Действующее вещество: оксибутинина гидрохлорид.

1 таблетка содержит 5 мг оксибутинина гидрохлорида

Перечень вспомогательных вещест: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза; кальция стеарат.

Таблетки, 5 мг.

Белые круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне.

По 15 таблеток в блистер из ПВХ/Алюминиевой фольги.

По 2 или 4 блистера вместе с листком-вкладышем в картонную коробку

Взрослые

• - недержание мочи, неотложные позывы к мочеиспусканию и учащенное мочеиспускание, связанные с нестабильностью функции мочевого пузыря, возникшей либо в результате расстройств нейрогенного характера (гиперрефлексии детрузора) при таких заболеваниях как рассеянный склероз и spina bifida, либо вследствие идиопатических нарушений функции детрузора (моторное неотложное недержание мочи).

• - гиперактивность мочевого пузыря, возникающая после хирургической операции на мочевом пузыре или предстательной железе, или при сопутствующем цистите.

Дети старше 5 лет

• - недержание мочи, неотложные позывы к мочеиспусканию и учащенное мочеиспускание, связанные с нестабильностью функции мочевого пузыря, возникшей либо в результате идиопатической гиперактивности мочевого пузыря или дисфункции мочевого пузыря нейрогенного характера (гиперактивность детрузора);

• - ночной энурез, связанный с гиперактивностью детрузора, в сочетании с немедикаментозными методами при неэффективности другой терапии.

Режим дозирования

Взрослые

Обычная доза препарата составляет по 5 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости возможно увеличить дозу до 5 мг 4 раза в сутки, дающую удовлетворительный клинический результат при хорошей переносимости. 

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста период полувыведения может быть увеличен, поэтому начальная доза по 2,5 мг 2 раза в сутки, как правило, достаточна, особенно у ослабленных пациентов. При условии хорошей переносимости доза может быть увеличена до 5 мг 2 раза в сутки.

Дети (старше 5 лет)

При нестабильной функции мочевого пузыря: обычная доза препарата составляет 2,5 мг 2 раза в сутки. Для достижения клинического ответа дозу можно увеличить до 5 мг 2-3 раза в сутки при хорошей переносимости.

Ночной энурез: по 2,5 мг 2 раза в сутки. Для достижения клинического ответа дозу можно увеличить до 5 мг 2-3 раза в сутки при условии хорошей переносимости. Последнюю дозу необходимо принимать на ночь.

Дети (до 5 лет)

Применение препарата Дриптан® у детей до 5 лет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Внутрь (перорально). Таблетку можно разделить на две равные части.

•гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;

•миастения;

•закрытоугольная глаукома или мелкая передняя камера глаза;

•пациенты с гипертермией или в условиях высокой температуры окружающей среды из-за риска развития теплового удара;

•дети до 5 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности;

•нарушение функции пищевода, в том числе грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;

•функциональная или органическая обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе пилоростеноз, паралитическая кишечная непроходимость, атония кишечника;

•наличие илеостомы, колостомы, токсического расширения ободочной кишки (мегаколон), тяжелого язвенного колита;

•инфравезикальная обструкция мочевого пузыря, при которой задержка мочи может быть вызвана в т.ч. гипертрофией предстательной железы;

•период грудного вскармливания.

•в связи с тем, что препарат содержит лактозу, Дриптан® противопоказан при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефиците лактазы, непереносимости галактозы.

Эффект приема оксибутинина необходимо будет оценить через 4-6 недель, поскольку у некоторых пациентов может восстановиться нормальная функция мочевого пузыря.

Оксибутинина гидрохлорид не следует использовать при лечении недержания мочи, вызванной физическим усилием.

Оксибутинина гидрохлорид следует использовать с осторожностью у пожилых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и детей с более высоким риском нежелательных эффектов, а также у пациентов с вегетативной невропатией, тяжелым расстройством моторики ЖКТ, заболеваниями печени или почек, тахиаритмией, недостаточностью сосудов головного мозга.

Антихолинергические средства следует использовать с осторожностью у пожилых людей из-за риска когнитивных нарушений.

Антихолинергические препараты следует с осторожностью применять у пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы/гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и/или тех, кто одновременно принимает препараты (например, бифосфонаты), которые могут вызвать или усугубить эзофагит.

Нарушения со стороны ЖКТ: антихолинергические препараты могут снижать моторику ЖКТ и должны использоваться с осторожностью у пациентов с обструктивными желудочно-кишечными расстройствами, атонией кишечника и язвенным колитом.

После приема оксибутинина гидрохлорида могут стать более выраженными симптомы гипертиреоза, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии предстательной железы, сердечной аритмии, тахикардии, гипертонии и когнитивных нарушений.

Длительный приём оксибутинина может вызвать дискомфорт из-за снижения оттока слюны и, таким образом, способствовать возникновению кариеса, пародонтолиза, кандидоза полости рта.

В случае инфекции мочевыводящих путей необходимо провести соответствующее антибактериальное лечение.

В условиях высокой температуры окружающей среды лечение оксибутинином может привести к снижению потливости и привести к недостаточной или неадаптивной реакции механизмов терморегуляции, что приведет к возникновению теплового удара. Этот риск увеличивается:

• для пациентов юного/зрелого возраста (младенцы, дети, пожилые люди).

• при наличии хронической патологии (особенно со стороны сердца и сосудов, почек и нервной системы и психики).

Сообщалось об антихолинергических эффектах, влияющих на центральную нервную систему (таких как галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания, сонливость). Настоятельно рекомендуется проводить мониторинг в течение первых нескольких месяцев после начала лечения или после увеличения дозы. Если появляются эти антихолинергические эффекты, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения или снижении дозы.

Поскольку оксибутинин может вызвать закрутоугольную глаукому, пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они обнаружат внезапную потерю остроты зрения или боль в глазах.

Этот препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы (редкие наследственные заболевания).

Пациенты детского возраста

Из-за недостаточных данных об эффективности и переносимости использование этого препарата не рекомендуется детям в возрасте до 5 лет.

Опыт использования этого препарата у детей с моносимптомным ночным недержанием мочи (не связанным с гиперактивностью детрузора) ограничен.

У детей старше 5 лет оксибутинина гидрохлорид следует применять с осторожностью, поскольку они могут быть более чувствительны к воздействию оксибутинина, включая неврологические и психиатрические эффекты.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Дриптан® с другими антихолинергическими препаратами из-за возможного усиления антихолинергического действия.

Имеются сообщения о редких случаях взаимодействия между антихолинергическими препаратами и фенотиазинами, амантадином, нейролептиками (например, фенотиазинами, бутирофенонами, клозапином), другими антихолинергическими антипаркинсоническими лекарственными препаратами (например, бипериденом, леводопой), антигистаминными препаратами, хинидином, препаратами наперстянки, трициклическими антидепрессантами, атропином, атропиноподобными спазмолитиками и дипиридамолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Дриптан® с этими препаратами.

Препарат может оказывать влияние на абсорбцию других лекарственных средств, снижая моторику ЖКТ.

Оксибутинин метаболизируется изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4. Одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 может ингибировать метаболизм оксибутинина и усиливать его действие. Оксибутинин может снижать эффекты прокинетической терапии.

Одновременный прием оксибутинина с ингибиторами холинэстеразы может привести к уменьшению эффективности последних.

Алкоголь может усилить сонливость, вызванную приемом таких антихолинергических препаратов как оксибутинин.

Беременность

Безопасность применения оксибутинина во время беременности не установлена. Исследование на животных показало, что применение препарата в дозах, оказывающих токсическое действие на материнский организм, вызывает репродуктивную токсичность. Имеющихся исследований на животных недостаточно для оценки влияния препарата на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие.

Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных установлено, что оксибутинин обнаруживается в грудном молоке. Соответственно, препарат не должен применяться в период грудного вскармливания.

Препарат может вызвать сонливость или нечеткость зрения. Пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами, за исключением случаев, когда их физические и умственные способности не изменились.

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна: инфекция мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: запор, тошнота, сухость во рту.

Часто: диарея, рвота

Нечасто: дискомфорт в животе, анорексия, снижение аппетита, дисфагия

Частота неизвестна: гастроэзофагеальный рефлюкс, псевдонепроходимость у пациентов группы риска (пожилые пациенты или пациенты с запором и получающие терапию другими лекарственными препаратами, которые снижают моторику кишечника).

Нарушения психики

Часто: спутанность сознания

Частота   неизвестна:   возбуждение,   беспокойство,   галлюцинации,

«кошмарные» сновидения, паранойя, когнитивные нарушения у пожилых пациентов, симптомы депрессии, зависимость (у пациентов с лекарственной или наркотической зависимостью в анамнезе), дезориентация, делирий

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, головная боль, сонливость Частота неизвестна: когнитивные нарушения, судороги Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: тахикардия, аритмия Травмы, интоксикации и осложнения процедур Частота неизвестна: тепловой удар

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: сухость глаз

Частота неизвестна: закрытоугольная глаукома, мидриаз, повышение внутриглазного давления, нечеткость зрения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: задержка мочеиспускания

Частота неизвестна: расстройство мочеиспускания Нарушения со стороны сосудов

Часто: «приливы» крови*

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: сухость кожи

Частота неизвестна: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, гипогидроз, фотосенсибилизация

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: гиперчувствительность

* более выражено у детей, чем у взрослых

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация
Адрес:109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Телефон: +7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30
Факс: -
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.ru www.roszdravnadzor.ru

Республика Казахстан
Адрес: 010000, город Нур-Султан, проспект Бауыржана Момышұлы , 2/3 Республиканское Государственной предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан Телефон: 8 (7172) 78-99-02
Факс: 8 (7172) 78-99-11
e-mail: farm@dari.kz www.ndda.kz

Республика Беларусь
Адрес: 220037, Республика Беларусь, г. Минск, Товарищеский пер. 2а УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 17 2420029
Факс: +375 17 2995358
rcpl@rceth.by https://rceth.by

Республика Армения
Адрес: Ереван, 0051, пр. Комитаса 49/5
АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий»
Телефон: +374 60 83-00-73
www.pharm.am

Кыргызская Республика
Адрес: г.Бишкек, ул.3-я линия, 25
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при министерстве здравоохранения
Телефон: 0800 800 26 26 http://www.pharm.kg/

Симптомы передозировки оксибутинином постепенно нарастают от усиления обычных побочных эффектов со стороны ЦНС (от беспокойства и эмоционального возбуждения до психотического поведения), циркуляторных нарушений («приливы» крови, падение артериального давления, недостаточность кровообращения и т.д.) до дыхательной недостаточности, паралича и комы.

Лечение при передозировке симптоматическое:

1. Немедленное промывание желудка.

2. В случае развития угрожающего жизни антихолинергического синдрома возможно применение неостигмина бромида (или физостигмина) в дозах согласно инструкции по медицинскому применению.

Симптоматическое лечение в случае лихорадки.

При значительном возбуждении или раздражительности необходимо ввести внутривенно 10 мг диазепама.

В случае развития тахикардии необходимо ввести внутривенно пропранолол. При задержке мочеиспускания использовать катетер.

В случае паралича дыхательных мышц необходима искусственная вентиляция легких.

Фармакодинамические свойства

Оксибутинин оказывает спазмолитическое действие на гладкомышечные волокна детрузора, а также антихолинергическое действие, блокируя действие ацетилхолина на м-холинорецепторы гладких мышц. Данные свойства способствуют расслаблению детрузора мочевого пузыря. У пациентов с нестабильной функцией мочевого пузыря препарат увеличивает объем мочевого пузыря и уменьшает частоту спонтанных сокращений детрузора.

Фармакокинетические свойства

При приеме внутрь оксибутинин быстро абсорбируется в желудочно- кишечном тракте – максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается менее чем через 1 час, а затем снижается двухфазно с периодом полувыведения 2-3 часа. Максимальный эффект наблюдается в течение 3-4 ч, остаточное действие может сохраняться более 10 ч.

