состояния
МГТ не способна предотвратить потерю памяти. Имеются определенные свидетельства более высокого риска потери памяти у женщин, которые начинают принимать МГТ после
65 лет. Посоветуйтесь с врачом.
Сообщите своему врачу, если у Вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний, поскольку потребуется более внимательный контроль за Вашим состоянием:
заболевание сердца,
почечная недостаточность,
уровень некоторых жиров в крови выше нормы (гипертриглицеридемия).
Препарат Фемостон® мини не является контрацептивным средством.
Фемостон® мини не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Некоторые лекарственные препараты могут изменять действие Фемостон® мини. Лекарственные препараты для лечения от вируса гепатита С (например, комбинация омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир) могут вызывать повышение результатов анализа крови при исследовании функций печени (увеличение печеночного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ)) у женщин при применении комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. Препарат Фемостон® мини содержит эстрадиол, а не этинилэстрадиол. Неизвестно, может ли происходить повышение уровня печеночного фермента АЛТ при применении препарата Фемостон® мини с данным комбинированным режимом лечения от вируса гепатита С. Посоветуйтесь с лечащим врачом.
Существует риск развития нерегулярного кровотечения при приеме следующих лекарств:
противосудорожные препараты (такие как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин);
препараты для лечения туберкулеза (например рифампицин, рифабутин);
препараты для лечения ВИЧ-инфекции (такие как ритонавир, нелфинавир, невирапин, эфавиренз);
препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
При совместном приеме с Фемостон® мини следующих лекарственных препаратов: иммунодепрессанты (такролимус, циклоспорин А), обезболивающее (фентанил), средство, расширяющее бронхи (теофиллин) и противоэпилептическое средство (ламотриджин), посоветуйтесь с лечащим врачом, потому что может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных препаратов в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы этих препаратов.
Если Вы не уверены относительно приема одного из этих лекарственных препаратов, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Препарат Фемостон® мини можно принимать независимо от приема пищи.
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Применение препарата Фемостон® мини во время беременности противопоказано. В случае диагностирования беременности следует немедленно прекратить прием препарата.
Применение препарата Фемостон® мини в период грудного вскармливания противопоказано.
Фемостон® мини предназначен только для женщин в период постменопаузы.
Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Не начинайте прием Фемостон® мини ранее чем минимум через 12 месяцев после окончания Вашей последней менструации. Если у Вас отсутствуют менструации (менопауза) после хирургической операции (двустороннего удаления яичников или удаления матки с придатками), прием можно начинать сразу после операции (по назначению врача и наличию симптомов менопаузы).
Рекомендуемая доза: по 1 таблетке препарата Фемостон® мини в сутки.
Ваш врач постарается назначить самую низкую дозу гормонов, чтобы облегчить ваши симптомы настолько быстро, насколько это необходимо. Поговорите со своим врачом, если Вы считаете, что эта доза слишком высокая или недостаточно высокая.
Принимайте по одной таблетке каждый день в течение 28 дней. Таблетки принимаются без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон® мини из новой упаковки.
Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток. Принимайте таблетки ежедневно, без перерыва между упаковками. На блистерах отмечены дни недели. Так Вам будет легче запомнить, когда принимать таблетки.
Начать прием Фемостон® мини можно в любой удобный день, если:
в настоящее время Вы не принимаете какие-либо препараты МГТ;
Вы переходите с «непрерывного комбинированного» препарата МГТ (то есть когда Вы ежедневно принимаете таблетку или используете пластырь с содержанием и эстрогена, и прогестагена).
Вы начинаете прием Фемостон® мини на следующий день после завершения 28-дневного цикла, если:
Вы переключаетесь с «циклического» или «последовательного» препарата МГТ (то есть, когда Вы принимаете таблетку или используете пластырь, содержащий эстроген, в первой части Вашего цикла, а после этого Вы применяете таблетку или пластырь, содержащий и эстроген, и прогестаген, в течение 14 дней).
Проглотите таблетку, запив ее водой.
Таблетку можно принимать как с едой, так и без нее.
Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время. Это обеспечит постоянное количество препарата в Вашем организме. Это также поможет Вам не забывать принимать таблетки.
Принимайте по одной таблетке каждый день, без перерыва между упаковками. На блистерах отмечены дни недели. Так Вам будет легче запомнить, когда принимать таблетки.
Если Вам необходима операция
Если Вам предстоит операция, сообщите хирургу, что Вы принимаете Фемостон® мини. Возможно, Вам придется прекратить прием Фемостон® мини за 4–6 недель до операции, чтобы снизить риск образования тромба (см. раздел 2, «Венозные тромбозы»). Спросите у врача, когда можно будет снова начать прием Фемостон® мини.
Если Вы примете слишком много таблеток Фемостон® мини, это, скорее всего, не причинит никакого вреда. Вы можете почувствовать недомогание (головокружение), может начаться рвота, может повыситься чувствительность или болезненность груди, начаться головокружение, боль в животе, сонливость/усталость или кровотечение из влагалища. Никакого лечения не требуется. При появлении вышеуказанных симптомов следует обратиться к лечащему врачу.
Примите пропущенную таблетку, как только вспомните. Если с момента времени, когда Вы должны были принять таблетку, прошло более 12 часов, примите таблетку на следующий день в обычное время. Не принимайте таблетку, которую Вы пропустили. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку. Если Вы пропустите дозу, могут возникнуть кровотечение или кровянистые выделения из влагалища.