Равновесная концентрация достигается через 8 дней перорального приема препарата. У пожилых пациентов, ведущих активный образ жизни, оксибутинин, по-видимому, не накапливается, и его фармакокинетика не отличается от таковой у остальных взрослых пациентов. Однако у ослабленных пациентов пожилого возраста значения Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») значимо увеличиваются. Окибутинин интенсивно метаболизируется в печени, в первую очередь с помощью ферментов системы цитохрома Р450, в частности CYP3A4, который содержится в основном в печени и стенках кишечника; метаболиты также обладают М-холиноблокирующим действием. Основной путь выведения через почки. Только 0,3-0,4% неизмененного препарата определяется в моче крыс через 24 ч и 1% – в моче у собак через 48 ч. Следовательно, у крыс и собак оксибутинин практически полностью метаболизируется.

Информация отсутствует.

Не применимо.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30°C.

Неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы необходимо ликвидировать в соответствии с местными требованиями.

Эбботт Лэбораториз Гмбх, Германия 

Фройндаллее 9А, 30173 Ганновер, Германия

Претензии потребителей на территории Российской Федерации направлять по адресу:
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16 А, стр. 1. тел.: +7 (495) 258 42 80
факс: +7 (495) 258 42 81
abbott-russia@abbott.com

Претензии потребителей на территории Республики Казахстан и Кыргызской Республики направлять по адресу:
ТОО «Абботт Казахстан»
050060 г. Алматы, ул. Ходжанова д.92, офис 90. тел.: +7 727 2447544
факс: +7 727 2447644
pv.kazakhstan@abbott.com

Претензии потребителей на территории Республики Беларусь и Республики Армения направлять по адресу:
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
тел.: +375 172 59 12 95, +375 17 202 23 61
факс: +375 17 256 79 20
pv.cis@abbott.com

Также сообщить в Абботт о нежелательном явлении при применении препарата или о жалобе на качество можно по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).

Действующее вещество: дидрогестерон 

Каждая таблетка содержит 10 мг дидрогестерона. 

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат – 111,1 мг.

Перечень вспомогательных веществ: ядро таблетки, лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, смесь для покрытия пленочной оболочкой белого цвета, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (E171).

Ядро таблетки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Смесь для покрытия пленочной оболочкой белого цвета: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (E171).

По 20 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 16 По 1 блистеру вместе с листком-вкладышем в пачку из картона. По 14 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2, 6 или 8 блистеров вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.

Препарат Дюфастон показан к применению у взрослых женщин в возрасте от 18 лет и старше.

Состояния, характеризующиеся дефицитом прогестерона: 

- эндометриоз; 

- бесплодие, обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы; 

- угрожающий выкидыш; 

- привычный выкидыш; 

- предменструальный синдром; 

- дисменорея; 

- нерегулярные менструации; 

- вторичная аменорея; 

- дисфункциональные маточные кровотечения; 

- поддержка лютеиновой фазы при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ):

- для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий в рамках  ЗГТ у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной (сохраненной) матке.

Режим дозирования

Продолжительность терапии и дозы могут быть скорректированы с учетом индивидуального клинического ответа пациентки и степени выраженности патологии в пределах режима дозирования препарата, представленного ниже:

Эндометриоз: По 10 мг 1–3 раза в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла или непрерывно. Рекомендуется начинать с максимальной дозы.

Бесплодие (обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы): По 10 мг в сутки с 14-го по 25-й день цикла. Лечение следует проводить непрерывно в течение как минимум 6-ти, следующих друг за другом, циклов. В первые месяцы беременности рекомендовано продолжать лечение по схеме, описанной при привычном выкидыше.

Угрожающий выкидыш: 40 мг однократно, затем по 10 мг через каждые 8 часов до исчезновения симптомов.

Привычный выкидыш: По 10 мг 2 раза в сутки до 20-й недели беременности, с последующим постепенным снижением дозы.

Предменструальный синдром: По 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день менструального цикла.

Дисменорея: По 10 мг 2 раза в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла.

Нерегулярные менструации: По 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день менструального цикла.

Вторичная аменорея: Препарат эстрогена 1 раз в сутки с 1-го по 25-й день цикла вместе с 10 мг препарата Дюфастон 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день менструального цикла.

Дисфункциональные маточные кровотечения (для остановки кровотечения): По 10 мг 2 раза в сутки в течение 5 или 7 дней.

Дисфункциональные маточныекровотечения (для предупреждения кровотечения): По 10 мг 2 раза в сутки c 11-го по 25-й день менструального цикла.

Поддержка лютеиновой фазы при проведении ВРТ: По 10 мг 3 раза в сутки начиная со дня забора яйцеклетки и продолжать в течение 10 недель (если беременность подтверждена). В случае пропуска приема препарата пациентка должна принять таблетку как можно раньше и проконсультироваться с врачом.

ЗГТ в сочетании с эстрогенами: При непрерывном последовательном режиме – по 10 мг дидрогестерона в сутки в течение 14-ти последовательных дней в рамках 28-дневного цикла. При циклической схеме терапии (когда эстрогены применяются 21-дневными курсами с 7-дневными перерывами) – по 10 мг дидрогестерона в сутки в течение последних 12–14 дней приема эстрогенов. 
Если биопсия или ультразвуковое исследование свидетельствуют о недостаточной реакции на препарат прогестагена, суточная доза дидрогестерона должна быть увеличена до 20 мг.
При приеме дидрогестерона в дозе 20 мг в сутки таблетки следует распределить в течение дня (утро/вечер). Обычно кровотечение «отмены» наступает во время приема дидрогестерона. Применение комбинированной ЗГТ должно проводиться минимальной эффективной дозой и с минимальной продолжительностью с учетом цели лечения. Риски ЗГТ должны оцениваться индивидуально для каждой женщины и периодически пересматриваться.
В случае пропуска приема препарата пациентка должна принять таблетку как можно раньше в течение 12 часов от обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, на следующий день пациентка должна принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывного» кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений.

Дети

Безопасность и эффективность дидрогестерона у девочек-подростков в возрасте от 12 до 18 лет не установлена.

Способ применения

Внутрь.

   - Гиперчувствительность к дидрогестерону и/или к любому из вспомогательных веществ.

- Диагностированные или подозреваемые злокачественные гормонозависимые новообразования, обусловленные половыми гормонами (в том числе менингиома).

- Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

- Нарушения функции печени, обусловленные острыми или хроническими заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени).

- Злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозно-галактозной недостаточности.

- Период грудного вскармливания.

- Порфирия, в настоящее время или в анамнезе.

- Возраст до 18 лет, в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у девочек-подростков младше 18 лет.

- Самопроизвольный аборт (выкидыш) или несостоявшийся выкидыш при проведении поддержки лютеиновой фазы в рамках ВРТ.

При комбинации с эстрогенами

При применении по показанию заместительная гормональная терапия (ЗГТ):

- Нелеченная гиперплазия эндометрия. 

- Артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения по геморрагическому и ишемическому типу). 

- Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). 

Согласно данным in vitro, основной активный метаболит 20α-дигидродигестерон (ДГД) и в меньшей степени также дидрогестерон в основном метаболизируются CYP3A4.

Лекарственные средства, которые увеличивают клиренс прогестагенов (снижают эффективность из-за индукции фермента), например: барбитураты, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин и препараты против ВИЧ, такие как ритонавир, невипарин и эфавиренз, а также, возможно, препараты, содержащие траву зверобоя (Hypericum perforatum).

Увеличение клиренса дидрогестерона может привести к клиническому снижению эффекта и изменению характера кровотечения.

Лекарственные средства с различающимся влиянием на клиренс прогестагенов

Многие комбинации ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C (ВГС), при одновременном приеме с прогестагенами могут повышать или понижать концентрацию прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях общий эффект этих изменений может быть клинически значимым.

По этой причине при их одновременном приеме следует ознакомиться с информацией о препаратах для лечения ВИЧ/ВГС, чтобы определить потенциальные взаимодействия и любые связанные с ними рекомендации.

Лекарственные средства, снижающие клиренс прогестагенов (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость возможных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации прогестагенов.4.6. Фертильность, беременность и лактация 

Беременность

Более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. К настоящему времени отсутствуют данные об отрицательном влиянии дидрогестерона при его применении во время беременности.

Препарат может применяться во время беременности.

Имеются отдельные сообщения о возможной связи риска развития гипоспадии с применением некоторых прогестагенов. Однако, множество различных факторов, влияющих на беременность, не позволяют сделать однозначный вывод о влиянии прогестагенов на риск возникновения гипоспадии. Результаты клинических исследований, в которых ограниченное число женщин получали дидрогестерон на ранних сроках беременности, не подтвердили увеличения риска гипоспадии. В настоящее время иные эпидемиологические данные отсутствуют.

Лактация 

Отсутствуют данные относительно проникновения дидрогестерона в грудное молоко. При применении других прогестагенов установлено, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Наличие риска для ребенка не изучено, в связи с чем применение препарата Дюфастон в период грудного вскармливания противопоказано. 

Дидрогестерон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы (легкая сонливость и/или головокружение, особенно в первые часы приема).

Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию дидрогестероном по показаниям, не требующим назначения эстрогенов, наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции: головная боль/мигрень, тошнота, рвота, боли в области живота, нарушение менструального цикла, болезненность/чувствительность молочных желез, вагинальное кровотечение.

Табличное резюме нежелательных реакций
В клинических исследованиях с применением дидрогестерона (n=3483) по показаниям, не требующим назначения эстрогенов, в двух интервенционных исследованиях применения дидрогестерона для поддержки лютеиновой фазы при проведении ВРТ (n=1036), а также в ходе пострегистрационного применения (спонтанные сообщения), наблюдались нежелательные реакции со следующими частотами возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Описание нежелательных реакций представлено в следующей таблице:

Системно-органный класс	Нежелательные реакции
	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥ 1/100, <1/10)	Нечасто (≥ 1/1000, <1/100)	Редко (≥ 1/10000, <1/1000)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы				Гемолитическая анемия*
Психические нарушения			Депрессия
Нарушения со стороны иммунной системы				Реакции гиперчувстви тельности
Нарушения со стороны нервной системы		Мигрень/ головная боль	Головокружение	Сонливость
Желудочно-кишечные нарушения		Тошнота, рвота, боли в области живота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Нарушения функции печени (с желтухой, астенией или недомоганием, болью в животе)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Аллергический дерматит (например, сыпь, зуд, крапивница)	Отек Квинке*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Вагинальное кровотечение	Нарушения менструальног о цикла (включая метроррагию, меноррагию, олиго-/ аменорею, дисменорею и нерегулярный менструальный цикл); Болезненность/ чувствительность молочных желез		Отечность молочных желез
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)				Увеличение в размере прогестагензависимых новообразова ний (например, менингиома)*
Общие нарушения и реакции в месте введения				Отеки
Нарушения метаболизма и питания			Увеличение массы тела

* Нежелательные реакции, которые были описаны в спонтанных сообщениях, но не регистрировались в клинических исследованиях, были отнесены к категории редких нежелательных реакций на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала их частоты не превышал 3/х, где x = 3483 (суммарное количество участников клинических исследований).

При применении некоторых прогестагенов в сочетании с эстрогенами в рамках ЗГТ отмечены следующие нежелательные реакции:
• рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, рак яичников;
• ВТЭ;
• инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация 

109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 

Телефон: +7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30 

E-mail: npr@roszdravnadzor.gov.ru info@roszdravnadzor.gov.ru pharm@roszdravnadzor.gov.ru 

Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru 

Республика Казахстан 

Z00T6E5, город Нур-Султан, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2») Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 

Телефон: 8 (7172) 78-99-02 Факс: 8 (7172) 78-99-11 

E-mail: farm@dari.kz 

Сайт: www.ndda.kz

Киргизская Республика 

720044, г. Бишкек, ул.3-я линия, 25Т Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской Республике 

Телефон: (996) 312-21-92-86 

Факс: (996) 312-21-05-08 

E-mail: dlsmi@pharm.kg 

Сайт: http://www.pharm.kg

Республика Армения 

0001, Ереван, пр. Комитаса 49/4 «Научный Центр Экспертизы Лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна» АОЗТ 

Телефон: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82 

Горячая линия: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05 

E-mail: vigilance@pharm.am 

Сайт: www.pharm.am

Республика Беларусь 

220037, Республика Беларусь, г. Минск, Товарищеский пер. 2а УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 

Телефон: +375 17 2420029 

Факс: +375 17 2995358 

E-mail: rcpl@rceth.by 

Сайт: https://rceth.by

Симптомы 

Данные о случаях передозировки препаратом ограничены. Дидрогестерон хорошо переносился после приема внутрь (максимальная описанная суточная доза составила 360 мг). Теоретически возможны клинические проявления передозировки препарата: тошнота, рвота, головокружение и сонливость. 

Лечение 

Специфический антидот отсутствует, лечение должно быть симптоматическим.

Фармакодинамические свойства 

Механизм действия и фармакодинамические эффекты 

Дидрогестерон представляет собой синтетический прогестаген с пероральной биодоступностью, на фоне приема которого происходит переход эндометрия в секреторную фазу в слизистой оболочке матки, подготовленной эстрогенами. Он обеспечивает защиту от повышенного риска развития гиперплазии и/или рака эндометрия, индуцированного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикоидной активностью.

Дидрогестерон не подавляет овуляцию, в связи с чем при приеме препарата Дюфастон у женщин репродуктивного возраста возможно наступление беременности. У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами увеличивает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск.

Клиническая эффективность и безопасность 

В рамках рандомизированных клинических исследований (LOTUS I и LOTUS II) сравнения эффективности, безопасности и переносимости пероральной формы дидрогестерона и вагинальной формы микронизированного прогестерона для поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения было подтверждено следующее: 

В изучаемой популяции пациентов коэффициент беременности на 12 неделе гестации (10 неделя беременности) составила 37,6 % и 33,1 % (LOTUS I) и 36,7 % и 34,7 % (LOTUS II) для перорального дидрогестерона и вагинального микронизированного прогестерона, соответственно. Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95 % ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95 % ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II).

В выборке для оценки безопасности, включавшей из 1029 пациентов (LOTUS I) и 1030 пациентов (LOTUS II), которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, частота развития наиболее частых нежелательных реакций была сопоставима в обеих группах лечения. В связи с характером изучаемой популяции пациентов/показания ожидается определенное количество абортов/выкидышей на раннем сроке, особенно до 12 недели гестации (10 недели беременности), так как ожидаемая частота наступления беременности в этой временной точке составляет приблизительно 35%.

Профиль безопасности, наблюдаемый в обоих исследованиях LOTUS, соответствует ожидаемому, принимая во внимание хорошо изученный профиль безопасности дидрогестерона и популяцию пациентов/показание.

Фармакокинетические свойства 

Абсорбция 

После перорального приема дидрогестерон быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) дидрогестерона и его активного метаболита ДГД около 3,2 нг/мл и 57 нг/мл достигаются через 0,5 и 1,5 часа после приема соответственно. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг-ч/мл соответственно.

При одновременном приеме однократной дозы дидрогестерона и пищи достижение в плазме крови Cmax дидрогестерона задерживается примерно на 1 час, что приводит к снижению Cmax примерно на 20%, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и ДГД. Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на Cmax дидрогестерона считается клинически не значимым, поэтому препарат Дюфастон можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение 

После внутривенного введения дидрогестерона кажущийся объем распределения составляет примерно 1400 л. Более 90 % дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови. 

Биотрансформация 

После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Главный путь метаболизма, в результате которого образуется основной фармакологически активный метаболит ДГД, осуществляется в цитозоле клеток человека с помощью катализатора альдокеторедуктазы 1C (AKR 1С). Помимо этого существует другой путь метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP), преимущественно CYP3A4, с образованием нескольких менее важных метаболитов. Концентрации основного активного метаболита ДГД достигают пиковых значений в то же время, что и дидрогестерона. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем у дидрогестерона. Соотношения AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют приблизительно 25 и 20 соответственно. Средний период полураспада окончательного выведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-он конфигурации исходного соединения и отсутствие реакции 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие у дидрогестерона эстрогенных и андрогенных эффектов.

Элиминация 

После приема меченного дидрогестерона внутрь в среднем 63 % дозы выводится через почки. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Дидрогестерон полностью выводится из организма через 72 часа. ДГД обнаруживается в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.

Линейность (нелинейность) 

Для дидрогестерона характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 мг до 10 мг. При сравнении фармакокинетических показателей при одно- и многократном приеме установлено, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате многократного применения. Равновесная концентрация достигается спустя 3 суток после начала лечения.

Не применимо.

5 лет.
Хранить при температуре не выше 30 °С.

Особые требования отсутствуют.

Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.,
С.Д. Ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп
Тел.: + 31 (0) 294-477000

Претензии потребителей направлять по адресу:

Российская Федерация
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А, стр. 1
Тел.: + 7 (495) 258-42-80
Факс: + 7 (495) 258-42-81
E-mail: abbott-russia@abbott.com

Республика Казахстан и Кыргызская Республика
ТОО «Абботт Казахстан»
050060 г. Алматы, ул. Ходжанова д.92, офис 90
Тел.: +7 (727) 244-75-44
Факс: +7 (727) 244-76-44
pv.kazakhstan@abbott.com

Республика Беларусь и Республика Армения
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
Тел.: +375 17 259 12 95; +375 17 202 22 96
e-mail: pv.cis@abbott.com  

Источник ОХЛП лекарственного препарата Дюфастон^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, ЛП-№(001546)-(РГ-RU) от 22.03.2023

Биологически активная добавка с запатентованной комбинацией L-карнитина, L-аргинина, коэнзима Q10, глутатиона, витаминов и минералов. Способствует нормализации репродуктивной функции у мужчин, улучшению жизнеспособности сперматозоидов.
Снижение риска развития нарушений фертильных функций у супружеских пар, желающих иметь детей, играет все большую роль в практической медицине. Причины репродуктивной недостаточности могут заключаться в состоянии как женщины, так и мужчины.

В отличие от женщины, для которой существует целый спектр терапевтических мероприятий, возможность лечения для мужчин ограничена улучшением только одного важнейшего фактора, в частности, качества спермы.

Качество и количество мужского семени зависит от ряда факторов. Загрязнение окружающей среды (токсические отходы, тяжелые металлы, загрязняющие среду вредные вещества, и т.д., чрезмерное продолжительное нахождение на солнце), различные факторы, наличие вредных привычек (например, курение, злоупотребление алкоголем и т.д.), а также негативное влияние обстоятельств (постоянный стресс, несбалансированное питание) ухудшают не только сперматогенез, но и подвижность, внешний вид и количество сперматозоидов у мужчины.

Процесс сперматогенеза биологически сложен и многокомпонентен, длится несколько недель, а подвергнуться негативному влиянию может очень легко. Человеческий организм нуждается в специальных веществах для поддержки различных стадий сперматогенеза таких, как аминокислоты, микроэлементы, витамины и витаминоподобные вещества. Наличие этих веществ в организме создает оптимальные условия для нормального и здорового сперматогенеза.

Вредные привычки и отрицательные факторы могут очень быстро привести к дефициту этих веществ в организме, который, однако, часто остается незамеченным.
В связи с этим, рекомендуется регулярный и сбалансированный прием достаточного количества этих ингредиентов для улучшения и поддержания репродуктивной способности.

Ряд веществ, необходимых для нормального сперматогенеза, уже известны и описаны известными учеными. Эффективность каждого вещества по отдельности изучена и положительный эффект доказан рядом клинических и экспериментальных исследований.

Уникальное сочетание отдельных ингредиентов в составе Профертила^® является результатом этих исследований и этот специфический состав Профертила^® уже клинически апробирован. Профертил^® специально разработан для улучшения качества спермы, а соответственно репродуктивной функции мужчин.

Ингредиенты	Содержание в 1 капсуле
L-карнитин	220 мг
L-аргинин	125 мг
Коэнзим Q10	7,5 мг
Витамин Е	60 мг
Цинк	20 мг
Фолиевая кислота	400 мкг
Глутатион	40 мг
Селен	30 мкг

Рекомендуемая дневная доза: 1 капсула. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. 

Специфическая и экспериментально подтвержденная композиция Профертила® подобрана для обеспечения всех потребностей организма для обозначенной цели и точно соответствует возросшим требованиям для мужчин с недостаточной фертильностью, связанной с фактором питания.

Исследования показали что эффектом от приема ингредиентов, составляющих композицию Профертила® является значительное улучшение качества семени вплоть до полной нормализации сперматограммы.

L-Карнитин: образуется в организме и обеспечивает энергетическим субстратом клетки, продуцирующие сперматозоиды. L-Карнитин улучшает подвижность и качество сперматозоидов.
L-Аргинин: аминокислота, которая необходима человеческому организму в больших количествах. При приеме ее во время исследований было доказано влияние на улучшение качества и подвижности сперматозоидов.
Коэнзим Q10: увеличивает оплодотворяющую функцию и качество спермы, равно как и подвижность сперматозоидов.
Витамин Е: улучшает подвижность сперматозоида и усиливает способность сперматозоида внедряться в яйцеклетку.
Цинк: не говоря о его функциях в качестве антиоксиданта и участия в ряде биохимических процессов в организме человека, Цинк способствует усилению плотности сперматозоида, увеличению числа быстро двигающихся сперматозоидов и увеличению уровня тестостерона, который важен для сперматогенеза.
Фолиевая кислота: жизненно необходима для продуцирования и деления клеток, кроветворения и метаболизма в нервных клетках. Также является протектором коронарной системы. Положительный эффект этого витамина известен давно. Накоплен огромный исследовательский опыт его применения.
Глутатион и Селен: оба компонента высокоэффективны для связывания свободных радикалов. При их применении отмечалось значительное улучшение подвижности спермы.

Взрослым мужчинам 1 капсула 1 раз в день во время еды. Продолжительность приема -  1 месяц. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Тем не менее, прием Профертила® можно продолжать до наступления беременности. Для дальнейших консультаций необходимо консультироваться с врачом.

Индивидуальная непереносимость компонентов продукта.

Не является лекарством. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С.

Профертил® выпускается в упаковках по 60 капсул и 180 капсул.

Vis Vitalis GmbH (Вис Виталис ГмбХ), Moosham 29, 5585 Untemberg, Австрия для Lenus Pharma GmbH (Ленус Фарма ГмбХ), Seeboeckgasse 59, А-1160, Vienna, Австрия
Сделано в Австрии

(Австрия): 503.219
(Евразия): 015422
(Евросоюз): 1.978.949

ООО "Эбботт Лэбораториз"

125171 Россия, г.Москва
Ленинградское шоссе, д. 16А, стр. 1
Тел: +7(495)258-42-80
Факс: +7(495)258-42-81
abbott-russia@abbott.com
profertil.com

Вода очищенная; эмульгаторы: полисорбат 80 Е433, глицерин Е422, среднецепочечные триглицериды (вещества, предотвращающие слеживание); DL-альфа-токоферола ацетат; аскорбилпальмитат Е304 (I) (антиоксидант); транс-ресвератрол (полученный из корней рейнутрии японской (Polygonum cuspidatum Siebold & Zucc.); натуральные ароматизаторы: «персик», «лимон-лайм»; консерванты: сорбат калия Е202, лимонная кислота Е330; подсластители: ацесульфам калия Е950, сукралоза Е955; витамин D₃ 

Жидкость во флаконах по 50мл с дозатором.

Рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище — источника ресвератрола, витаминов E и D (9 нажатий дозатора - 400МЕ)

Для приема внутрь. Взрослым по 9 нажатий дозатора (1,7г) в день во время еды. Подождать несколько секунд между нажатиями. Перед употреблением флакон встряхнуть.
Продолжительность приема: 1 месяц.