Не прекращайте прием Фемостон® мини, не посоветовавшись предварительно с врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Фемостон® мини, если Вы заметили какие-либо из следующих нежелательных реакций:
появление желтушного окрашивания кожи и слизистой оболочки глаз (склер);
высокого артериального давления, которое не удается снизить обычной терапией;
впервые появившуюся мигреноподобную головную боль.
В этих случаях надо немедленно обратиться к лечащему врачу.
При приеме препарата Фемостон® мини возможно развитие таких серьезных нежелательных реакций как:
рак груди;
аномальное разрастание или рак слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия или рак матки);
рак яичников;
тромбы в венах ног или легких (венозная тромбоэмболия);
заболевание сердца;
инсульт;
вероятность потери памяти, если МГТ была начата в возрасте старше 65 лет;
опухоль головного мозга (менингиома).
При появлении симптомов перечисленных выше заболеваний/состояний Вам надо немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.
Дополнительные сведения об этих нежелательных реакциях см. в разделе 2.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Фемостон® мини
Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10:
головная боль;
боль в животе;
боль в спине;
чувствительность или болезненность молочных желез.
Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
молочница (вагинальная инфекция, вызванная грибком Candida albicans);
чувство подавленности, нервозность;
головокружение;
плохое самочувствие (тошнота), рвота, вздутие живота, включая метеоризм;
аллергические кожные реакции (например, сыпь, кожный зуд или крапивница);
нерегулярные кровотечения, кровянистые выделения, обильные или скудные кровотечения;
боль в области таза;
выделения из влагалища;
чувство слабости, усталости или недомогания;
отек лодыжек, ступней или пальцев (периферический отек);
увеличение массы тела.
Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
цистит;
реакции гиперчувствительности;
изменение либидо;
тромбы в венах ног или легких (венозная или легочная тромбоэмболия);
проблемы с кровообращением (заболевания периферических сосудов);
расширенные и извитые (варикозные) вены;
нарушение работы желудка;
заболевание желчного пузыря;
нагрубание молочных желез;
предменструальный синдром (ПМС);
снижение массы тела.
Редко — может наблюдаться у 1 пациента из 1000:
(*Нежелательные реакции от пострегистрационного применения, незарегистрированные в клинических испытаниях, могут быть отнесены к категории частоты «редко»).
заболевание, возникшее в результате разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия)*;
изменения в глазной поверхности (увеличение кривизны роговицы)*, невозможность носить контактные линзы (непереносимость контактных линз)*;
отек кожи и слизистых оболочек в области лица и горла. Это может вызвать затруднение дыхания (ангионевротический отек);
пурпурные пятна или точки на коже (сосудистая пурпура);
болезненные красноватые узелки на коже (узловатая эритема)*, изменение цвета кожи, в особенности на лице или шее, известное как «пятна беременности» (хлоазма или меланодермия)*;
судороги в ногах*.
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении других препаратов МГТ:
доброкачественные или злокачественные опухоли, на которые может повлиять уровень эстрогенов, например рак слизистой оболочки матки, рак яичников (дополнительную информацию см. в разделе 2);
увеличение размера опухолей, на которое может повлиять уровень прогестагенов (например, менингиомы);
заболевание иммунной системы, поражающее несколько органов (системная красная волчанка);
вероятность деменции;
обострение судорожных эпизодов (эпилепсия);
неконтролируемые мышечные подергивания (хорея);
тромбы в артериях (артериальная тромбоэмболия);
воспаление поджелудочной железы (панкреатит) у женщин с уже имеющимся высоким уровнем определенных жиров в крови (гипертриглицеридемия);
сыпь с покраснением в форме мишени или язвочками (мультиформная эритема);
недержание мочи;
болезненность/уплотнения в молочной железе (фиброзно-кистозная мастопатия);
эрозия шейки матки;
ухудшение течения редкого нарушения пигментации крови (порфирия);
уровень определенных жиров в крови выше нормы (гипертриглицеридемия);
повышение общего количества гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов).
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (800) 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: +7 (7172) 235-135
Электронная почта: pharm@dari.kz
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz
Кыргызская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25
Телефон: (0 800) 800-26-26; (996 312) 21-92-78
Факс: (996) 312-21-05-08
Электронная почта: pharm@dlsmi.kg
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.dlsmi.kg
Республика Армения
«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am
Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Телефон: (+375 17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его. Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до:».
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не выбрасывайте препараты в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Действующими веществами являются дидрогестерон и эстрадиол (в виде эстрадиола гемигидрата).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дидрогестерон — 2,5 мг, эстрадиола гемигидрат — 0,517 мг (в пересчете на эстрадиол — 0,5 мг).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Пленочная оболочка: пленочное покрытие YELLOW 1* (макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172)).
* Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry® II желтый 85F32331.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 0,5 мг.
По 28 таблеток в ПВХ/Ал блистер.
По 1, 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем).
Держатель регистрационного удостоверения
Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.
Abbott Healthcare Products B.V.
С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп.
C.J. van Houtenlaan 36, NL-1381 CP Weesp.
Производитель
Нидерланды
Эбботт Биолоджикалз Б.В.
Abbott Biologicals B.V.
Веервег 12, 8121 АА Ольст.
Veerweg 12, 8121 AA Olst.
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Телефон: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
Электронная почта: abbott-russia@abbott.com
На территории Республики Казахстан, Кыргызской Республики и Республики Армения
ТОО «Абботт Казахстан»
050060, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1, офис 90
Телефон: +7 (727) 244-75-44
Электронная почта: pv.kazakhstan@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
На территории Республики Беларусь
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073, г. Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Телефон: (+375 17) 259-12-95
Электронная почта: pv.cis@abbott.com, QA.CIS@abbott.com
Войти