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

1,7 г (9 нажатий дозатора): жиры - 0,11 г; энергетическая ценность - 1,4 ккал (5,87 кДж)

	Содержание в 1,7 г (9 нажатий дозатора)	Процент от суточной потребности
% от рекомендуемого потребления для взрослых1
Витамин Е	12 мг ТЭ	120 % *
Витамин D	10 мкг (400 МЕ)	200 % *
% от адекватного уровня потребления2
Транс-ресвератрол	8,5 мг	28 %

*Не превышает верхний допустимый уровень потребления

¹ согласно ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки»

² согласно требованиям Санитарных норм Таможенного союза ЕврАзЭС

Хранить в сухом, прохладном, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

36 месяцев

Через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.

Labomar S.P.A (Лабомар С.П.А.), IT-31036 ISTRANA (TV) - VIA N.SAURO 35/I (адрес производства: IT - 31036 ISTRANA (TV) - VIA F. FILZI 55), Италия

ООО «Эбботт Лэбораториз» Россия
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А. стр.1,
abbott-russia@abbott.com
т. +7 (495) 258-42-80, ф. +7 (495) 258-42-81

Содержит:
Витамин Е (антиоксидант);
Витамин D;
Транс-Ресвератрол (антиоксидант и фитоэстроген).

Состав: витамин Е (DL-альфа-токоферола ацетат); целлюлоза E460 (объемообразующее вещество); поливинилполипирролидон E1202 (стабилизатор); изомальт E953 (объемообразующее вещество); транс-ресвератрол (полученный из корней рейнутрии японской (Polygonum cuspidatum Siebold&Zucc.); карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль трехмерная E468 (стабилизатор); диоксид кремния E551 (вещество, предотвращающее слёживание); моно- и диглицериды жирных кислот E471, жирные кислоты Е570 (стабилизаторы); магния стеарат E470b, среднецепочечные триглицериды (вещества, предотвращающие слёживание); полисорбат 80 E433 (эмульгатор);L-аскорбилпальмитат E304 (антиоксидант); пектины E440(загуститель); L-аргинин; холекальциферол (среднецепочечные триглицериды, витамин D3 , альфа-токоферол Е307), натуральный ароматизатор: "лимон"; сукралоза E955 (подсластитель). 

	Количество в 1 таблетке	Процент от суточной потребности
Процент рекомендуемого уровня среднего суточного потребления1
Витамин Е	12 мг ТЭ	120 % *
Витамин D	10 мкг	200 %*
Процент адекватного уровня потребления2
Ресвератрол	10 мг	33,3 %

*Не превышает верхний допустимый уровень потребления
 ¹согласно ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки»
 ²согласно Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к продукции (товарам), подлежащей санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю).

Транс-ресвератрол – мощный антиоксидант, способствует защите организма от влияния свободных радикалов и перекисного окисления липидов. Способствует сохранению в тканях коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, благодаря чему препятствует возрастным изменениям кожи, увлажняя и сохраняя её эластичность и упругость. 
У женщин в климактерическом периоде способствует уменьшению проявлений дефицита эстрогенов, включая приливы и ночную потливость. Транс-ресвератрол благоприятно влияет на сосудистый кровоток, в том числе в сосудах головного мозга, позволяя сохранить когнитивные функции. Имеются данные о том, что ресвератрол оказывает положительное влияние на плотность костной ткани.
Витамин Е
Витамин Е является естественным антиоксидантом и при совместном применении с ресвератролом усиливает его антиоксидантный эффект. Применение витамина Е способствует улучшению состояния кожи, ногтей и волос.
Витамин D
Витамин D₃ необходим для поддержания здоровья костной системы и снижения риска развития остеопороза, а также поддержания мышечной силы, общего тонуса и иммунитета. При гормональных нарушениях, особенно при дефиците эстрогенов в климактерическом периоде, у женщин возникает повышенная потребность в витамине D₃ .

Рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище – источника витаминов Е, D и ресвератрола.

30 таблеток для рассасывания массой 170 мг

Взрослым по 1 таблетке 1 раз в день во время еды до полного рассасывания.

1 месяц

Индивидуальная непереносимость компонентов БАД, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Жиры – 0,035 г; белки – 0,025 г; углеводы – 0,044 г; пищевые волокна – 0,054 г

2,9 кДж/0,7 ккал.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Предохранять от нагревания и влаги.

Через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.

Labomar S.P.A. (Лабомар С.П.А.), IT-31036 ISTRANA (TV) – VIA N.SAURO 35/I (адрес производства:IT - 31036 ISTRANA (TV) - VIA F. FILZI 55), Италия

ООО «Эбботт Лэбораториз»,
Россия 125171, г. Москва, Ленинградское ш., дом 16А, стр. 1
Тел.: +7 (495) 258 42 80
Факс: +7 (495) 258 42 81
abbott-russia@abbott.com

Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой белого цвета: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: Опадрай® Y-1-7000 белый (гипромеллоза (HPMC 2910), титана диоксид (E 171), макрогол 400.

Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой серого цвета: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: Опадрай® II 85F27664 серый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид черный (Е 172).

Действующие вещества: дидрогестерон + эстрадиол и эстрадиол. 

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, содержит 1,03 мг эстрадиола гемигидрата (1,0 мг в пересчете на эстрадиол). 

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат. 

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой серого цвета, содержит 1,03 мг эстрадиола гемигидрата, 1,0 мг в пересчете на эстрадиол, и 10 мг дидрогестерона. 

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат.

Таблетки 10 мг + 1 мг (дидрогестерон + эстрадиол): 

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность. 

Таблетки 1 мг (эстрадиол): 

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

По 14 таблеток 1 мг эстрадиола и 14 таблеток 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона в блистер из ПВХ/Ал фольги. 

По 1, 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с листком-вкладышем. Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Препарат Фемостон 1 показан к применению у взрослых для:
● заместительной гормональной терапии расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе;
● профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов. 

Режим дозирования
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 таблетке белого цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 1 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней – ежедневно по 1 серой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Таблетки принимаются без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон 1 из новой упаковки. Для начала и продолжения лечения заместительной гормональной терапией (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию эстрадиол и дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени: непрерывный и последовательный прием данной комбинации надо начинать с препарата Фемостон 1; в зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозировку гормонов можно корректировать индивидуально; если жалобы, связанные с дефицитом эстрогенов, сохраняются, дозировку действующих веществ можно увеличить и перейти на прием препарата Фемостон 2.

При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата, следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон 1. Женщинам, не получавшим ранее ЗГТ или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима ЗГТ прием препарата Фемостон 1 следует начинать в любой день. Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон 1 прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Опыт применения у пациенток пожилого возраста (≥ 65 лет) ограничен.

Дети
Не имеется соответствующих показаний к применению препарата Фемостон 1 у детей.

Способ применения
Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.

● Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
● Беременность и лактация.
● Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы.
● Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).
● Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).
● Кровотечения из влагалища неясной этиологии.
● Нелеченная гиперплазия эндометрия.
● Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).
● Множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2 ), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий.
● Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
● Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени.
● Порфирия
Прием препарата Фемостон 1 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
● желтухи и/или нарушений функции печени;
● неконтролируемой артериальной гипертензии;
● впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли.

Применение препаратов для ЗГТ, в том числе, препарата Фемостон 1, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:
● Лейомиома матки, эндометриоз.
● Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы).
● Артериальная гипертензия.
● Доброкачественные опухоли печени.
● Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.
● Холелитиаз.
● Мигрень или сильная головная боль.
● Системная красная волчанка.
● Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
● Эпилепсия.
● Бронхиальная астма.
● Отосклероз.
Применение препарата с осторожностью требуется:
● у пациенток с хронической сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью;
● при наличии факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий в семейном анамнезе – тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно проинформировать, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).
Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. У всех пациенток, получающих ЗГТ, по меньшей мере 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения «польза/риск». Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение «польза/риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон 1 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон 1 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.

При наличии в семейном анамнезе у родственников 1-й линии родства тромбозов или тромбоэмболий в возрасте менее 50 лет на фоне приема препарата для ЗГТ необходимо тщательное медицинского наблюдение.

Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени. Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:
• Желтуха или ухудшение функции печени
• Значительное повышение артериального давления
• Появление головных болей по типу мигрени
• Беременность

Гиперплазия и рак эндометрия
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.

Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой предотвращает повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости - проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища
В первые месяцы приема препарата могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3 - 3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.

При выявлении наследственной или приобретенной предрасположенности к артериальным или венозным тромбозам (например, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III и т.д., а также их сочетание) и/или наличии таких состояний в семейном анамнезе (у родственников 1-й линии родства) прием препарата Фемостон 1 противопоказан ввиду увеличения риска развития тромбоза и тромбоэмболии, в том числе венозной.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2 ), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ. При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4-6 недель до операции и не возобновлять прием препарата Фемостон 1 до полного восстановления двигательной активности женщины.

Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, получающих ЗГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2-х раз.

Терапия только эстрогеном

По результатам исследования WHI не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Инициатива Женского Здоровья (WHI)) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ (эстроген + гестаген). Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1-4) года ЗГТ.

Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения ЗГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска, зависит от продолжительности терапии. Если ЗГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.

В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом, данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.

На фоне приема препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.

Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих ЗГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.

Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.

Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.

Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками), концентрации тироксина (T4) - хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (T3) - радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов T3 и T4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и ГСПГ) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.

Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, α-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон 1 не является контрацептивным средством.
Повышение АЛТ
Во время клинических исследований с пациентками, получавшими лечение от инфекций, вызванных вирусом гепатита С (ВГС), комбинированным режимом омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дазабувиром и без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Кроме того, также среди пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола, следует соблюдать осторожность при одновременном применении омбитасвира/паритапревира/ритонавира с комбинированным режимом, состоящим из омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дазабувиром или без него, а также с режимом, состоящим из глекапревира/пибрентасвира.

Вспомогательные вещества

Препарат Фемостон 1 содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген:
● Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450 (изоферментов CYP 2B6, 3A4, 3A5, 3A7): противосудорожными (фенобарбитал,карбамазепин, фенитоин) и противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
● Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
● Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, A5, A7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
● Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия

Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинированный режим лечения омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром с дазабувиром и без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола, следует соблюдать осторожность при одновременном применении омбитасвира/паритапревира/ритонавира с комбинированным режимом, состоящим из омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дазабувиром или без него, а также с режимом, состоящим из глекапревира/пибрентасвира. 

Влияние эстрогена на другие лекарственные средства:

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин А (CYP3А4, 3А3), фентанил (CYP3А4) и теофиллин (CYP1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина. Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Беременность

Применение препарата Фемостон 1 во время беременности противопоказано. При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.

Лактация

Применение препарата Фемостон 1 в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Препарат Фемостон 1 не применяется у женщин репродуктивного возраста. 

Препарат Фемостон 1 не оказывает значимого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения, классифицированной в соответствии со следующим правилом: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Системно-органный класс согласно MedDRA	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии		Кандидоз влагалища	Цистит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)			Увеличение размера миомы
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы				Гемолитическая анемия*
Нарушения со стороны иммунной системы			Гиперчувствитель ность
Психические нарушения		Депрессия, нервозность	Изменение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Мигрень, головокружение		Менингиома*
Нарушения со стороны органа зрения				Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз*
Нарушения со стороны сердца				Инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов			Венозная тромбоэмболия*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов, варикозное расширение вен	Инсульт*
Желудочно-кишечные нарушения	Боль в животе	Тошнота, рвота, метеоризм	Диспепсия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Кожные аллергические реакции (в том числе кожная сыпь, крапивница, кожный зуд)		Ангионевротиче ский отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура, хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата*
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	Боль в спине			Судороги мышц нижних конечностей*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Напряжение/ болезненност ь молочных желез	Нарушения менструального цикла (включая «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго- /аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции	Увеличение молочных желез, предменструальный синдром
Общие нарушения и реакции в месте введения		Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки
Лабораторные и инструментальные данные		Повышение массы тела	Снижение массы тела

* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях

Описание отдельных нежелательных реакций Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон):
● Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы.
● Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
● Нарушения метаболизма и питания: гипертриглицеридемия.
● Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
● Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
● Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
● Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
● Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
● Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
● Врожденные, семейные и генетические нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
● Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.

Риск развития рака молочной железы

● У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития рака молочной железы.
● Любое увеличение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ препаратом эстроген + прогестаген.
● Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20
E-mail: npr@roszdravnadzor.gov.ru, info@roszdravnadzor.gov.ru, pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Z00T6E5, город Нур-Султан, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: 8 (7172) 78-99-02
Факс: 8 (7172) 78-99-11
E-mail: farm@dari.kz
Сайт: www.ndda.kz

Киргизская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской Республике 720044, г. Бишкек, ул.3-я линия, 25Т Телефон: (996) 312-21-92-86
Факс: (996) 312-21-05-08
E-mail: dlsmi@pharm.kg
Сайт: http://www.pharm.kg

Республика Армения
«Научный Центр Экспертизы Лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна» АОЗТ 0001, Ереван, пр. Комитаса 49/4
Телефон: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82
Горячая линия: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
E-mail: vigilance@pharm.am
Сайт: www.pharm.am

Республика Беларусь
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 220037, Республика Беларусь, г. Минск, Товарищеский пер. 2а
Телефон: +375 17 2995514
Факс: +375 17 2995358
E-mail: rcpl@rceth.by
Сайт: https://rceth.by

Эстрадиол и дидрогестерон – вещества с низкой токсичностью.

Симптомы
В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены».

Лечение

Симптоматическое.

Фармакодинамические свойства 

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон 1, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном. Дидрогестерон – прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность.

Клиническая эффективность и безопасность

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратом Фемостон 1 предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в перименопаузе (при начале терапии не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) и в постменопаузе, и уменьшает выраженность клинических проявлений постменопаузы в течение первых недель лечения.

При проведении ЗГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.

Фармакокинетические свойства
Эстрадиол

Абсорбция
Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение
Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98-99 % дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52 % с альбумином и около 46- 69 % с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Эстрогены проникают в грудное молоко.

Биотрансформация

После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

Элиминация

Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Период полувыведения (T½) составляет 10-16 ч.

Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы

При ежедневном приеме препарата Фемостон 1 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 суток. Обычно данный показатель достигается в течение 8-11 суток после начала терапии.

Дидрогестерон

Абсорбция

После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения времени наступления максимальной концентрации (Тmax) для дидрогестерона варьируют от 30 минут до 1,5 часов.

После однократной дозы пища задерживает достижение пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и 20-αдигидродидрогестерона (ДГД).

Распределение

Более 90 % дидрогестерона и ДГД связываются с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно за то же время, что и у дидрогестерона. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений площади под фармацевтической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) ДГД к дидрогестерону составляют приблизительно 25 и 20, соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона и для ДГД около 15 часов.

Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.

Элиминация

Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63 % от принятой дозы выводится почками. Кажущийся общий клиренс дидрогестерона в организме из плазмы высокий и составляет примерно 20 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.

Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы

Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг.

Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.

Равновесная концентрация дидрогестерона, как правило, достигается через 3 суток после начала приема препарата.

Не применимо.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С. 

Данный лекарственный препарат может представлять опасность для водной среды. Лекарственный препарат, который больше не потребуется, нельзя утилизировать через сточные воды или с бытовыми отходами.

Неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Эбботт Хелскеа Продактс Б.В. С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп, Нидерланды.

Претензии потребителей направлять по адресу:

На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Тел.: +7 (495) 258 42 80
Факс: +7 (495) 258 42 81
abbott-russia@abbott.com 


На территории Республики Казахстан и Кыргызской Республики
ТОО «Абботт Казахстан»
050060 г. Алматы, ул. Ходжанова д.92, офис 90.
тел.: +7 727 2447544
факс: +7 727 2447644
pv.kazakhstan@abbott.com

На территории Республики Беларусь и Республики Армения
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь 220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
тел.: +375 172591295, +375 172022361
факс: +375 172567920
pv.cis@abbott.com.

Общая характеристика лекарственного препарата Фемостон^® 1, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 1 мг и 1 мг, ЛП-№(001103)-(РГ-RU).

Действующие вещества: дидрогестерон + эстрадиол и эстрадиол.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой розового цвета, содержит 2,06 мг эстрадиола гемигидрата (2,0 мг в пересчете на эстрадиол).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой светло-желтого цвета, содержит 2,06 мг эстрадиола гемигидрата (2,0 мг в пересчете на эстрадиол) и 10 мг дидрогестерона.

Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой розового цвета: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия Pink I* (гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E 171), макрогол 400, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172)). * - может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry® OY-6957 розовый.

Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой светло-желтого цвета: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия Yellow II** (гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E 171), макрогол 400, краситель железа оксид желтый (Е 172)). **- может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry® OY-02В22764 желтый.

Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Таблетки 10 мг + 2 мг (дидрогестерон + эстрадиол):
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

Таблетки 2 мг (эстрадиол):
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

По 14 таблеток 2 мг эстрадиола и 14 таблеток 2 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона в блистер из ПВХ/Ал фольги.

По 1, 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с листком-вкладышем. Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Препарат Фемостон 2 показан к применению у взрослых для:
● заместительной гормональной терапии расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе.
● профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.

Режим дозирования

Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 таблетке розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 1 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней – ежедневно по 1 серой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.  

Таблетки принимаются без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон 2 из новой упаковки.

Для начала и продолжения лечения заместительной гормональной терапией (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию эстрадиол и дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени: непрерывный и последовательный прием данной комбинации надо начинать с препарата Фемостон 1; в зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозировку гормонов можно корректировать индивидуально; если жалобы, связанные с дефицитом эстрогенов, сохраняются, дозировку действующих веществ можно увеличить и перейти на прием препарата Фемостон 2.

При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон 2. Женщинам, не получавшим ранее ЗГТ, или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима ЗГТ прием препарата Фемостон 2 следует начинать в любой день. Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон 2 прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения у пациенток пожилого возраста (≥ 65 лет) ограничен.

Дети

Не имеется соответствующих показаний к применению препарата Фемостон 2 у детей.

Способ применения

Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.

● Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
● Беременность и лактация.
● Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы.
● Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).
● Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).
● Кровотечения из влагалища неясной этиологии.
● Нелеченная гиперплазия эндометрия.
● Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).
● Множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2 ), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий.
● Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
● Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени.
● Порфирия.

Прием препарата Фемостон 2 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

● желтухи и/или нарушений функции печени;
● неконтролируемой артериальной гипертензии;
● впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли.

Применение препаратов для ЗГТ, в том числе препарата Фемостон 2, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:
● Лейомиома матки, эндометриоз.
● Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы).
● Артериальная гипертензия.
● Доброкачественные опухоли печени.
● Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.
● Холелитиаз.
● Мигрень или сильная головная боль.
● Системная красная волчанка.
● Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
● Эпилепсия.
● Бронхиальная астма.
● Отосклероз. 

Применение препарата с осторожностью требуется:

● у пациенток с хронической сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью;
● при наличии факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий в семейном анамнезе – тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно проинформировать, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. У всех пациенток, получающих ЗГТ, по меньшей мере 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения «польза/риск». Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение «польза/риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.

Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон 2 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон 2 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.

При наличии в семейном анамнезе у родственников 1-й линии родства тромбозов или тромбоэмболий в возрасте менее 50 лет на фоне приема препарата для ЗГТ необходимо тщательное медицинского наблюдение.

Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени. Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:

• Желтуха или ухудшение функции печени
• Значительное повышение артериального давления
• Появление головных болей по типу мигрени
• Беременность

Гиперплазия и рак эндометрия
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия. Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой предотвращает повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища

В первые месяцы приема препарата могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3 – 3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.

При выявлении наследственной или приобретенной предрасположенности к артериальным или венозным тромбозам (например, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III и т.д., а также их сочетание) и/или наличии таких состояний в семейном анамнезе (у родственников 1-й линии родства) прием препарата Фемостон 2 противопоказан ввиду увеличения риска развития тромбоза и тромбоэмболии, в том числе венозной.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2 ), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ. При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4–6 недель до операции и не возобновлять прием препарата Фемостон 2 до полного восстановления двигательной активности женщины. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы

Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, получающих ЗГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2-х раз.

Терапия только эстрогеном
По результатам исследования WHI не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном. В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом, данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Инициатива Женского Здоровья (WHI)) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ (эстроген + гестаген).

Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1–4) года ЗГТ.
Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения ЗГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если ЗГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.

На фоне приема препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.

Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих ЗГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.

Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.

Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается. Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.

Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками), концентрации тироксина (T4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (T3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов T3 и T4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и ГСПГ) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.

Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, α-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон 2 не является контрацептивным средством.

Повышение АЛТ
Во время клинических исследований с пациентками, получавшими лечение от инфекций, вызванных вирусом гепатита С (ВГС), комбинированным режимом омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дазабувиром и без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Кроме того, также среди пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола, следует соблюдать осторожность при одновременном применении омбитасвира/паритапревира/ритонавира с комбинированным режимом, состоящим из омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дазабувиром или без него, а также с режимом, состоящим из глекапревира/пибрентасвира.

Вспомогательные вещества
Препарат Фемостон 2 содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Вспомогательные вещества Препарат Фемостон 2 содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген:
● Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450 (изоферментов CYP 2B6, 3A4, 3A5, 3A7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
● Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
● Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, A5, A7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
● Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия 
Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинированный режим лечения омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром с дазабувиром и без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола, следует соблюдать осторожность при одновременном применении омбитасвира/паритапревира/ритонавира с комбинированным режимом, состоящим из омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дазабувиром или без него, а также с режимом, состоящим из глекапревира/пибрентасвира.

Влияние эстрогена на другие лекарственные средства:
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин А (CYP3А4, 3А3), фентанил (CYP3А4) и теофиллин (CYP1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина. Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Беременность

Применение препарата Фемостон 2 во время беременности противопоказано. При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.

Лактация

Применение препарата Фемостон 2 в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Препарат Фемостон 2 не применяется у женщин репродуктивного возраста.

Препарат Фемостон 2 не оказывает значимого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. 

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения, классифицированной в соответствии со следующим правилом: очень часто (>1/10), часто ( ≥1/100, но <1/10), нечасто ( ≥1/1000, но <1/100), редко ( ≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Системно-органный класс согласно MedDRA	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии		Кандидоз влагалища	Цистит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)			Увеличение размера миомы
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы				Гемолитическая анемия*
Нарушения со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность
Психические нарушения		Депрессия, нервозность	Изменение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Мигрень, головокружение		Менингиома*
Нарушения со стороны органа зрения				Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз*
Нарушения со стороны сердца				Инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов			Венозная тромбоэмболия*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов, варикозное расширение вен	Инсульт*
Желудочно-кишечные нарушения	Боль в животе	Тошнота, рвота, метеоризм	Диспепсия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Кожные аллергические реакции (в том числе кожная сыпь, крапивница, кожный зуд)		Ангионевротиче ский отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура, хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата*
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	Боль в спине			Судороги мышц нижних конечностей*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Напряжение/ болезненность молочных желез	Нарушения менструального цикла (включая «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго- /аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции	Увеличение молочных желез, предменструальный синдром
Общие нарушения и реакции в месте введения		Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки
Лабораторные и инструментальные данные		Повышение массы тела	Снижение массы тела

* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях

Описание отдельных нежелательных реакций
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон):
● Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы.
● Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
● Нарушения метаболизма и питания: гипертриглицеридемия.
● Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
● Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
● Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
● Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
● Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
● Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
● Врожденные, семейные и генетические нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
● Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.

Риск развития рака молочной железы

● У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития рака молочной железы.
● Любое увеличение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ препаратом эстроген + прогестаген.
● Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20
Республика Казахстан
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Z00T6E5, город Нур-Султан, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: 8 (7172) 78-99-02
Факс: 8 (7172) 78-99-11
E-mail: farm@dari.kz
Сайт: www.ndda.kz

Киргизская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской Республике
720044, г. Бишкек, ул.3-я линия, 25Т
Телефон: (996) 312-21-92-86
Факс: (996) 312-21-05-08

Республика Армения
«Научный Центр Экспертизы Лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна»
АОЗТ 0001, Ереван, пр. Комитаса 49/4
Телефон: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82
Горячая линия: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
E-mail: vigilance@pharm.am
Сайт: www.pharm.am

Республика Беларусь
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, Республика Беларусь, г. Минск, Товарищеский пер. 2а
Телефон: +375 17 2995514
Факс: +375 17 2995358
E-mail: rcpl@rceth.by
Сайт: https://rceth.by

Эстрадиол и дидрогестерон – вещества с низкой токсичностью.

Симптомы

В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены».

Лечение

Симптоматическое.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон 2, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном.  

Дидрогестерон – прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность.

Клиническая эффективность и безопасность

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратом Фемостон 2 предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в перименопаузе (при начале терапии не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) и в постменопаузе, и уменьшает выраженность клинических проявлений постменопаузы в течение первых недель лечения.

При проведении ЗГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.

Фармакокинетические свойства

Эстрадиол

Абсорбция

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98–99 % дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52 % с альбумином и около 46– 69 % с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Эстрогены проникают в грудное молоко.

Биотрансформация

После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечнопеченочной рециркуляции.

Элиминация

Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Период полувыведения (T½) составляет 10–16 ч.

Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы

При ежедневном приеме препарата Фемостон 2 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 суток. Обычно данный показатель достигается в течение 8–11 суток после начала терапии.

Дидрогестерон

Абсорбция

После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения времени наступления максимальной концентрации (Тmax) для дидрогестерона варьируют от 30 минут до 1,5 часов.

После однократной дозы пища задерживает достижение пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и 20-αдигидродидрогестерона (ДГД).

Распределение

Более 90 % дидрогестерона ДГД связываются с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно за то же время, что и у дидрогестерона. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений площади под фармацевтической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) ДГД к дидрогестерону составляют приблизительно 25 и 20 соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона и для ДГД около 15 часов.

Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.

Элиминация

Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63 % от принятой дозы выводится почками. Кажущийся общий клиренс дидрогестерона в организме из плазмы высокий и составляет примерно 20 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.

Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы

Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг. Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз. Равновесная концентрация дидрогестерона, как правило, достигается через 3 суток после начала приема препарата.

Не применимо.

3 года. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Данный лекарственный препарат может представлять опасность для водной среды. Лекарственный препарат, который больше не потребуется, нельзя утилизировать через сточные воды или с бытовыми отходами. Неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.<br>
С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп, Нидерланды. &nbsp;

Претензии потребителей направлять по адресу:

 На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз» 125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1 Тел.: +7 (495) 258 42 80
 Факс: +7 (495) 258 42 81
abbott-russia@abbott.com

На территории Республики Казахстан и Кыргызской Республики
ТОО «Абботт Казахстан» 050060 г. Алматы, ул. Ходжанова д.92, офис 90.
 тел.: +7 727 2447544
 факс: +7 727 2447644
pv.kazakhstan@abbott.com

 На территории Республики Беларусь и Республики Армения
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь 220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
 тел.: +375 172591295, +375 172022361
 факс: +375 172567920
pv.cis@abbott.com.

Общая характеристика лекарственного препарата Фемостон^® 2, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 2 мг и 2 мг, ЛП-№(001114)-(РГ-RU).

Действующие вещества: дидрогестерон + эстрадиол.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дидрогестерон — 5,0 мг и эстрадиола гемигидрат — 1,03 мг (в пересчете на эстрадиол —1,0 мг).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Пленочная оболочка: смесь для покрытия пленочной оболочкой Orange I* [гипромеллоза (HPMC 2910), макрогол 400, титана диоксид (E 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172)].

* - может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry OY-8734.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

По 28 таблеток в блистер из ПВХ/Ал фольги.

По 1 или 3 блистера в картонную пачку вместе с листком-вкладышем. Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Препарат Фемостон конти показан к применению у взрослых женщин:

- для менопаузальной гормональной терапии (МГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации);

- с целью профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

Режим дозирования

МГТ препаратом Фемостон конти при естественной менопаузе не следует начинать ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации. В случае менопаузы после оперативного вмешательства (двухсторонней овариэктомии, гистерэктомии с придатками), лечение можно начинать сразу.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. Препарат Фемостон конти принимают ежедневно в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней.

Сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон конти из новой упаковки.

Для начала и продолжения МГТ расстройств, связанных с дефицитом эстрогенов, комбинацию дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьший эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени. В зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозу гормонов можно корректировать.

При переходе с другого препарата для МГТ с непрерывным последовательным или циклическим режимом приема, следует закончить текущий цикл и на следующий день после завершения перейти на прием препарата Фемостон конти.

Женщинам, не получившим ранее МГТ или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима МГТ, прием препарата Фемостон конти можно начинать в любой день.

Если женщина пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или мажущих кровянистых выделений.

Особые группы пациентов

Пациентки пожилого возраста

Опыт применения препарата у пациенток пожилого возраста (≥ 65 лет) ограничен. Дети

Отсутствуют показания к применению препарата Фемостон конти у детей и подростков до 18 лет.

Способ применения

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток.

• •Гиперчувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу или к любому из вспомогательных веществ.

• • Беременность и период грудного вскармливания.

• • Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы, или в анамнезе.

• • Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).

• • Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).

• • Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

• • Нелеченная гиперплазия эндометрия.

• • Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).

• • Множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий.

• • Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

• • Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени.

• • Порфирия.

• • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Применение препаратов для МГТ, в том числе препарата Фемостон конти, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:

• Лейомиома матки, эндометриоз.

• Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы).

• Артериальная гипертензия.

• Доброкачественные опухоли печени.

• Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.

• Холелитиаз.

• Мигрень или сильная головная боль.

• Системная красная волчанка.

• Гиперплазия эндометрия в анамнезе.

• Эпилепсия.

• Бронхиальная астма.

• Отосклероз.

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. У всех пациенток, получающих МГТ, по меньшей мере, 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения «польза/риск». Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Сведения о рисках, связанных с МГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из- за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение «польза/риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.

Медицинское обследование

Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон конти необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон конти рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.

Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени. Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:

• Желтуха или нарушения функции печени

• Неконтролируемая артериальная гипертензия

• Впервые появившейся на фоне применения препаратов для МГТ мигренеподобной головной боли

• Беременность

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.

Циклическое применение прогестагена (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима МГТ у женщин с сохраненной маткой способствует предотвращению повышения риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища

В первые месяцы приема препарата могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия

МГТ связана с 1,3 ‒ 3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года МГТ.

При наличии в семейном анамнезе тромбозов/тромбоэмболий у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения МГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.

При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S или С, а также при комбинации дефектов), препарат Фемостон конти противопоказан.

Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон конти, который увеличивает этот риск, противопоказано.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.

При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4‒6 недель до операции и не возобновлять до полного восстановления мобильности женщины.

Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения каких-либо возможных симптомов тромбоза/тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы

Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, получающих МГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген+прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности МГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2-х раз.

Терапия только эстрогеном

По результатам исследования WHI не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших МГТ только эстрогеном.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Инициатива Женского Здоровья (WHI)) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ (эстроген + гестаген). Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1‒4) года МГТ.

В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом, данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.

Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения МГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если МГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих МГТ в виде монотерапии эстрогенами или комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами.

Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная МГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.

Риск ишемического инсульта

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении МГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих МГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия МГТ в отношении инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную МГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном

Относительный риск ИБС во время применения комбинированной МГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной МГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом.

Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.

Пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для МГТ, также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками), концентрации тироксина (T4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (T3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов T3 и T4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и ГСПГ) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.

Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, α-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Применение МГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение МГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон конти не является контрацептивным средством. Повышение АЛТ

Во время клинических исследований с пациентками, получавшими лечение от инфекций, вызванных вирусом гепатита С (ВГС), комбинированным режимом омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дазабувиром и без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Кроме того, также среди пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола, следует соблюдать осторожность при одновременном применении омбитасвира/паритапревира/ритонавира с комбинированным режимом, состоящим из омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дазабувиром или без него, а также с режимом, состоящим из глекапревира/пибрентасвира

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген+прогестаген:

• Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450 (изоферментов CYP2B6, 3A4, 3A5, 3A7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

• Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.

• Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы изоферментов CYP3A4, A5, A7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.

• Усиление метаболизма эстрогена и прогестагена клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия

Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинированный режим лечения омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром с дазабувиром и без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола, следует соблюдать осторожность при одновременном применении омбитасвира/паритапревира/ритонавира с комбинированным режимом, состоящим из омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дазабувиром или без него, а также с режимом, состоящим из глекапревира/пибрентасвира.

Влияние эстрогена на другие лекарственные средства:

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узким терапевтическим индексом, таких как такролимус и циклоспорин А (CYP3А4, 3А3), фентанил (CYP3А4) и теофиллин (CYP1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Беременность

Применение препарата Фемостон конти во время беременности противопоказано.

При возникновении беременности на фоне приема препарата, следует немедленно прекратить его применение.

Лактация

Применение препарата Фемостон конти в период грудного вскармливания противопоказано. 

Фертильность

Препарат Фемостон конти не применяется у женщин репродуктивного возраста.

Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией дидрогестерон+эстрадиол, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии комбинацией дидрогестерон+эстрадиол, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:

очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системно-органный класс согласно MedDRA	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии		Кандидоз влагалища	Цистит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)			Увеличение размера миомы
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы				Гемолитическая анемия*
Нарушения со стороны иммунной системы			Гиперчувствитель- ность
Психические нарушения		Депрессия, нервозность	Изменение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Мигрень, головокружение		Менингиома*
Нарушения со стороны органа зрения				Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз*
Нарушения со стороны сердца				Инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов			Венозная тромбоэмболия*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов, варикозное расширение вен	Инсульт*
Желудочно- кишечные нарушения	Боль в животе	Тошнота, рвота, метеоризм	Диспепсия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Кожные аллергические реакции (например, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд)
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	Боль в спине
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Напряжение/ болезненность молочных желез	Нарушения менструального цикла (включая «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго- /аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль в области таза, изменение влагалищной секреции	Увеличение молочных желез, предменструальн ый синдром
Общие нарушения и реакции в месте введения		Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки
Лабораторные и инструментальные данные		Повышение массы тела	Снижение массы тела

* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях

Описание отдельных нежелательных реакций

Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая дидрогестерон+эстрадиол):

• Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы.

• Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.

• Нарушения метаболизма и питания: гипертриглицеридемия.

• Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.

• Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.

• Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).

• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.

• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.

• Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно- кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.

• Обострение порфирии.

• Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.

Риск развития рака молочной железы (РМЖ)

У женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген-содержащие препараты на протяжение 5 лет и более риск РМЖ до 2 раз выше.

Повышение риска у женщин, получавших МГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную МГТ эстрогеном-прогестагеном. Величина риска зависит от продолжительности лечения.

Далее представлены расчетные величины абсолютного риска, определенные по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого испытания (исследование WHI) и крупнейшего мета-анализа проспективных эпидемиологических исследований

Возраст на момент начала МГТ (годы)	Частота на 1000 пациенток, никогда не получавших МГТ, за 5-летний период (50–54 года)	Отношение рисков	Дополнительное количество случаев на 1000  женщин, принимавших МГТ через 5 лет
МГТ в виде монотерапии эстроген-содержащими препаратами
50	13,3	1,2	2,7
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия
50	13,3	1,6	8,0

Примечание: так как заболеваемость РМЖ различается в странах Евросоюза, количество дополнительных случаев РМЖ также меняется пропорционально.

Возраст на момент начала МГТ (годы)	Частота на 1000 пациенток, никогда не получавших МГТ, за 10-летний период (50–59 лет)*	Отношение рисков	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, применявших МГТ, через 10 лет
МГТ в виде монотерапии эстроген-содержащими препаратами
50	26,6	1,3	7,1
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия
50	26,6	1,8	20,8

* С учетом фоновой частоты у женщин с ИМТ 27 (кг/м2) в Англии в 2015 г.

Примечание. Поскольку исходная частота случаев рака молочной железы является разной в каждой стране Евросоюза, число дополнительных случаев рака молочной железы также будет отличаться в пропорциональном соотношении.

Возраст	Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет		Отношение рисков и 95% ДИ		Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ в течение 5 лет (95% ДИ)
Эстроген-содержащие препараты (конъюгированные лошадиные эстрогены)
50‒79		21		0,8 (0,7‒1,0)		-4 (-6 – 0)2
Эстроген + прогестаген (конъюгированные лошадиные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат)*
50‒79		17		1,2 (1,0‒1,5)		+4 (0 ‒ 9)

* Когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не принимали МГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у никогда не принимавших МГТ.

2 — группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не

обнаружено повышение риска РМЖ.

Рак эндометрия (РЭ)

Женщины в постменопаузе с неудаленной маткой

Риск РЭ составляет примерно 5 случаев на 1000 женщин с маткой, не использующих

МГТ. Женщинам с маткой не рекомендуются препараты МГТ, содержащие только эстрогены, так как это повышает риск РЭ. В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы, повышение риска РЭ по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50‒65 лет.

Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами минимум в течение 12 дней цикла значительно сокращает этот повышенный риск. В исследовании MWS (Million Women Study) применение комбинированных (циклических или непрерывных) режимов МГТ на протяжение 5 лет не повышало риска рака эндометрия (относительный риск — 1 (0,8 – 1,2)).

Рак яичника

Применение МГТ только эстрогеном или комбинированная МГТ эстрогеном и прогестагеном сопровождалась незначительным повышением риска диагностированного рака яичников. Данные метаанализа 52 эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время МГТ по сравнению с женщинами, которые никогда не использовали МГТ (отношение риска 1.43, 95% ДИ 1,31‒ 1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимавших МГТ в течение 5 лет, это привело приблизительно к одному дополнительному случаю на 2000 пациенток. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали МГТ, приблизительно у двух женщин из 2000 диагностируется рак яичников в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии

При МГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбозов глубоких вен нижних конечностей или легочной артерии повышается в 1,3‒3,0 раза. Такое осложнение более вероятно в первый год МГТ, чем в последующие годы. Результаты исследования WHI представлены ниже:

Возраст	Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет	Отношение рисков и 95% ДИ	Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ
Пероральное применение эстрогенов в виде монотерапии3
50‒59	7	1,2 (0,6‒2,4)	1 (-3–10)
Комбинированная пероральная эстроген-прогестагеновая терапия
50‒59	4	2,3 (1,2‒4,3)	5 (1‒13)

3 Исследования с участием женщин с гистерэктомией в анамнезе

Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен в группе пользователей комбинированной МГТ в возрасте старше 60 лет.

Риск ишемического инсульта (ИИ). Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов МГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1.5 раз. Риск геморрагического инсульта не повышается во время МГТ.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности МГТ, но, так как исходный риск сильно зависит от возраста, то в итоге риск инсульта у женщин на МГТ увеличивается с возрастом.

Возраст	Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет	Отношение рисков и 95% ДИ	Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ в течение 5 лет
50‒59	8	1,3 (1,1‒1,6)	3 (1–5)

4 ишемический и геморрагический инсульт не разделены 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического Союза.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20
E-mail: npr@roszdravnadzor.gov.ru, info@roszdravnadzor.gov.ru, pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Z00T6E5, город Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: 8 (7172) 78-99-02
Факс: 8 (7172) 78-99-11
E-mail: farm@dari.kz
Сайт: www.ndda.kz

Киргизская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской Республике 720044, г. Бишкек, ул.3-я линия, 25Т Телефон: (996) 312-21-92-86
Факс: (996) 312-21-05-08
E-mail: dlsmi@pharm.kg
Сайт: http://www.pharm.kg

Республика Армения
«Научный Центр Экспертизы Лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна» АОЗТ 0001, Ереван, пр. Комитаса 49/4
Телефон: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82
Горячая линия: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
E-mail: vigilance@pharm.am
Сайт: www.pharm.am

Республика Беларусь
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 220037, Республика Беларусь, г. Минск, Товарищеский пер. 2а
Телефон: +375 17 2995514
Факс: +375 17 2995358
E-mail: rcpl@rceth.by
Сайт: https://rceth.by

Эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью. 

Симптомы

В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены».

Лечение 

Симптоматическое.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Препарат Фемостон конти представляет собой комбинированный препарат для МГТ и содержит 2 действующих вещества: эстроген эстрадиол и прогестаген дидрогестерон.

Одно из действующих веществ препарата — синтетический 17β-эстрадиол, идентичен по химическому составу и биологическому действию эндогенному женскому половому гормону человека эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины в постменопаузе и купирует симптомы менопаузы в течение первых недель терапии.

МГТ препаратом Фемостон конти предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.

Прогестаген дидрогестерон эффективен при приеме внутрь и обладает схожей с парентерально вводимым прогестероном активностью. При проведении МГТ применение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым риск развития гиперплазии эндометрия на фоне приема эстрогена.

Фармакокинетические свойства

Эстрадиол

Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров стабильного состояния эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 1 мг:

Эстрадиол 1 мг

	Е2	Е1	Е1S
Cmax	71 (36) (пг/мл)	310 (99) (пг/мл)	9,3 (3,9) (нг/мл)
Сmin	18,6 (9,4) (пг/мл)	114 (50) (пг/мл)	2,099 (1,340) (нг/мл)
Cav	30,1 (11,0) (пг/мл)	194 (72) (пг/мл)	4,695 (2,350) (нг/мл)
AUC 0-24	725 (270) (пг*ч/мл)	4767 (1857) (пг*ч/мл)	112,7 (55,1) (нг*ч/мл)

Распределение. Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Приблизительно 98‒99% дозы эстрадиола связываются с белками плазмы, из которых приблизительно 30‒52% с альбумином и приблизительно 46‒69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм. После приема препарата внутрь, эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты — эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может подвергаться внутрипеченочному метаболизму.

Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10‒16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.

Дозовая и временная зависимости. При ежедневном приеме таблеток препарата в дозировке 1 мг + 5 мг внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8‒11 дням.

Дидрогестерон

Абсорбция. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) от 0,5 до 1,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7,8 мг внутривенно) составляет 28%.

В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров стабильного состояния дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) для дидрогестерона в дозе 5 мг.

Дидрогестерон 5 мг

	Д	ДГД
Cmax (нг/мл)	0,90 (0,59)	24,68 (10,89)
AUC0-t (нг*ч/мл)	1,55 (1,08)	98,37 (43,21)
AUCinf (нг*ч/мл)	-	121,36 (63,63)

После однократного приема пища задерживает пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковых концентраций дидрогестерона в плазме примерно на 20%, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД. Распределение. После перорального приема дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет около 22000 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более, чем на 90%.

Метаболизм. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 25 и 20, соответственно. Средний период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6-диен-3-она остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Элиминация. После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы в организме является высоким и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Дозовая и временная зависимость. Фармакокинетика носит линейный характер, как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2,5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы.

Равновесное состояние обычно достигалось через 3 дня лечения.

Отсутствуют соответствующие доклинические данные, которые дополняли бы данные, уже указанные в других разделах Общей характеристики лекарственного препарата (ОХЛП).

Не применимо.

3 года. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Данный лекарственный препарат может представлять опасность для водной среды. Лекарственный препарат, который больше не потребуется, нельзя утилизировать через сточные воды или с бытовыми отходами.
Неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.

С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп, Нидерланды.

Претензии потребителей направлять по адресу:

Российская Федерация

ООО «Эбботт Лэбораториз»

125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1 Тел.: +7 (495) 258 42 80

Факс: +7 (495) 258 42 81

abbott-russia@abbott.com

Республика Казахстан и Кыргызская Республика

ТОО «Абботт Казахстан»

050060 г. Алматы, ул. Ходжанова д.92, офис 90. тел.: +7 727 2447544

факс: +7 727 2447644

pv.kazakhstan@abbott.com

Республика Беларусь и Республика Армения

Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь

220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503

тел.: +375 172591295, +375 172022361

факс: +375 172567920

pv.cis@abbott.com.

Также сообщить о нежелательной реакции при применении препарата или о жалобе на качество можно по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).

Общая характеристика лекарственного препарата Фемостон^® конти, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 1 мг, ЛП-№(001354)-(РГ-RU).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

По 28 таблеток в ПВХ/Ал блистер.

По 1, 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.

Действующие вещества: дидрогестерон + эстрадиол.

Каждая таблетка содержит дидрогестерон — дидрогестерон — 2,5 мг, эстрадиола гемигидрат — 0,517 мг (в пересчете на эстрадиол — 0,5 мг).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; гипромеллоза (НРМС 2910); крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат.

Пленочная оболочка: пленочное покрытие YELLOW 1 * (макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172).

* Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry® II желтый 85F32331.

Препарат Фемостон мини показан к применению у взрослых женщин для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации).

Режим дозирования

ЗГТ препаратом Фемостон мини при естественной менопаузе не следует начинать ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации. В случае менопаузы после оперативного вмешательства (двухсторонней овариэктомии, гистерэктомии с придатками) лечение можно начинать сразу после операции (по назначению врача в случае наличия симптомов).

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. Препарат Фемостон мини принимают ежедневно в течение 28 дней в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки. Сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон мини из новой упаковки.

Для начала и продолжения ЗГТ расстройств, связанных с дефицитом эстрогенов, комбинацию дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени.

Комбинированную ЗГТ в непрерывном режиме можно начинать с препарата Фемостон мини в зависимости от времени после наступления менопаузы и тяжести симптомов дефицита эстрогенов. При необходимости в дальнейшем дозу гормонов можно корректировать соответствующим образом.

При переходе с другого препарата для ЗГТ с непрерывным последовательным или циклическим режимом приема, следует закончить текущий цикл и на следующий день после завершения перейти на прием препарата Фемостон мини.

Женщинам, не получавшим ранее ЗГТ или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима ЗГТ. прием препарата Фемостон мини можно начинать в любой день. Если женщина пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или мажущих кровянистых выделений.

Особые группы пациенток 

Пациентки пожилого возраста

Опыт применения препарата у пациенток пожилого возраста (> 65 лет) ограничен.

Дети

Отсутствуют показания к применению лекарственного препарата Фемостон мини у детей и подростков до 18 лет.

Способ применения

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток.

- Гиперчувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу и/или к любому из вспомогательных веществ.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы.

- Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).

- Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).

- Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

- Нелеченая гиперплазия эндометрия.

- Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).

- Множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий.

- Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина 8, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

- Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени.

- Порфирия.

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Прием препарата Фемостон мини следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

• желтухи и/или нарушений функции печени;

• неконтролируемой артериальной гипертензии;

• впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли;

• беременности.

С осторожностью

Применение препаратов для ЗГТ, в том числе, препарата Фемостон мини, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:

• Лейомиома матки, эндометриоз.

• Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников Гой степени родства с раком молочной железы).

• Артериальная гипертензия.

• Доброкачественные опухоли печени.

• Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.

• Холелитиаз.

• Мигрень или сильная головная боль.

• Системная красная волчанка.

• Гиперплазия эндометрия в анамнезе.

• Эпилепсия.

• Бронхиальная астма.

• Отосклероз.

Следует принимать во внимание, что данные заболевания/состояния и факторы риска могут рецидивировать или усилиться во время терапии препаратом Фемостон мини.

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение «польза/риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.

Медицинское обследование
Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон мини необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследования (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон мини рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение инструментальных методов исследования (например, маммография) для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени. 

Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск развития рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.
Циклическое применение прогестагена (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение комбинированных препаратов для ЗГТ в непрерывном режиме у женщин с сохраненной маткой может предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия.
В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости - проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища
В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 13 - 3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.
При наличии в семейном анамнезе тромбозов/тромбоэмболий у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только- часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.
При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, дефицит антитромбина III, дефицит протеина 8 или С, а также при комбинации дефектов) препарат Фемостон мини противопоказан.
Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон мини, который увеличивает этот риск, противопоказано.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.
Для предотвращения ВТЭ в случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, большой операции, операции на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургической операции, обширной травмы прием препарата прекращают и возобновляют только до полного восстановления мобильности женщины. В случае планового оперативного вмешательства прием препарата прекращают за 4-6 недель до операции.
Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения каких-либо возможных симптомов тромбоза/тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, получающих ЗГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген+прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2-х раз.

Терапия только эстрогеном
По результатам исследования \УШ не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном.
 

 ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (исследование «Инициатива во имя здоровья женщины» О^НГ)) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами.

Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1-4) года ЗГТ.
Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения ЗГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если ЗГТ проводилась более 5 лет, риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.

В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом, данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.

На фоне ЗГТ, особенно ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами, наблюдается увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников у женщин, получающих ЗГТ как комбинированными препаратами, так и препаратами, содержащими только эстроген. По данным проведенных исследований риск развития рака яичников повышается при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения постепенно снижается.

Результаты ряда других исследований, включая \УН1, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.

Риск ишемического инсульта

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связана с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при применении препаратов для ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или времени наступления менопаузы, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ в отношении инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС. которые получали ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами или только эстрогеном.

ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами

Относительный риск ИБС во время применения ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами у здоровых женщин пременопаузального возраста очень невелико, однако оно увеличивается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. У пациенток с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.

Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками плазмы), концентрации тироксина (Т4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (ТЗ) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободного гормона ТЗ и Т4 остаются неизменными. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и глобулин, связывающий половые гормоны) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.

Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (ренин-ангиотензиновая система, а-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон мини не является контрацептивным средством.

Пациенткам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген+прогестаген:

• Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP2В6, ЗА4, ЗАЗ, ЗА7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

• Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.

• Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYPЗА4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.

• Усиление метаболизма эстрогена и прогестагена клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и появлением кровянистых выделений из влагалища.

Влияние эстрогена на другие лекарственные средства:
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узким терапевтическим индексом, таких как такролимус и циклоспорин А (CYPЗА4, ЗАЗ), фентанил (CYPЗА4) и теофиллин (CYP1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Беременность

Применение препарата Фемостон мини во время беременности противопоказано.

При возникновении беременности на фоне приема препарата, следует немедленно прекратить его применение.

Результаты большинства эпидемиологических исследований с анализом данных касательно случайного приема комбинации эстрогена и прогестагена в ранние сроки беременности, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действия препаратов. Имеющиеся данные о применении комбинации дидрогестерон+эстрадиол беременными женщинами ограничены.

Лактация

Применение препарата Фемостон мини в период лактации противопоказано.

Фертильность

Препарат Фемостон мини не применяется у женщин репродуктивного возраста.

Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией дидрогестерон+эстрадиол, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии комбинацией дидрогестерон+эстрадиол, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:

очень часто (>1/10). часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от до >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системно-органный класс согласно MedDRA	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии		Кандидоз влагалища
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)			Увеличение размера лейомиомы
Нарушения со стороны крови и лимфатическо и системы				Гемолитическая анемия*
Нарушения со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность
Психические нарушения		Депрессия, нервозность	Изменение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Мигрень, головокружение		Менингиома*
Нарушения со стороны органа зрения				Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз*
Нарушения со стороны сердца				Инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов			Венозная тромбоэмболия, артериит, заболевания периферических сосудов, варикозное расширение вен
Желудочно- кишечные нарушения	Боль в животе	Тошнота, рвота, метеоризм	Диспепсия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием), заболевания желчного пузыря
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Аллергические реакции, такие как крапивница, кожная сыпь и зуд		Сосудистая пурпура, ангионевротический отек, узловатая эритема, хлоазма и меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения терапии*
Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани	Боль в спине (пояснице)			Судороги мышц нижних конечностей*
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Напряжение/болезненность молочных желез	Нарушения менструального цикла (включая мажущие кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции	Увеличение молочных желез, предменструально-подобный синдром
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Повышение массы тела	Снижение массы тела

 * Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, были включены в частоту «редко».

Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон)

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в т.ч. рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, в т.ч. менингиомы.

Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия, ухудшение течения сопутствующей порфирии.

Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны ЖКТ: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, цистит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.

Риск развития рака молочной железы:

У женщин, получавших терапию комбинированным препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития РМЖ.

Любое увеличение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ препаратом эстроген + прогестаген.

Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20
E-mail: npr@roszdravnadzor.gov.ru, info@roszdravnadzor.gov.ru, pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан
Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Z00T6E5, город Нур-Султан, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)
Телефон: 8 (7172) 78-99-02
Факс: 8 (7172) 78-99-11
E-mail: farm@dari.kz
Сайт: www.ndda.kz

Киргизская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской Республике 720044, г. Бишкек, ул.3-я линия, 25Т Телефон: (996) 312-21-92-86
Факс: (996) 312-21-05-08
E-mail: dlsmi@pharm.kg
Сайт: http://www.pharm.kg

Республика Армения
«Научный Центр Экспертизы Лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна» АОЗТ 0001, Ереван, пр. Комитаса 49/4
Телефон: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82
Горячая линия: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05
E-mail: vigilance@pharm.am
Сайт: www.pharm.am

Республика Беларусь
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 220037, Республика Беларусь, г. Минск, Товарищеский пер. 2а
Телефон: +375 17 2995514
Факс: +375 17 2995358
E-mail: rcpl@rceth.by
Сайт: https://rceth.by

Симптомы: эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью. В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение отмены.

Лечение: симптоматическое. Информация, приведенная выше, также применима в случае неумышленной передозировки у детей при случайном приеме препарата.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Препарат Фемостон мини представляет собой комбинированный препарат для ЗГТ и содержит 2 действующих вещества: эстроген эстрадиол и прогестаген дидрогестерон.

Одно из действующих веществ препарата — синтетический 17|3-эстрадиол, идентичен по химическому составу и биологическому действию эндогенному женскому половому гормону человека эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины в постменопаузе и купирует симптомы менопаузы в течение первых недель терапии.

Прогестаген дидрогестерон эффективен при приеме внутрь и обладает схожей с парентерально вводимым прогестероном активностью. При проведении ЗГТ применение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым риск развития гиперплазии эндометрия на фоне приема эстрогена у женщин с сохраненной маткой.
Информация, полученная в ходе клинических исследований:

Влияние на выраженность менопаузальных симптомов:

При применении препарата Фемостон мини ослабление менопаузальных симптомов достигалось в течение первых недель лечения: снижение частоты «приливов» средней тяжести и тяжелой степени было статистически достоверным по сравнению с плацебо, начиная с 4 недели терапии.

Количество умеренных и выраженных «приливов» далее снижалось до прекращения терапии на 13 неделе. 

Влияние на выраженность симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характер кровотечений;

В ходе клинических исследований было показано, что препарат Фемостон мини обеспечивает ослабление симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характера кровотечений. В двух исследованиях аменорея (отсутствие кровотечения и кровянистых выделений) наблюдалась у 91 % и 88 % женщин соответственно в течение 10-12 месяцев с начала лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения появились у 10 % и 21 % женщин соответственно в течение первых трех месяцев лечения иу9%и12% - в течение 10-12 месяцев с начала лечения.

Фармакокинетические свойства

Эстрадиол

Абсорбция

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В таблице ниже представлены фармакокинетические параметры эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е18) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены в виде среднего значения (80).

Эстрадиол 0,5 мг
Параметры	Е2	Е1	Параметры	Е18
Стах (ПГ/МЛ)	34,8 (30,4)	182(110)	Стах (НГ/МЛ)	6,98 (3.32)
Стт (ПГ/МЛ)	-	-	-	-
Сау (ПГ/МЛ)	21,5 (16,0)	-	-	-
АПСоч (пгч/мл)	516 (383)	2959(2135)	АЕ1Со-{ (нг-ч/мл)	-

Распределение
Эстрадиол (как и другие эстрогены) можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98-99 % дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30- 52 % — с альбумином и около 46-69 % — с глобулином, связывающим половые гормоны (ЕСПГ). Эстрогены проникают в грудное молоко.

Биотрансформаиия
После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированньши и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью, либо непосредственно, либо после перехода в эстрадиол. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

Выведение
Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии почками. Период полувыведения (Т/2) составляет 10-16 ч.

Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы
При ежедневном приеме препарата Фемостон мини концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 суток. Обычно данный показатель достигается в течение 8-11 суток после начала терапии.

Дидрогестерон

Абсорбция

После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значение времени наступления максимальной концентрации (Ттах) для дидрогестерона варьирует от 30 минут до 2,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона — 28 %.

В таблице ниже представлены фармакокинетические параметры дидрогестерона (D) и 20α- дигидродидрогестерона (DHD). Данные представлены в виде среднего значения (80).

Дидрогестерон 2,5 мг
Параметры	D	DHD
Сmах (НГ/МЛ)	0.759 (0,313)	18,9 (7,22)
Сmin (НГ/МЛ)	0,0309 (0,0209)	-
Саv (НГ/МЛ)	0,117(0,0455)	-
AUCо-t (нг-ч/мл)	2,81(1,09)	90,4 (44,1)

Распределение

Более 90 % дидрогестерона и 20-а-дигидродидрогестерона (ДГД) связываются с белками плазмы крови.

Биотрансформация

После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений площади под кривой «концентрация- время» (AUC) и максимальной концентрации (Стах) ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25, соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона 5-7 часов, для ДГД—-14-17 часов.

Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-З-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активностей.

Выведение

Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем, 63 % от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс — 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость концентрации дидрогестеропа от времени к дозы

Сравнение кинетики разовой и многократных доз (от 2,5 до 10 мг) показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.

Равновесная концентрация дидрогестерона достигается через 3 суток после начала приема препарата.

Доклинические исследования

Отсутствуют соответствующие доклинические данные, которые дополняли бы данные, уже указанные в других разделах Общей характеристики лекарственного препарата (ОХЛП).

Не применимо

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Данный лекарственный препарат может представлять опасность для водной среды. Лекарственный препарат, который больше не потребуется, нельзя утилизировать через сточные воды или с бытовыми отходами.

Неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Нидерланды
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В. С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп, 

Претензии потребителей направлять по адресу:

На территории Российской Федерации
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1
Тел.: +7 (495) 258 42 80
Факс: +7 (495) 258 42 81
abbott-russia@abbott.com


На территории Республики Казахстан и Кыргызской Республики
ТОО «Абботт Казахстан»
050060 г. Алматы, ул. Ходжанова д.92, офис 90.
тел.: +7 727 2447544
факс: +7 727 2447644
pv.kazakhstan@abbott.com

На территории Республики Беларусь и Республики Армения
Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь 220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503
тел.: +375 172591295, +375 172022361
факс: +375 172567920
pv.cis@abbott.com

Общая характеристика лекарственного препарата Фемостон^® мини, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 0,5 мг, ЛП-№(001330)-(РГ-RU).